一种独一味软胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种独一味软胶囊及其制备方法，属于医药【技术领域】，具体的属于药物制剂【技术领域】。该独一味软胶囊由内容物与软质囊壳组成，每mg内容物中含有总黄酮以分子式为C27H30O16的芦丁计为0.063-0.078mg。本发明所述的独一味软胶囊具有普通软胶囊不具备的性质稳定，储存时间长，崩解时间短，溶出迅速等显著性特点。
【专利说明】一种独一味软胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种软胶囊制剂及其制备方法，尤其涉及一种独一味软胶囊及其制备方法，属于医药【技术领域】，具体的属于药物制剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002]独一味，药材，多年生草本植物。苦，微寒。有小毒。有活血祛瘀，消肿止痛之功效，用于跌打损伤，骨折，腰部扭伤。其化学成分有木犀草素(Iuteolin)，木犀草素-7-0-葡萄糖式(Iuteolin-7-O-glucoside)，槲皮素(quercetin)，槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-30-glucoside),槲皮素(quercetin),槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-3-O-arabinoside)，疗菜素-7-0-新陈皮式(ap1-genin-7-0_neohesperidoside)。
[0003]独一味软胶囊系由独一味药材加工制成的制剂，软胶囊以其独有的优点成为制药行业关注较多的剂型。中国发明专利200710108359.0公开了一种含有独一味提取物的软胶囊，该软胶囊的内容物至少含有20 %~70 %的独一味提取物，其他包括基质、液状石蜡和助悬剂，所述的基质与液状石蜡的重量比为1: 0.05~5，该软胶囊能显著增强独一味提取物的有益效果，比目前市售产品更具有显著的稳定性和治疗优点。然而该专利说明中没有提到在保证独一味软胶囊具有显著稳定性的同时，如何提高独一味提取物有效成分含量的技术内容，成为该专利申请的一件憾事。
[0004]药物制剂的稳定性以及有效成分的含量，是该药物制剂充分发挥临床应用不可或缺的重要因素，因此，在开发药物制剂时，综合考虑各种因素，充分发挥其效用，是药物研发创新的一种思路。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种独一味软胶囊，该独一味软胶囊不仅具有优异的稳定性、崩解特性，而且具有有效成分含量高的特点，此外，本发明进一步提供该软胶囊的制备方法，该方法具有时间短、不使用乙醇等溶剂环保等特点。
[0006]本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0007]一种独一味软胶囊，由内容物与软质囊壳组成，每mg内容物中含有总黄酮以分子式为 C27H3tlO16 的芦丁计为 0.063-0.078mg。
[0008]上述独一味软胶囊，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉150-300、葡萄籽油200-500、甘露醇20-100 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶100-200、甘油 50-100、纯化水 150-300、聚乙二醇 400 90-130、亮黑 2-8 和木糖醇 15-25。
[0009]上述独一味软 胶囊，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉230、葡萄籽油300、甘露醇70 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶150、甘油80、纯化水235、聚乙二醇400 115、亮黑5和木糖醇20。
[0010]上述独一味软胶囊，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉150、葡萄籽油230、甘露醇20 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶100、甘油55、纯化水160、聚乙二醇400 100、亮黑3和木糖醇17。
[0011]上述独一味软胶囊，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉300、葡萄籽油400、甘露醇100 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶200、甘油90、纯化水280、聚乙二醇400 128、亮黑7和木糖醇23。
[0012]一种制备上述独一味软胶囊的方法，包括如下步骤:
[0013]( I)独一味提取物细粉的提取:取粉碎的独一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为5-10:10-12:1，三者的总重量为独一味药材重量的0.5-0.8倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用，
[0014](2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用；
[0015](3)胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用；
[0016](4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
[0017]上述制备独一味软胶囊的方法，所述纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为8:11:1，三者的总重量为独一味药材重量的0.7倍。
[0018]本发明致力于中药提取制备的创新研究，在研究开发过程中，进行了大量的试验，付出了艰苦卓绝的努力，目的在于开发出新的中药提取、制备技术，既能提高有效成分的含量，又能实现很好的临床使用依从性，本发明所研究的方法为实现中药提取提供了新的范例，具有很高的示范作用。
[0019]本发明在研究过程中，意外的发现葡萄籽油和甘露醇两者既能实现良好的分散作用，又能实现良好的助悬作用，有效成分分散均匀，不分层，不浑浊，而且流动性良好。由于软质囊壳中含有较多甘油，在存放时间长或温度较高的情况下可发生吸附现象，本发明通过大量的探索性试验，发现将木糖醇在囊壳中的用量控制在15-25重量份之间时，能够很好的解决软胶囊吸附问题，使软胶囊的保存条件不至于苛刻；本发明较好地解决了吸附问题。此外，本发明在研究过程中，发现软胶囊壳的含水量会影响崩解时限。其原因是软胶囊膜的氧穿透能力直接与囊膜含水量呈正比，故水分能够加速明胶的氧化，使囊壁老化加快，导致崩解时间延长。本发明的技术方案有效地解决了囊壳老化的问题。将木糖醇在囊壳中的用量控制在15-25重量份之间时，能够有效的解决囊壳老化问题，使软胶囊保存时间增长。本发明不仅能控制软胶囊对水分的吸附，减少软胶囊中水分的增加，延缓软胶囊中明胶的氧化，而且还能防止软胶囊内容物与明胶发生反应，从而使本发明所述的独一味软胶囊具有普通软胶囊不具备的性质稳定，储存时间长，崩解时间短，溶出迅速等显著性特点。
[0020]本发明在研究独一味软胶囊的制备方法的过程中，发现使用纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合重量比为5-10:10-12:1,三者的总重量为独一味药材重量的0.5-0.8倍时，能够很好的实现药物有效成分的提取，使得本发明所述独一味软胶囊内容物以600mg计含有总黄酮以芦丁(C27H3tlO16)计高达46.8mg，并且生产中不涉及任何有机溶媒，同时生产周期大幅缩短，生产工艺绿色环保，能耗及成本大幅降低，适合大规模的工业化生产。【具体实施方式】
[0021]为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
[0022]实施例1本发明所述独一味软胶囊的制备(1000粒)
[0023]
内容物处方: 独一味提取物细粉150g
葡萄籽油200g
甘露醇20g
软质囊壳处方:明胶100g
甘油50g
纯化水150g
聚乙二醇40090g
亮黑2g
木糖醇15g`[0024]制备方法:
[0025](I)独一味提取物细粉的提取:取粉碎的独`一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为5:10:1，三者的总重量为独一味药材重量的0.5倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为
1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用，
[0026](2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用；
[0027](3)胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用；
[0028](4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
[0029]实施例2本发明所述独一味软胶囊的制备(1000粒)
[0030]内容物处方: 独一味提取物细粉300g
葡萄籽油500g
甘露醇100g
软质囊壳处方:明胶200g
甘油100g
纯化水300g
聚乙二醇400130g
亮黑8g
木糖醇25g
[0031]制备方法:
[0032](I)独一味提取物细粉的提取:取粉碎的独一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、 D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为10:12:1，三者的总重量为独一味药材重量的0.8倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用，
[0033](2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用；
[0034](3)胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用；
[0035](4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
[0036]实施例3本发明所述独一味软胶囊的制备(1000粒)
[0037]
内容物处方: 独一味提取物细粉230g
[0038]
葡萄籽油300g
甘露醇70g
软质囊壳处方:明胶150g
甘油80g
纯化水235g
聚乙二醇400115g
亮黑5g
木糖醇20g
[0039]制备方法:
[0040](I)独一味提取物细粉的提取:取粉碎的独一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为8:11:1，三者的总重量为独一味药材重量的0.7倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用，
[0041](2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用；
[0042](3)胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用；
[0043](4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
[0044]实施例4本发明所述独一味软胶囊的制备(1000粒)
[0045]
内容物处方: 独一味提取物细粉150g
葡萄籽油230g
甘露醇20g
软质囊壳处方:明胶100g
甘油55g
纯化水160g
聚乙二醇400100g
亮黑3g
木糖醇I7g
[0046]制备方法:
[0047](I)独一味提取物`细粉的提取:取粉碎的独一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为8:11: 1，三者的总重量为独一味药材重量的0.6倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用，
[0048](2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用；
[0049](3)胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用；
[0050](4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
[0051]实施例5本发明所述独一味软胶囊的制备(1000粒)
[0052]内容物处方: 独一味提取物细粉300g
葡萄籽油400g
甘露醇100g
软质囊壳处方:明胶200g
甘油90g
纯化水280g
聚乙二醇400128g
亮黑7g
木糖醇23g
[0053]制备方法:
[0054](1)独一味提取物细粉的提取:取粉碎的独一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为8:11: 1，三者的总重量为独一味药材重量的0.7倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用，
[0055](2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用；
[0056](3)胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用；
[0057](4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
[0058]实施例6本发明所述独一味软胶囊的含量测定
[0059](1)对照品溶液的制备精密称取在120°C减压干燥至恒重的芦丁对照品200mg，置100ml量瓶中，加70%乙醇70ml，置50°C水浴上使溶解，放冷，加70%乙醇至刻度，摇匀。精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得(每Iml中含无水芦丁 0.2mg)。
[0060](2 )标准曲线的制备精密量取对照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、
6.0ml，分别置25ml量瓶中，加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液Iml，混匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应的溶液为空白，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录V B)，在500nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。
[0061](3)测定法实施例1至5所制得的独一味软胶囊、按照中国专利200710108359.0所载方法制备的独一味软胶囊以及市售独一味软胶囊分别按下法操作
[0062]取本品20粒的内容物，混匀，取2.0g，精密称定，置100ml磨口三角瓶中，加热水25ml，搅拌并超声处理20分钟，放冷，用石油醚(60-90°C) 15ml提取一次，将水层定量转移至100ml量瓶中，再精密加入无水乙醇70ml，再超声处理10分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，离心(3000r/ppm) 5分钟，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加水至6ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。[0063](4)测定结果见表1。
[0064]表1
[0065]
【权利要求】
1.一种独一味软胶囊，由内容物与软质囊壳组成，其特征在于，每mg内容物中含有总黄酮以分子式为C27H3tlO16的芦丁计为0.063-0.078mg。
2.根据权利要求1所述的独一味软胶囊，其特征在于，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉150-300、葡萄籽油200-500、甘露醇20-100 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶100-200、甘油50-100、纯化水150-300、聚乙二醇400 90-130、亮黑2-8和木糖醇15-25。
3.根据权利要求2所述的独一味软胶囊，其特征在于，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉230、葡萄籽油300、甘露醇70 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶150、甘油80、纯化水235、聚乙二醇400 115、亮黑5和木糖醇20。
4.根据权利要求3所述的独一味软胶囊，其特征在于，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉150、葡萄籽油230、甘露醇20 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶100、甘油55、纯化水160、聚乙二醇400 100、亮黑3和木糖醇17。
5.根据权利要求4所述的独一味软胶囊，其特征在于，所述内容物中各组分按重量单位计为独一味提取物细粉300、葡萄籽油400、甘露醇100 ;所述软质囊壳中各组分按重量单位计为明胶200、甘油90、纯化水280、聚乙二醇400 128、亮黑7和木糖醇23。
6.一种制备如权利要求1至5任一权利所述的独一味软胶囊的方法,其特征在于,包括如下步骤: (1)独一味提取物细粉的提取:取粉碎的独一味药材，与纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为5-10:10-12:1，三者的总重量为独一味药材重量的0.5-0.8倍，加水煎煮25分钟，滤过，滤液在60°C浓缩成相对密度为1.20的浸膏，在80°C下减压干燥得独一味提取物细粉，备用， (2)内容物的制备:将步骤(1)所得的独一味提取物细粉与葡萄籽油、甘露醇在50°C下，混合均匀，备用； (3 )胶液的制备:将明胶加入纯化水中，加热至温度35 °C，加入甘油、聚乙二醇400、亮黑和木糖醇，搅拌15分钟，得胶液备用； (4)成品的制备:步骤(2)所得内容物与步骤(3)所得胶液放入压丸机，即制得本发明所述的独一味软胶囊。
7.根据权利要求6所述的制备独一味软胶囊的方法，其特征在于，所述纤维素酶、D-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比为8:11: 1，三者的总重量为独一味药材重量的0.7倍。
【文档编号】A61K47/26GK103550289SQ201310573921
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月15日 优先权日:2013年11月15日
【发明者】马海波, 张硕, 张云, 王敏, 郭卿, 李双梅, 吴少聪 申请人:石家庄市华新药业有限责任公司