麦冬参芪软胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明属于降血糖药物【技术领域】，为了解决高血糖患者长期服用药品副作用问题，提供了一种麦冬参芪软胶囊及其制备方法。由麦冬、玄参、知母、山药、黄芪、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮、沙棘籽油、蜂蜡、明胶、甘油、水按照一定比例制备而成。本发明根据中医理论整体观，标本兼治，上、中、下三消同治，未病先防，整体调节人体功能。诸药配伍补而不腻，清而不过，刚柔相济，共奏益气养阴以治本，清热化浊通络以治标防变的功效。通过药理毒理临床资料，证明麦冬参芪软胶囊无毒副作用，对正常人体血糖无影响，对高血糖有降低作用。同时可降低血脂水平，保持身体健康，改善内分泌都起调节作用，是一种理想的降血糖的产品。
【专利说明】麦冬参芪软胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于降血糖药物【技术领域】，具体涉及一种麦冬参芪软胶囊及其制备方法。【背景技术】
[0002]糖尿病是一种与遗传因素和多种环境因素相关联的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合征。随着人民生活水平的提高、生活方式改变以及社会老龄化，近年来全球糖尿病发病率呈逐年增加趋势。在我国糖尿病患病率1979年为0.67%，1995-1997年为3.21%。在不到20年时间内，我国就从小于3%的低患病率国家迅速跨入世界中等患病率(3%-10%)国家的行列。目前我国实际患糖尿病人数已超过4000万人。糖尿病已成为仅次于恶性肿瘤和心血管疾病之后的第三大健康杀手。努力探索和积极寻找治疗和控制糖尿病的理想方法和药物，已成为当今世界医学亟待解决和攻克的重点课题之一。
[0003]糖尿病起病缓慢，病程较长，一旦得病，终身服药。现代医学对糖尿病治疗方法，主要是通过口服降糖药或注射胰岛素控制血糖至正常范围内，长期服药导致出现化学药物的继发性失效，只能给患者更换其他类型口服降糖药或注射胰岛素，甚至加大胰岛素药量；许多对血糖控制比较理想的患者仍然出现慢性并发症；有些患者服用化学药后已经把血糖控制在正常范围内，但乏力、口干等症状依然无法消除；所以利用中医整体调节、标本兼治等思路，以及中药副作用小的特点，作为提高患者生存质量，治疗糖尿病的发展趋势。
[0004]现代医学的糖尿病属于中医消渴病的范围。糖尿病最常见的临床表现为“三多一少”综合征，即多饮、多食、多尿和消瘦。中医理论认为，糖尿病是因肺、胃、肾三脏阴虚燥热，水谷精微输布失常所致口渴多饮、消谷善饥、尿频量多，或尿浊有甜味、形体消瘦为特征的疾病。消渴病以阴虚为本，燥热为标。阴虚可以内生燥热，燥热反过来又易伤阴精两者互为因果。消渴病常因燥热致津亏，津亏不能化气，而致气阴两虚；同时瘀血既贯穿糖尿病始终，又是糖尿病的病理产物，而且可进一步加重气阴两虚，最后导致病情加重及并发症的产生。另外脾胃相表里，胃病必定影响到脾，脾喜燥恶湿，补阴必定影响脾的运化。所以按中医理论治疗糖尿病，从脏腑上 考虑，肺、脾、胃、肾同治；治法上，补阴清热，生津润燥，补气健脾，活血祛瘀。
[0005]
【发明内容】
[0006]本发明为了解决高血糖患者长期服用药品副作用问题，提供了一种麦冬参芪软胶囊及其制备方法。
[0007]本发明是由如下技术方案实现的:一种麦冬参芪软胶囊，由下列重量份的原料制成:麦冬30-60份、玄参30-60份、知母30-50份、山药40-60份、黄芪50-70份、苍术30-40份、生地40-60份、枸杞子40-60份、葛根60-80份、丹参60-80份、丹皮40-60份、沙棘籽油80-100份、蜂蜡2-5份、明胶90-120份、甘油30-60份、水110-140份。
[0008]上述配比的基础上优选:麦冬40份、玄参30份、知母30份、山药60份、黄芪60份、苍术30份、生地40份、枸杞子40份、葛根60份、丹参60份、丹皮40份、沙棘籽油85份、蜂蜡2.5份、明胶102份、甘油40份、水122份。
[0009]一种麦冬参芪软胶囊的制备方法，包括如下步骤:
(1)沙棘籽粗油的制备:A、沙棘籽的处理:沙棘籽粉碎成14目的粗粉；B、C02超临界萃取:将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50°C，压力为1.7Mpa，CO2流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘籽油的CO2流体通入分离釜，分离釜中48-60°C和2.0Mpa~3.0Mpa下分离出沙棘籽油即毛油，存放于毛油储罐中，CO2气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、提油后的沙棘籽粗粉将水分干燥至11%_15%，供提取用；
(2)沙棘杆粗油精炼:a、毛油从毛油存储中进入脱酸中，将NaOH溶液栗入Sil中，脱酸罐罐体中间用水蒸气管道进行加热到60°C ;加入与油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将混悬液在真空-0.06MPa，加温到90-95°C进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、脱酸、脱色后的毛油降温到15-20°C，加入1/70油重的硅藻土作为助滤剂，过滤，即除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭:毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90°C，打入水蒸气加热到250-260°C，保温2.5小时，然后蒸馏除去脱臭物；e、脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却，热能在冷却罐内经过冷却管进行交换；f、毛油冷却至50°C后，进入抛光过滤器中过滤:过滤器内部为5微米的滤袋，进一步的滤除精油中的杂质，使精油达到透明、光泽、无杂物；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气进行保护，防止精油在灌装时接触到空气造成氧化；
(3)药材提取:麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮十一味药材加入提取罐内，加水煎煮，第一次加水为药材总量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总量的8倍，煎煮1.5小时；两次煎液，过滤，滤液在-0.06MPa^-0.08MPa、60°C下减压浓缩至密度为1.1 ;浓缩液喷雾干燥，粉碎成100目细粉备用；` (4)麦冬参芪软胶囊的制备:化胶:纯净水加热至55-65°C，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉融化；内容物配制:将沙棘籽油、蜂蜡加入罐内，加热到60°C，不断搅拌使蜂蜡融化，将药材的粉碎细粉与蜡油混合均匀,通过胶体磨研磨,然后打入配液罐搅拌1.5小时；软胶囊制作:将搅拌好的内容物物料放入物料盛放容器中，在50°C _60°C的模具中加入明胶液，然后加入物料盛放容器中的内容物，压制成0.5g/粒的软胶囊，置于阴凉、干燥处存放。
[0010]所述NaOH溶液的浓度和用量根据毛油的酸价来确定。
[0011]本发明所述麦冬参芪软胶囊中:麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根。具有养阴生津、润肺清心的功效。用于津伤口渴、内热消渴、肺燥干咳、阴虚劳嗽、喉痹咽痛、心烦失眠、肠燥便秘。麦冬主要化学成分为留体皂苷、高异黄酮类、多糖、氨基酸等。近年来关于麦冬的药理作用研究表明，麦冬具有多种药效功能，主要集中在抗心肌缺血、抗血栓形成、耐缺氧、抗衰老、降血糖等方面。
[0012]玄参为玄参科植物玄参的干燥根。具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效。用于热入营血、温毒发斑、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽等。玄参主要含环烯醚萜类、苯丙素苷类，尚含植物留醇，有机酸类，黄酮类，三萜皂苷，挥发油，糖类，生物碱及微量的单萜和二萜成分等。现代药理证实玄参具有:扩张冠状动脉、镇痛、抗炎、抗菌、增强免疫、保肝、抗氧化作用。
[0013]知母为百合科植物知母的干燥根茎。归肺、胃、肾经，具有清热泻火、滋阴润燥的功效；用于高热烦渴、内热消渴、外感热痛、肺热燥咳、骨蒸潮热、肠燥便秘。知母含有知母皂苷、知母多糖、树脂酚类、P -谷留醇等，药理研究具有降血糖作用、抗病原微生物作用、解热作用、抗肿瘤作用等。
[0014]山药为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精的功效；用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳、肾虚遗精、虚热消渴等。山药含有尿囊素、酚性成分、黄酮醇、黄酮、蛋白质、多糖、皂苷及脂类化学物质，具有降血糖、抗衰老、调节免疫、抗突变、降血脂等药理作用。
[0015]黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、脱毒排脓、敛疮生肌等功效。用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、内热消渴、表虚自汗、气虚水肿等。黄芪主要含黄酮类、皂苷类、多糖类、氨基酸及微量元素等化学成分。现代药理证实黄芪具有增强免疫功能、增强机体耐缺氧及应激能力、促进机体代谢、调节血糖、降压作用、改善心功能、保肝作用、抗菌及抑制病毒作用。
[0016]苍术为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功效。用于湿阻中焦、脘腹胀满、泄泻、水肿、风湿痹痛、风寒感冒、夜盲、眼目昏涩。苍术含有挥发油类、多糖类、苍术烯内酯丙、汉黄芩素、倍半萜苷等成分。现代药理证实具有抗溃疡、抗心率失常、降血糖、降血压、利尿、保肝、抗炎、抗菌等作用。
[0017]生地为玄参科植物地黄的干燥块根。具有清热凉血、养阴生津的功效。用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、热病伤阴、津伤便秘、阴虚发热、骨蒸痨热、内热消渴等。生地含有环烯醚萜苷类、多糖类和多种氨基酸成分，现代药理证实有:调节免疫功能、抗炎、降温、保肝、降糖、补血、抗福射、抗肿瘤、抗衰老等作用。
[0018]枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。具有滋补肝肾、益精明目的功效。用于虚劳精亏、腰膝酸痛、眩昏耳鸣、阳痿遗精、内热消渴、血虚萎黄、目昏不明等。枸杞含有枸杞多糖、甜菜碱、东莨菪碱、硫胺素、核黄素、留醇、肉桂酰组胺、芸香苷和枸杞叶蛋白等有效成分以及多种氨基酸和微量元素。现代药理研究枸杞具有提高免疫力、抗衰老、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降血压、保护肝肾细胞的作用。
[0019]葛根为豆科植物野葛的干燥根。具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒的功效；用于治疗外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透泄泻、酒毒伤中等。葛根含有葛根素、大豆甙元、大豆甙、多种氨基酸、丰富淀粉、多种微量元素等；现代药理研究证实具有降血糖、增加脑及冠状血管血流量、解痉、解热及雌激素样作用等。
[0020]丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。用于胸痹心痛、腕腹胁痛、热痹疼痛、月经不调、疮疡肿痛等。丹参主要含丹参酮(1、II A、II B)、异丹参酮(1、II)等成份。多用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心动过速、脑血栓等。
[0021]丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。具有清热凉血、活血化瘀的功效。用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、夜热早凉、无汗骨蒸、经闭痛经、痈肿疮毒等。牡丹皮含有牡丹皮原苷(酶解后生成丹皮酚和丹皮酚苷)、芍药苷、芍药酚、挥发油、留醇生物碱以及植物甾醇等。现代药理实验证实丹皮具有:抗动脉粥样硬化作用、降血压作用、心肌细胞保护作用、对局部的微循环有加快作用、降血糖作用、抗惊厥作用、对脑组织的保护作用、保肝作用等。
[0022]本发明将上述麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮等十一味药食同源药材进行配伍、加工提取，利用沙棘籽油作为软胶囊的混悬剂，制作为降血糖的药品。
[0023]本发明根据中医理论整体观，标本兼治，上、中、下三消同治，未病先防，整体调节人体功能。利用现代药理研究证实具有降糖作用的药食同源药材进行配伍。具体配伍机理为:丹参、葛根升胃气生津，扩张血管，改善血行，丹参活血化瘀，通行血脉；二药合用，化瘀生新助胃津上传化生，升胃气助瘀血之行化，对降血糖、降血脂有较好疗效。苍术、玄参二药均有降血糖作用；苍术人脾胃经，燥湿健脾敛精；玄参入肺、胃、肾经，滋阴降火，解毒散结，二药配伍，既有健睥敛精以助运化之功，又能滋阴降火，使水升火降，中焦健旺，气复阴回，糖代谢复常，血糖自降。麦冬、玄参、知母、生地滋肺、胃、肾阴，清肺、胃热，降肾虚火，生津止渴；黄芪、山药、苍术、枸杞子补肾精、健脾益气，助诸药益气生津补阴；葛根、丹参、丹皮通经络、活血祛瘀；黄芪配山药健脾益气生津、补肾涩精止遗之效，使脾气健忘，下元固壮，防止饮食微粒的漏泄，使尿糖减少或消失；苍术虽辛燥，与玄参相配可以抑制其燥烈之弊而展其健脾敛精之能。糖尿病气虚日久无力鼓动血液运行，终致瘀血内停。佐以丹参、丹皮、葛根活血通络，寓有未病防变之意。诸药配伍补而不腻，清而不过，刚柔相济，共奏益气养阴以治本，清热化浊通络以治标防变的功效。
[0024]本发明麦冬参芪软胶囊:呈巧克力棕色，完整、无粘连，无肉眼可见的外来杂质；内容物为棕灰色油状混悬液体，味微苦；经检测，每100g麦冬参芪软胶囊混悬液中葛根素含量为1121.8mg，知母皂苷B II含量为681.6mg，丹酚酸B的含量为1421.6mg ;亚油酸含量为16.8% ;亚麻酸含量为13.6% ;微生物检测:细菌数低于340cfu/g，霉菌数和酵母菌数为26cfu/g，大肠埃希菌均未检出。装量差异符合胶囊剂要求。表1为本发明麦冬参芪软胶囊理化指标、脂肪酸、葛根素、知母皂苷BII等检测结果以及微生物检测结果与企业内控指标对比表。
[0025]表1
【权利要求】
1.一种麦冬参芪软胶囊，其特征在于:由下列重量份的原料制成:麦冬30-60份、玄参30-60份、知母30-50份、山药40-60份、黄芪50-70份、苍术30-40份、生地40-60份、枸杞子40-60份、葛根60-80份、丹参60-80份、丹皮40-60份、沙棘籽油80-100份、蜂蜡2_5份、明胶90-120份、甘油30-60份、水110-140份。
2.根据权利要求1所述的一种麦冬参芪软胶囊，其特征在于:由下列重量份的原料制成:麦冬40份、玄参30份、知母30份、山药60份、黄芪60份、苍术30份、生地40份、枸杞子40份、葛根60份、丹参60份、丹皮40份、沙棘籽油85份、蜂蜡2.5份、明胶102份、甘油40份、水122份。
3.根据权利要求1或2所述的一种麦冬参芪软胶囊，其特征在于:制备方法包括如下步骤: (1)沙棘籽粗油的制备:A、沙棘籽的处理:沙棘籽粉碎成14目的粗粉；B、C02超临界萃取:将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50°C，压力为1.7Mpa，CO2流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘籽油的CO2流体通入分离釜，分离釜中48-60°C和2.0Mpa~3.0Mpa下分离出沙棘籽油即毛油，存放于毛油储罐中，CO2气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、提油后的沙棘籽粗粉将水分干燥至11%_15%，供提取用； (2)沙棘杆粗油精炼:a、毛油从毛油存储中进入脱酸中，将NaOH溶液栗入Sil中，脱酸罐罐体中间用水蒸气管道进行 加热到60°C ;加入与油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将混悬液在真空-0.06MPa，加温到90-95°C进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、脱酸、脱色后的毛油降温到15-20°C，加入1/70油重的硅藻土作为助滤剂，过滤，即除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭:毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90°C，打入水蒸气加热到250-260°C，保温2.5小时，然后蒸馏除去脱臭物；e、脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却，热能在冷却罐内经过冷却管进行交换；f、毛油冷却至50°C后，进入抛光过滤器中过滤:过滤器内部为5微米的滤袋，进一步的滤除精油中的杂质，使精油达到透明、光泽、无杂物；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气进行保护； (3)药材提取:麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮十一味药材加入提取罐内，加水煎煮，第一次加水为药材总量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总量的8倍，煎煮1.5小时；两次煎液，过滤，滤液在-0.06MPa^-0.08MPa、60°C下减压浓缩至密度为1.1 ;浓缩液喷雾干燥，粉碎成100目细粉备用； (4)麦冬参芪软胶囊的制备:化胶:纯净水加热至55-65°C，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉融化；内容物配制:将沙棘籽油、蜂蜡加入罐内，加热到60°C，不断搅拌使蜂蜡融化，将药材的粉碎细粉与蜡油混合均匀,通过胶体磨研磨,然后打入配液罐搅拌1.5小时；软胶囊制作:将搅拌好的内容物物料放入物料盛放容器中，在50°C _60°C的模具中加入明胶液，然后加入物料盛放容器中的内容物，压制成0.5g/粒的软胶囊，置于阴凉、干燥处存放。
【文档编号】A61P3/10GK103690768SQ201310576055
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年11月18日 优先权日:2013年11月18日
【发明者】赵利国, 赵志侃, 赵蓉 申请人:山西五台山沙棘制品有限公司