复方甘草浙贝氯化铵药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种复方甘草浙贝氯化铵药物组合物，该药物组合物包含：0.48-1.2体积份远志流浸膏、0.32-0.8体积份浙贝母流浸膏、0.48-1.2体积份桔梗流浸膏、0.8-2体积份甘草流浸膏、0.035-0.08体积份八角茴香油、0.32-0.8重量份甘草浸膏粉末、0.4-1重量份氯化铵及0.42-0.88重量份β-环糊精，其中，所述八角茴香油与所述β-环糊精形成包合物，所述体积份与重量份之比为ml/g或L/kg。本发明的复方甘草浙贝氯化铵药物组合物采用微囊技术将挥发性油制成微囊，能够减少挥发性油在生产与储存过程中的挥发，增强挥发性油的稳定性，从而提高了药物的稳定性，且能够实现工业化生产。
【专利说明】复方甘草浙贝氯化铵药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种复方甘草浙贝氯化铵药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]复方甘草浙贝氯化铵片已被广泛使用多年，主要用于治疗急、慢性支气管炎引起的咳嗽、咳痰等，自上市至今未见不良反应的报道。目前，市场上的复方甘草浙贝氯化铵片主要采用传统的片剂生产工艺制成，在该工艺中，将处方中的有效成分(挥发油)采用乙醇溶解喷入颗粒的方法加入，由于挥发油具有强烈的挥发性，导致采用该工艺生产的复方甘草浙贝氯化铵片的稳定性较差，尤其在生产与储存过程中，受物理因素的影响而无法保证挥发油成分的长期稳定存在，在药品到达患者手中时，起解表作用的挥发油几乎丧失贻尽。另外，目前采用的复方甘草浙贝氯化铵片的生产工艺多集中于实验室研究，尚未实现工业化生产。 [0003]因此，如何开发一种可实现工业化生产的复方甘草浙贝氯化铵片的生产工艺，减少复方甘草浙贝氯化铵片内挥发性成分在生产与储存过程中的挥发，提高药物的稳定性，成为本领域亟待解决的课题。
【发明内容】
[0004]针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种复方甘草浙贝氯化铵药物组合物，该复方甘草浙贝氯化铵药物组合物采用微囊技术将挥发性油制成微囊，能够减少挥发性油在生产与储存过程中的挥发，增强挥发性油的稳定性，从而提高了药物的稳定性，且能够实现工业化生产。
[0005]本发明的另一目的在于提供一种复方甘草浙贝氯化铵药物组合物的制备方法。
[0006]为达到上述目的，本发明提供一种复方甘草浙贝氯化铵药物组合物，该药物组合物包含:
[0007]
远志流浸膏0.48-1.2体积份漸麗母流浸膏0.324).8体积份桔梗流浸膏0.48-L2体积份甘草流浸膏0.8-2体积份
八角茴鲁油0.035-0.08体积份甘草浸膏粉末0.32-0.8重量份氯化铵0.4-1重量份 P-环糊精 0.42-0.88重量份
[0008]其中，所述八角茴香油与所述β-环糊精形成包合物，所述体积份与重量份之比为 ml/g 或 L/kg。
[0009]进一步地，所述药物组合物包含:
[0010]远志流浸膏0.7-0.9体积份淅贝母流浸膏 0.5-0.7体积份桔梗流浸膏0.6-1体积份甘草流浸膏 L2-1.7体积份八角茴香油0.04-0.07体积份甘草浸膏粉末0.5-0,64重量份氯化铵0.5-0J重量份β-环糊精 0.44-0.77重量输
[0011 ] 优选地，所述药物组合物包含:
[0012]
远志流浸膏 0,8体积份浙贝母流浸膏0.6体积份桔梗流浸膏 0.96体积份甘草流浸膏L5体积份
八角茴香油0Λ7体积份甘草浸膏粉末0.5重量份
氣化铵 0.7重量份β-环糊精0.77重量份^
[0013]进一步地，所述药物组合物为片剂、胶囊剂或颗粒剂；优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料。
[0014] 进一步地，所述药物组合物为片剂；优选地，所述药物组合物还包含:
[0015]淀粉1.36-7.9重量份薄膜包衣粉0.2-0.48重量份
[0016]糊精0.24-1.05重量份碳酸钙 0.48-1.2重量份。
[0017]进一步地，所述远志流浸膏的制备方法包括以下步骤:
[0018]将远志粉碎成65目，用60% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃24小时后，以l-3ml/分的速度进行渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，收集漉液，并在60°C以下低温浓缩至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，滴加浓氨水溶液使滤液微显碱性，并有氨臭，优选滴加25-28% (体积比)的浓氨水溶液使滤液的pH值为9-10，然后用60% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为38-48% (体积比)的流浸膏，静置，澄清后过滤得到所述远志流浸膏。
[0019]进一步地，所述浙贝母流浸膏的制备方法包括以下步骤:
[0020]将浙贝母粉碎成24目，用70% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃18小时后，以l-3ml/分的速度进行渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，将剩余的漉液在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，再加入70% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为50-70% (体积比)的流浸膏，混匀，静置，过滤后得到所述浙贝母流浸膏。
[0021]进一步地，所述桔梗流浸膏的制备方法包括以下步骤:
[0022]将桔梗粉碎成24目，用55% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃48小时后，以l-3ml/分的速度缓慢渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，将剩余的漉液在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，再加入55% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为40-50% (体积比)的流浸膏，混匀，静置，过滤后得到所述桔梗流浸膏。
[0023]进一步地，所述甘草浸膏粉末的制备方法包括以下步骤:
[0024]将甘草加水提取三次，每次2小时，合并提取液，将提取液放置过夜，使提取液沉淀，然后取上清液浓缩至稠膏状，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末。[0025]进一步地，所述甘草流浸膏的制备方法包括以下步骤:
[0026](1)将甘草加水提取三次，每次2小时，合并提取液，将提取液放置过夜，使提取液沉淀，然后取上清液浓缩至稠膏状，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末；
[0027](2)将所述甘草浸膏粉末，用92% (体积比)的乙醇提取三次，合并提取液，回收乙醇，加适量水和92% (体积比)的乙醇稀释至原药材重，制成乙醇含量为20-25% (体积比)的
甘草流浸膏。
[0028]进一步地，所述八角茴香油与β -环糊精形成包合物的方法包括以下步骤:
[0029]取八角茴香油加乙醇配制成65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，在56-60°C、优选60°C下将β-环糊精溶于水制备β_⑶饱和溶液，在40°C下将八角茴香油乙醇溶液与β -环糊精饱和溶液混合，在850转/分下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在2-6°C、优选4°C下静置24-36小时，优选24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C下干燥3-8小时，优选将所述白色沉淀先在45°C低温真空干燥烘箱中干燥2_3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱中放置5h，得到所述八角茴香油包合物。
[0030]本发明进一步提供上述药物组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤:
[0031]步骤a:将远志流浸膏、浙贝母流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏、氯化铵、碳酸钙、淀粉及糊精混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0032]步骤b:将八角茴香油与β -环糊精的包合物与步骤a得到的颗粒混合。
[0033]进一步地，所述制备方法还包括以下步骤:
[0034]向步骤b得到的混合物加入药学上可接受的辅料，经制软材、制粒后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后`得到干颗粒，对所述干颗粒进行压片、包衣，制得片剂。
[0035]与现有技术相比，本发明提供的复方甘草浙贝氯化铵药物组合物及其制备方法具有以下优点:
[0036]一、本发明采用微囊技术(即将组合物中的挥发性油制成包合物(微囊))制备复方甘草浙贝氯化铵片组合物，显著地改善了复方甘草浙贝氯化铵片的理化性质，减少了八角茴香油在生产与储存过程中的挥发，增强了八角茴香油的稳定性，从而提高了药物的稳定性，保证了药品的疗效；
[0037]二、本发明采用微囊技术制备复方甘草浙贝氯化铵药物组合物，提高了难溶性药物的溶解度，同时能够掩盖药物(八角茴香油)的臭味和刺激性；
[0038]三、本发明采用微囊技术制备复方甘草浙贝氯化铵药物组合物的生产工艺，包合条件温和、工艺简单、易于控制、包合产率高、产品质量稳定，有利于实现工业化。
【具体实施方式】
[0039]以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
[0040]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
[0041]实施例1复方甘草浙贝氯化铵片剂1[0042]原料制备:
[0043]浙贝母流浸膏的制备:将浙贝母粉碎成24目，用70% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃18小时后，以l_3ml/分的速度进行渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，将剩余的漉液在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，再加入70% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为50-70% (体积比)的流浸膏，混匀，静置，过滤后得到浙贝母流浸膏。
[0044]桔梗流浸膏的制备:将桔梗粉碎成24目，用55% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃48小时后，以l-3ml/min的速度缓慢渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，将剩余的漉液在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，再加入55% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为40-50% (体积比)的流浸膏，混匀，静置，过滤后得到所述桔梗流浸膏；
[0045]远志流浸膏的制备:将远志粉碎成65目，用60% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃24小时后，以l-3ml/min的速度缓慢进行渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，收集漉液，并在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初滤液，混匀，滴加25-28% (体积比)的浓氨水溶液使滤液呈微显碱性(pH值为9-10)，并有氨臭，然后用60% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为38-48% (体积比)的流浸膏，静置，过滤后得到所述远志流浸膏；
[0046]甘草浸膏细粉的制备:将甘草加水提取三次(其中加水至淹没甘草)，每次2小时，合并提取液，将提取液放置过夜，使提取液沉淀，然后取上清液浓缩至稠膏状，干燥后粉碎至80目，得到甘草浸膏细粉； [0047]甘草流浸膏的制备:将甘草加水提取三次，每次2小时，合并提取液，将提取液放置过夜，使提取液沉淀，然后取上清液浓缩至稠膏状，得到甘草浸膏，将甘草浸膏干燥后粉碎至80目，然后用92% (体积比)的乙醇提取三次，合并提取液，回收乙醇，加适量水和92%(体积比)的乙醇稀释至原药材重，制成乙醇含量为20-25% (体积比)的甘草流浸膏。
[0048]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0049]步骤a:称取0.96L远志流浸膏、0.64L浙贝母流浸膏、0.96L桔梗流浸膏、1.6L甘草流浸膏、0.64kg甘草浸膏细粉、0.8kg氯化铵、0.96kg碳酸|丐、7.9kg淀粉及0.83kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0050]步骤b:将0.07L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.42kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0051]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.38kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂1。
[0052]实施例2复方甘草浙贝氯化铵片剂2
[0053]原料制备:
[0054]参照实施例1中各原料的制备方法。
[0055]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0056]步骤a:称取0.9L远志流浸膏、0.8L浙贝母流浸膏、1.2L桔梗流浸膏、2L甘草流浸膏、0.64kg甘草浸膏细粉、0.8kg氯化铵、1.lkg碳酸|丐、7.9kg淀粉及0.83kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0057]步骤b:将0.07L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.56kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0058]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛 整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.38kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂2。
[0059]实施例3复方甘草浙贝氯化铵片剂3
[0060]原料制备:
[0061]参照实施例1中各原料的制备方法。
[0062]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0063]步骤a:称取0.7L远志流浸膏、0.64L浙贝母流浸膏、0.9L桔梗流浸膏、0.8L甘草流浸膏、0.4kg甘草浸膏细粉、0.5kg氯化铵、1.2kg碳酸|丐、7.9kg淀粉及0.83kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0064]步骤b:将0.04L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.44kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0065]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.38kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂3。
[0066]实施例4复方甘草浙贝氯化铵片剂4
[0067]原料制备:
[0068]参照实施例1中各原料的制备方法。
[0069]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0070]步骤a:称取0.6L远志流浸膏、0.5L浙贝母流浸膏、0.48L桔梗流浸膏、1.2L甘草流浸膏、0.8kg甘草浸膏细粉、0.7kg氯化铵、0.84kg碳酸|丐、6.92kg淀粉及0.72kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0071]步骤b:将0.05L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.55kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24.5小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0072]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.34kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备`有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂4。
[0073]实施例5复方甘草浙贝氯化铵片剂5
[0074]原料制备:
[0075]参照实施例1中各原料的制备方法。
[0076]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0077]步骤a:称取0.48L远志流浸膏、0.32L浙贝母流浸膏、0.6L桔梗流浸膏、1L甘草流浸膏、0.32kg甘草浸膏细粉、0.4kg氯化铵、0.48kg碳酸|丐、1.36kg淀粉及0.24kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0078]步骤b:将0.035L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.8kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24.5小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0079]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.48kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂5。
[0080]实施例6复方甘草浙贝氯化铵片剂6
[0081]原料制备:
[0082]参照实施例1中各原料的制备方法。
[0083]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0084]步骤a:称取1.2L远志流浸膏、0.7L浙贝母流浸膏、1L桔梗流浸膏、1.7L甘草流浸膏、0.8kg甘草浸膏细粉、lkg氯化铵、0.6kg碳酸钙、7.35kg淀粉及1.05kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒； [0085]步骤b:将0.08L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.88kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0086]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.48kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂6。
[0087]实施例7复方甘草浙贝氯化铵片剂7
[0088]原料制备:
[0089]参照实施例1中各原料的制备方法。
[0090]复方甘草浙贝氯化铵片剂的制备:
[0091]步骤a:称取0.8L远志流浸膏、0.6L浙贝母流浸膏、0.96L桔梗流浸膏、1.5L甘草流浸膏、0.5kg甘草浸膏细粉、0.7kg氯化铵、0.96kg碳酸|丐、4.5kg淀粉及0.5kg糊精，并将其混合，拌匀、干燥后制成颗粒；
[0092]步骤b:将0.07L八角茴香油溶于乙醇中，制备65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下将0.77kg β -⑶溶于水制备β -⑶饱和溶液，然后在40°C下，将制备的八角茴香油乙醇溶液与β -⑶饱和溶液混合，在850r/min下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在4°C静置24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C低温真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飞龙制药机械设备厂)中干燥2-3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱(GT-G-1I，南京飞龙制药机械设备厂)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0093]步骤c:将步骤b中得到的八角茴香油包合物与步骤a中得到的颗粒混合，经制软材、制粒(采用摇摆式颗粒机(YK-160，南京飞龙制药机械设备厂))后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，将所述干颗粒与0.2kg薄膜包衣粉混合，采用旋转式压片机(ZPY-23E，上海江南制药机械有限公司)对所述干颗粒进行压片，并采用高效包衣机(BG-80，南京海王制药机械装备有限公司)对所述颗粒进行包衣，得到复方甘草浙贝氯化铵片剂7。
[0094]根据下述公式计算上述实施例1-7制备的八角茴香油包合物的收率、包封率及综合评分，计算结果如表1所示。
[0095]
【权利要求】
1.一种复方甘草浙贝氯化铵药物组合物，该药物组合物包含:远志流浸膏0.48-丨.2体积份浙贝母流浸膏0.32-0.8体积份桔梗流浸膏0.48-1,2体积、份甘草流浸膏0.8-2体积份八角茴香油0.035-0.08体积份甘草浸膏粉末0.32-0.8重量份氯化铵0.4-1重量份 β-环糊精 0.42-0.88重量份其中，所述八角茴香油与所述β_环糊精形成包合物，所述体积份与重量份之比为ml/g 或 L/kg。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含:远志流浸膏0.7-0.9体积份浙Μ母流浸膏 0.5-0.7体积份桔梗流浸膏0.6-丨体积份甘草流浸膏 L2-L7体积份八角茴香油0.04-0.07体积份甘草浸膏粉末0.5-0.64重量份氯化铵 0.5-0.8重量份 β-环糊精 0.44-0.77重量份优选地，所述药物组合物包含:远志流浸膏 0.8体积份浙贝母流浸膏 0.6体积份桔梗流浸膏 0.%体积份甘草流浸膏 L5体积份八角茴香油0.07体积份甘草浸膏粉末 0.5重量份氣化铵0.7重量份Ρ-环糊精 0,77重量份.
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、胶囊剂或颗粒剂；优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂；优选地，所述药物组合物还包含:淀粉1.36-7.9重量份薄膜包衣粉0.2-0.48重量份糊精0.24-1.05重量份碳酸钙 0.48-1.2重量份。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述远志流浸膏的制备方法包括以下步骤:将远志粉碎成65目，用60% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃24小时后，以l_3ml/分的速度进行渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，收集漉液，并在60°C以下低温浓缩至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，滴加浓氨水溶液使滤液微显碱性，并有氨臭，优选滴加25-28% (体积比)的浓氨水溶液使滤液的pH值为9-10，然后用60% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为38-48%(体积比)的流浸膏，静置，澄清后过滤得到所述远志流浸膏。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述浙贝母流浸膏的制备方法包括以下步骤:将浙贝母粉碎成24目，用70%(体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃18小时后，以l-3ml/分的速度进行渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，将剩余的漉液在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，再加入70% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为50-70% (体积比)的流浸膏，混匀，静置，过滤后得到所述浙贝母流浸膏。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述桔梗流浸膏的制备方法包括以下步骤:将桔梗粉碎成24目，用55% (体积比)的乙醇水溶液作溶剂，浸溃48小时后，以l_3ml/分的速度缓慢渗漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，继续渗漉，待可溶性成分完全漉出后，将剩余的漉液在60°C以下低温蒸发至稠膏状，加入最初保存的初漉液，混匀，再加入55% (体积比)的乙醇水溶液稀释至原药材重，制成乙醇含量为40-50% (体积比)的流浸膏，混匀，静置，过滤后得到所述桔梗流浸膏。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述甘草浸膏粉末的制备方法包括以下步骤:将甘草加水提取三次，每次2小时，合并提取液，将提取液放置过夜，使提取液沉淀，然后取上清液浓缩至稠膏状，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述甘草流浸膏的制备方法包括以下步骤:(1)将甘草加水提取三次，每次2小时，合并提取液，将提取液放置过夜，使提取液沉淀，然后取上清液浓缩至稠膏状，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末；(2)将所述甘草浸膏粉末，用92%(体积比)的乙醇提取三次，合并提取液，回收乙醇，加适量水和92% (体积比)的乙醇稀释至原药材重，制成乙醇含量为20-25% (体积比)的甘草流浸膏。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述八角茴香油与β-环糊精形成包合物的方法包括以下步骤:取八角茴香油加乙醇配制成65% (体积比)的八角茴香油乙醇溶液，在56-60°C、优选60°C下将β-环糊精溶于水制备β_⑶饱和溶液，在40°C下将八角茴香油乙醇溶液与β -环糊精饱和溶液混合，在850转/分下搅拌2小时得到乳白色混悬液，将所述乳白色混悬液在2-6°C、优选4°C下静置24-36小时，优选24小时，过滤后得到白色沉淀，将所述白色沉淀在45°C下干燥3-8小时，优选将所述白色沉淀先在45°C低温真空干燥烘箱中干燥2_3h，使大部分水分挥发后，然后在45°C热风循环烘箱中放置5h，得到所述八角茴香油包合物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤:步骤a:将远志流浸膏、浙贝母流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏、氯化铵、碳酸钙、淀粉及糊精混合，拌匀、干燥后制成颗粒；步骤b:将八角茴香油与β-环糊精的包合物与步骤a得到的颗粒混合。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下步骤:向步骤b得到的混合物加入药学上可接受的辅料，经制软材、制粒后得到湿颗粒，在60°C下干燥所述湿颗粒，过筛整粒后得到干颗粒，对所述干颗粒进行压片、包衣，制得片剂。
【文档编号】A61P11/14GK103690759SQ201310629709
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】彭一峰, 滕亮, 杨应梅, 周寒利, 王峄, 尹洪强 申请人:新疆全安药业有限公司