一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供的一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物，该组合物含有琥珀酸亚铁、叶酸以及药用载体成分，将所述的上述成分进一步的制备成可供口服的固体制剂，用于补铁及叶酸缺乏症。
【专利说明】一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物
[0001]一、【技术领域】
本发明涉及医药【技术领域】，尤其是一种含有琥珀酸亚铁、叶酸以及药用载体成分的组合物，进一步的将上述成分制备成可供口服的固体制剂，用于补铁及叶酸缺乏症。
[0002]二、【背景技术】
铁元素是构成人体的必不可少的元素之一，缺铁会影响到人体的健康和发育，最大的影响即是缺铁性贫血，世界卫生组织的调查表明，大约有50%的女童、20%的成年女性、40%的孕妇会发生缺铁性贫血。补铁是通过食物或药物方法为人体额外补充必须的、适量的无机铁或有机铁化合物，从而补充铁元素以达到强身健体、预防或辅助治疗疾病目的的过程。
[0003]叶酸(Folic acid)，又称为维生素B9或者Be，最早称作维生素M，是维生素B9的水溶形式。叶酸作为重要的一碳载体，在核苷酸合成，同型半胱氨酸的再甲基化等诸多重要生理代谢功能方面有重要作用，在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸(核糖核酸、脱氧核糖核酸)上扮演重要的角色，因此叶酸在快速的细胞分裂和生长过程(如婴儿发育、怀孕)中有尤其重要的作用。叶酸能促进骨髓中的幼细胞发育成熟形成正常形态的红细胞，从而避免贫血，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。
[0004]人体因缺铁而引起的缺铁性贫血和其他缺铁性疾患是世界范围的常见病，尤以婴幼儿发病率最高，发达国家约为24%，发展中国家约为30-90%，我国7岁以下儿童高达25-65%，缺铁性贫血成为影响青少年发育和人民体质的重要问题之一。口服铁剂用于预防或治疗各种原因引起的缺铁，例如因儿童或婴儿期需铁量增加而食物中供应量不足，或铁吸收障碍者，或妊娠中后期的孕妇以及慢性失血患者等。当人体缺铁时，除血红蛋白合成减少、携氧能力降低外，还出·现与组织缺铁和含铁酶活性降低的有关症状:如生长迟缓、行动异常、体力不足、粘膜组织变化以及皮肤、指甲病变等。当补充铁剂后，上述症状均能逐渐得以纠正。
[0005]目前，市场大部分产品均采用二价铁作为补铁剂，三价铁和有机铁在肠道不容易吸收，必须被还原成游离的亚铁离子后才能被吸收，市场补铁类食品、保健品、药品主要有效成分为:硫酸亚铁、乳酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁等，硫酸亚铁等以低分子状态存在的铁剂，生物利用度较低，人体难以充分吸收利用，且硫酸亚铁等无机补铁剂产品存在强烈刺鼻的铁腥味，对肠胃刺激性大，容易使服用者产生恶心、呕吐等不良反应，过量服用时铁在人体类积蓄容易引起中毒等严重副作用。
[0006]琥珀酸亚铁曾载于1973年版英国药典，琥珀酸为人体内源性物质，琥珀酸亚铁是上述补铁药中对消化道刺激相对较小，生物利用度相对较高的药物。国内琥珀酸亚铁片于1993年5月20日被国家批准生产，商品名为“速力菲”。琥珀酸亚铁片(速力菲)上市11年来的临床使用结果证实，它确实是一个吸收好、疗效高、见效快、副作用较小的补铁药物。
[0007]单用铁制剂有一定的局限性，叶酸能促进骨髓中的幼细胞发育成熟形成正常形态的红细胞，从而避免贫血，是制造红血球不可缺少的物质，妊娠期补铁同时补充叶酸除用于治疗巨幼红细胞性贫血之外，还可以用于预防胎儿神经管畸形等作用。琥珀酸亚铁与叶酸“孪生”制剂，方便孕妇使用，可以预防生育缺陷，提高缺铁性贫血同时伴有叶酸缺乏时铁剂的疗效，事半功倍。
[0008]本发明提供的一种复方琥珀酸亚铁叶酸配方组合物，该组合物含有琥珀酸亚铁、叶酸两种有效成分，用于补铁及叶酸缺乏症。
[0009]专利CN1059827C提供了一种复方硫酸亚铁片，该复方制剂由铁剂、叶酸、酵母和当归组成，能够促进失血性贫血、缺铁性贫血、营养性贫血的恢复，促进骨髓细胞DNA和RNA的合成作用。可提高抗体效价，有促进食欲.增强消化吸收和强壮体质的作用。能促进外源性铁的吸收，提高 血浆铁的含量，减轻硫酸亚铁引起的胃道肠道不良反应。
[0010]专利CN101244079A公开了一种作为补铁剂的药物组合物，其中含有具有药物活性的羰基铁和天然抗氧化成分，并可含有药用载体，上述组合物制剂，以及设组合物和制剂的制备方法，以及该组合物用于预防与治疗铁缺乏症的用途。该组合物能够可改善缺铁性贫血,抑制人体内自由基的产生,维持人体内氧代谢的平衡,增强患者体质,提高机体免疫力。
[0011]专利CN100364522C提供了一种可显著改善胃肠道刺激反应的琥珀酸亚铁缓释制剂及其制备方法，每克琥珀酸亚铁用羟丙甲纤维素和或乙基纤维素0.4-0.8克，粘合剂选自75%-85%乙醇或者20% -35%的PVP乙醇液，其特征在于按配比称取琥珀酸亚铁、缓释骨架材料和崩解剂混合后，加入粘合剂，常法制粒，50°C _65°C干燥；加入润滑剂，压片或装胶囊。
[0012]专利CN102309464B提供了一种叶酸片及其制备方法，由下述原料按重量份数比制备而成:叶酸0.4份，淀粉28-32份，乳糖38-42份，蔗糖28-32份，硬脂酸镁0.25-0.35份。
[0013]专利CN200910068535.1提供了一种左亚叶酸稳定的口服制剂及其制备方法。口服制剂由活性成分左亚叶酸钠加适量的药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、或口服溶液，其中主药左亚叶酸钠的单剂量含量(以左亚叶酸计)为l_200mg，优选l-75mg ;主药与辅料的重量配比为1:1-1:100，优选1:10-1:60o
[0014]专利CN101103985A提供了一种叶酸滴丸及其制备方法，该滴丸制剂由药物和辅料组成，药物包含叶酸，辅料为聚乙二醇、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯(S-40)、蔗糖脂肪酸酯及甘油明胶中的一种或两种以上混合物。
[0015]专利CN103070831A提供了一种10_90%叶酸颗粒的制备方法，a、准备麦芽糊精8-40公斤，粉状叶酸4-72公斤，b、将计量好的麦芽糊精配置成溶液，C、将计量好的粉状叶酸投入制粒机，开机，控制进风温度60-75°C，出风温度20-30°C，开启喷枪控制麦芽糊精流量0.6-0.8公斤/分钟，d、麦芽糊精喷完后，将进风阀门关小，待出风温度达到44-50°C时停止加热进行冷却，e、待出风温度降至20-25°C时，取样测定水分，控制水分在5%-8.5%之间即停机出料，制成叶酸颗粒。
[0016]硫酸亚铁等无机铁人体吸收不佳，琥珀酸亚铁作为内源性有机酸铁剂生物利用度高，单用琥珀酸亚铁有一定的局限性，叶酸能促进骨髓中的幼细胞发育成熟形成正常形态的红细胞，从而避免贫血，是制造红血球不可缺少的物质。补铁同时补充叶酸除用于治疗巨幼红细胞性贫血之外，还可以用于预防胎儿神经管畸形等作用，具有更好的临床应用效果。
[0017]众所周知，中西药组合复方由于在储藏使用过程中存在可能的未
知化学风险，因此，将铁剂、叶酸与中草药及其有效部位等化学结构不明确的成分混合具有未知的使用风险，而两种化合物复方琥珀酸亚铁及叶酸复方组合物具有制量可控，体内吸收明确的优点，上述专利均未涉及这两种化合物复方组合物。琥珀酸亚铁及叶酸组合物制剂含有琥珀酸亚铁、叶酸以及药用载体成分，将所述的上述成分进一步的制备成可供口服的固体制剂，用于补铁及叶酸缺乏症。
[0018]三、
【发明内容】
本发明提供的一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物，该组合物含有琥珀酸亚铁、叶酸以及药用载体成分，将所述的上述成分进一步的制备成可供口服的固体制剂，用于补铁及叶酸缺乏症。
用于本发明制备的复方琥珀酸亚铁叶酸组合物具有如下基本特征:
1、其中各组成成分的含量以质量百分比计，琥珀酸亚铁的含量为5-50%，叶酸的含量为0-20%，药用载体的含量为50-95%。
[0019]2、药用载体的组成包含用于口服固体制剂成型的填充剂、崩解剂、润滑剂、黏合剂、基质、助悬剂中的一种或多种。
[0020]3、药用载体的组成还可包含用于提高固体制剂稳定性或提高生物利用度的附加剂。
[0021]4、填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、淀粉、糊精中的一种或多种。
[0022]5、崩解剂为:低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。`
[0023]6、润滑剂为:滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。
[0024]7、黏合剂为:聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0025]8、基质为聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸 甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或多种。
[0026]9、助悬剂为羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种。
[0027]10、附加剂为卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、
单硬脂酸甘油酯、抗坏血酸中的一种或多种。
[0028]11、附加剂可以直接加入药用载体中或与琥珀酸亚铁、叶酸制备成固体混合物后再加入药用载体中。
[0029]12、将上述组成进一步制备成可供口服的固体制剂，包含片剂、胶囊剂、颗粒剂、散齐?、滴丸剂、干混悬剂等，优选片剂、胶囊剂、颗粒剂，更优选片剂或胶囊剂。
[0030]四、【具体实施方式】
以下阐述详细说明本发明及其效果，但不限定本发明所实施范围。
[0031]实施例1
1、处方组成
【权利要求】
1.一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物，该组合物含有琥珀酸亚铁、叶酸以及药用载体成分，将所述的上述成分进一步的制备成可供口服的固体制剂，用于补铁及叶酸缺乏症。
2.权利要求1中所述的组合物，其中各组成成分的含量以质量百分比计，琥珀酸亚铁的含量为5-50%，叶酸的含量为0-20%，药用载体的含量为50-95%。
3.权利要求1中所述的药用载体的组成包含用于口服固体制剂成型的填充剂、崩解剂、润滑剂、黏合剂、基质、助悬剂中的一种或多种。
4.权利要求1中所述的药用载体的组成还可包含用于提高固体制剂稳定性或提高生物利用度的附加剂。
5.权利要求3中所述的填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、淀粉、糊精中的一种或多种；所述的崩解剂为:低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述的润滑剂为:滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种；所述的黏合剂为:聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的基质为聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或多种，所述的助悬剂为羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种。
6.权利要求4中所述的附加剂为卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆、聚乙二醇、β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、单硬脂酸甘油酯、抗坏血酸中的一种或多种。
7.权利要求6中所述的附加剂可以直接加入权利要求3中所述的药用载体中或与琥珀酸亚铁、叶酸制备成 固体混合物后再加入权利要求3中所述的药用载体中。
8.权利要求1-7中任意一项所述的组合物用于制备治疗缺铁及叶酸缺乏症的口服固体制剂。
9.权利要求1中所述的口服的固体制剂包含片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂、干混悬剂等可口服给药的固体制剂，优选片剂、胶囊剂、颗粒剂，更优选片剂或胶囊剂。
【文档编号】A61K31/519GK103655574SQ201310705972
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月20日 优先权日:2013年12月20日
【发明者】卜允利 申请人:合肥九研医药科技开发有限公司