一种治疗痛风急性期的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗痛风急性期的中药组合物及其制备方法。该组合物的药材组成为：苍术、黄柏、薏苡仁、牛膝、牡丹皮、丹参、白术、车前子、百合、秦艽。本发明的中药组合物配方合理创新，安全有效，能标本兼治，除了能清热利湿外，还能清热凉血，并能健脾化湿，更加符合痛风急性发作期病机，较以往单纯清热利湿中药组方能更加迅速缓解关节肿痛。
【专利说明】一种治疗痛风急性期的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种治疗痛风急性期的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]痛风(gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少、导致尿酸在体内关节等处沉积而引起的一种晶体性关节病。急性期多数患者于半夜或清晨起病，初起多为单个关节发炎，约半数为第一跖趾关节 、足背，其次常累及足跟、趾指关节及其他中小关节，受累关节红肿热痛，并伴有发热，白细胞增高，血沉加速，夜间往往剧痛不能人睡，约数周后症状逐渐消退，数月或数年后再发，转入慢性期，引起关节肿大畸形，僵硬。
[0003]目前对该病急性期的药物治疗，主要是秋水仙碱、非留体抗炎药及激素等，但此类药物用量较大，副作用较多，很多患者不能耐受。中医药治疗急性痛风性关节炎临床疗效好且副作用较少，易被患者接受。
[0004]关于急性痛风的病机特点，历代医家多归结为素体阳盛，脾肾功能失调，湿浊、热毒、痰瘀积聚于关节，导致经络气血运行不畅所致。因此对其用药也多集中于清热利湿、化瘀泄浊、活血通络方面，运用中医辨证治疗急性痛风性关节炎均取得较好的临床疗效。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种治疗痛风急性期的中药组合物；
本发明的另一目的是提供一种治疗痛风急性期的中药组合物的制备方法。
[0006]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
本发明所述的治疗痛风急性期的中药组合物，其原料重量份为:
苍术7-25份、黄柏5-15份、薏苡仁15-45份、牛膝7_25份、牡丹皮7_25份、丹参7_25份、白术10-30份、车前子5-15、百合7-25份、秦艽5_15份。
[0007]优选地:
苍术10-20份、黄柏8-12份、薏苡仁20-40份、牛膝10-20份、牡丹皮10_20份、丹参10-20份、白术15-25份、车前子8-12份、百合10-20份、秦艽8-12份。
[0008]更优选地:
苍术15份、黄柏10份、薏苡仁30份、牛膝15份、牡丹皮15份、丹参15份、白术20份、车前子10份、百合15份、秦艽10份。
[0009]以下是本发明的药材来源:
苍术，为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea (Thunb.) DC.或北苍术Atractylodeschinensis (DC.) Koidz.的干燥根茎。辛、苦，温。归脾、胃、肝经。燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿甓，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。本品虽属温燥之品，然燥湿力强，又每配合清热之品以治湿热为患之证，对寒湿偏重的痹痛尤为适宜。
[0010]黄柏，为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.或黄梁Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，湾火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。黄柏清热燥湿之力，与黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。
[0011]薏该仁，为禾本科植物薏该Coixlacryma-jobi L.var.ma-yuen (Roman.)Stapf的干燥成熟种仁。甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。
[0012]牛膝,为觅科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume.的干燥根。苦、酸,平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨， 逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳目玄晕。
[0013]牡丹皮,丹皮,为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。
[0014]丹参,为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根莖。苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。
[0015]白术,为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
[0016]车前子，为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressaWilld.的干燥成熟种子。甘，微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。
[0017]百合，为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.、百合 Lilium browniiF.E.Brown var.viridulum Baker 或细叶百合Lilium pumilum DC.的干燥肉质鱗叶。甘，寒。归心、肺经。养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。
[0018]秦究，为龙胆科植物秦究Gentiana macrophylla Pal1.、麻花秦究Gentianastraminea Maxim.、粗莖秦究 Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.或小秦究Gentiana dahurica Fisch.的干燥根。辛、苦，平。归胃、肝、胆经。祛风湿，清湿热，止痹痛。用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。其药性润而不燥，无论寒湿、湿热、痹证新久，皆可应用。
[0019]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
方案一:取10味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
[0020]方案二:取10味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 —80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0021]方案三:取10味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0022]本发明所述的治疗痛风急性期的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂等。
[0023]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
稀释剂:淀粉、糖粉、乳糖、 糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。
[0024]润湿剂与粘合剂:纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。
[0025]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。
[0026]润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。
[0027]助溶剂:水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
[0028]矫味剂:蔗糖、单糖浆、芳香剂、蜂蜜、单糖浆、甘草酸和甜菊苷等。
[0029]防腐剂:苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0030]方法1:片剂
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。
[0031]上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0032]方法2:颗粒剂
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。
[0033]上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。
[0034]方法3:胶囊剂
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。
[0035]上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0036]方法4:糖浆剂
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。
[0037]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0038]方法5:合剂
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。
[0039]上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
[0040]方法6: 口服液
取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。
[0041]痛风急性期以脾虚为本，湿热为标，表现为突发关节红肿热痛，疼痛难忍。目前痛风急性期祖国医学多从湿热进行论治，取得了一定疗效。在临床实践中，发明人发现在燥湿的基础上，增加清热凉血、健脾祛湿中药后能更加迅速缓解患者关节肿痛，且无毒副作用。本组方能标本兼治，除了能清热利湿外，还能清热凉血，并能健脾化湿，更加符合痛风急性发作期病机，较以往单纯清热利湿中药组方能更加迅速缓解关节肿痛。
[0042]本发明提供的一种治疗痛风急性期的中药组合物具有以下优点:
1、本发明提供的治疗痛风急性期的中药组合物安全有效，能标本兼治，除了能清热利湿外，还能清热凉血，并能健脾化湿，更加符合痛风急性发作期病机，较以往单纯清热利湿中药组方能更加迅速缓解关节肿痛。
[0043]2、本发明治疗痛风急性期的中药组合物可燥湿、清热凉血、健脾祛湿，比现有治疗药物能更加迅速缓解患者关节肿痛， 且无毒副作用。临床试验结果显示，治疗I周后，采用本发明药物对痛风急性期患者的治疗痊愈率和显效率均优于对照组。
[0044]3、本发明的中药组合物配方合理创新，简便易用，便于推广交流；且生产成本低、工艺简单。
【具体实施方式】
[0045]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0046]实施例1糖浆剂
苍术0.7kg、黄柏0.5kg、薏该仁1.5kg、牛膝0.7kg、牡丹皮0.7kg、丹参0.7kg、白术lkg、车前子 0.5kg、百合 0.7kg、秦究 0.5kg。
[0047]取全部10味药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
[0048]实施例2片剂
苍术2.5kg、黄柏1.5kg、薏苡仁4.5kg、牛膝2.5kg、牡丹皮2.5kg、丹参2.5kg、白术3kg、车前子 1.5kg、百合 2.5kg、秦究 1.5kg。
[0049]取全部10味药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60 0C时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0050]实施例3合剂
苍术lkg、黄柏0.8kg、薏该仁2kg、牛膝lkg、牡丹皮lkg、丹参lkg、白术1.5kg、车前子0.8kg、百合 lkg、秦究 0.8kg。
[0051]取全部10味药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70°C时相对密度为1.10的浸膏，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，制得合剂。
[0052]实施例4 口服液
苍术2kg、黄柏1.2kg、薏该仁4kg、牛膝2kg、牡丹皮2kg、丹参2kg、白术2.5kg、车前子1.2kg、百合 2kg、秦究 1.2kg。
[0053]取全部10味药材，加水提取2次，2次加水量分别相当于药材总重量的10倍、8倍，每次提取时间分别2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。
[0054]实施例5片剂
苍术1.5kg、黄柏1kg、薏该仁3kg、牛膝1.5kg、牡丹皮1.5kg、丹参1.5kg、白术2kg、车前子1kg、百合1.5kg、秦究Ikg0
[0055]取全部10味药材，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0056]实施例6胶囊剂
苍术1.5kg、黄柏1.5kg、薏该仁2kg、牛膝0.7kg、牡丹皮1kg、丹参2.5kg、白术2kg、车前子0.8kg、百合2.5kg、秦究Ikg0
[0057]取全部10味药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
[0058]实施例7颗粒剂
苍术1kg、黄柏1.2kg、薏该仁1.5kg、牛膝0.7kg、牡丹皮2kg、丹参0.7kg、白术2.5kg、车前子1kg、百合1kg、秦究1.2kg。
[0059]取全部10味药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
[0060]实施例8粉剂
苍术1.5kg、黄柏1.5kg、薏该仁2kg、牛膝1.5kg、牡丹皮2.5kg、丹参1.5kg、白术3kg、车前子3kg、百合0.7kg、秦艽lkg。取全部10味药材，药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。
[0061]临床疗效
1、病例选择
1)符合急性痛风性关节炎分类标准；
2)年龄在18— 70岁之间者，性别不限；
3)未服用其他降尿酸药物及影响尿酸代谢与排泄的药物达I周以上。
[0062]2、诊断标准
采用2010年中华医学会颁布的《临床诊疗指南风湿病分册》中“急性痛风性关节炎分类标准”。
[0063]①关节液中有特异性尿酸盐结晶，或
②用化学方法或偏振光显微镜证实的痛风石中含有尿酸盐结晶，或
③具备以下12项(临床、实验室、X线表现)中的6项:A.急性关节炎发作超过一次；B.炎症反应在一天内达高峰；C.单关节炎发作；D.可见关节局部发红；E.第一鋳趾关节疼痛或肿胀；F.单侧第一拓趾关节受累；G.单侧跄骨关节受累；H.可疑痛风石；1.高尿酸血症J.不对称性关节内肿胀(X线证实)；K.骨皮质下囊肿不伴有骨质侵蚀(X线证实)；L.关节炎发作 时关节液的培养物阴性。
[0064]3、疗效判定标准
采用综合疗效评定:(参照国家卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》)
临床痊愈:关节疼痛、压痛、急性红肿、活动受限的总积分下降100%。
[0065]显效:关节疼痛、压痛、急性红肿、活动受限的总积分下降≥66%。
[0066]有效:关节疼痛、压痛、急性红肿、活动受限的总积分下降≥33%且< 66%。
[0067]无效:关节疼痛、压痛、急性红肿、活动受限的总积分下降〈33%。
[0068]注:计算公式(尼莫地平法):积分减少百分比=(治疗前积分一治疗后积分)/治疗前积分*100%。
[0069]4、药物使用方法
治疗组服用本发明实施例5片剂，3片/次，2次/日；
对照组双氯芬酸钾片50mg，2次/日；
共治疗I周。
[0070]5、临床结果
表1两组治疗前后疗效比较
【权利要求】
1.一种治疗痛风急性期的中药组合物，其特征在其原料重量份为: 苍术7-25份、黄柏5-15份、薏苡仁15-45份、牛膝7_25份、牡丹皮7_25份、丹参7_25份、白术10-30份、车前子5-15、百合7-25份、秦艽5_15份。
2.如权利要求1所述的治疗痛风急性期的中药组合物，其特征在于其原料重量份为: 苍术10-20份、黄柏8-12份、薏苡仁20-40份、牛膝10-20份、牡丹皮10_20份、丹参 10-20份、白术15-25份、车前子8-12份、百合10-20份、秦艽8-12份。
3.如权利要求1所述的治疗痛风急性期的中药组合物，其特征在于其原料重量份为: 苍术15份、黄柏10份、薏苡仁30份、牛膝15份、牡丹皮15份、丹参15份、白术20份、车前子10份、百合15份、秦艽10份。
4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取10味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取10味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 — 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取10味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
8.一种治疗痛风急性期的中药组合物，包括权利要求1-3中任一项的治疗痛风急性期的中药组合物，与医药行业上可接受的载体。
【文档编号】A61K36/8994GK103735927SQ201310723249
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】郭玉荣, 李拥军, 张国峰 申请人:柳州市中医院