使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法
【专利摘要】本发明公开了一种使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法，包括将芦荟粉和山药粉按比例混合均匀后加蒸馏水得到5%的混合水溶液并使其完全溶解，静置过夜分离，上清液过滤澄清；用盐酸将pH值调至6.3-6.5，加热灭菌后自然冷却；再用盐酸将冷却液的pH值调至4.2-4.5，经超滤膜超滤，截留获得分子量不大于10000Da的含药溶液，分装在安瓿瓶中冻干即可得到注射液粉针剂成品。本发明的优点在于突破了传统的将芦荟、山药当做普通食品的使用范围，运用现代医药学手段，将芦荟和山药配伍制备成注射液冻干粉，使其药用领域拓宽到糖尿病治疗方面。试验证明，本发明制备的治疗糖尿病的注射液粉针剂疗效突出且无毒副作用。
【专利说明】使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及治疗糖尿病的注射液，尤其是涉及一种使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法。
【背景技术】
[0002]糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的，糖尿病长期存在的高血糖可导致身体各组织，特别是眼，肾，心脏，血管，神经的慢性损害、功能障碍。目前用于糖尿病治疗的药物包括磺脲类药物、双胍类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等，或采用胰岛素治疗，这些药物虽对某些症状疗效显著，但副作用较大，长期服用会给身体带来其他的不良影响。 [0003]芦荟(Aloe)是一种多年生百合科肉质的草本植物，是一种具有食用、美容、保健、医药以及观赏等功能的植物。芦荟化学成分复杂，已发现的成分超过160多种，主要有多糖、蒽醌类化合物、有机酸、氨基酸、酶和多肽、维生素、留族化合物、矿物质、微量元素等有效活性成分。目前芦荟业主要有芦荟(芦荟丁)罐头、芦荟液、全叶芦荟粉、芦荟凝胶粉等基础原料，用来制造芦荟胶、芦荟胶囊、芦荟片剂、芦荟口服液等口服芦荟产品。口服芦荟制品具有排毒养颜，润通肠胃，增强免疫功能等作用，但实际效果主要集中在通便功能上，对其他人体疾病没有明显改善和治疗作用。我公司经过长期的研制，运用现代医药学手段，将芦荟制成了注射液冻干粉，使其药用领域拓宽到了对肿瘤、肝损伤等疾病的防治和治疗方面。但截至目前，尚未有人将芦荟产品应用到制备治疗糖尿病的药物方面。
[0004]山药统称薯蓣，多年生草本植物，茎蔓生，块根圆柱形，含淀粉和蛋白质，味甘性平，归脾、肺、肾经，历来用于温补滋养，调整内分泌系统。由于山药含有粘液蛋白，有降低血糖的作用，也是糖尿病人的食疗佳品。目前山药除作为日常食品蒸煮食用外，深加工项目仅限山药粉，山药饮品、饮片，淀粉等，更进一步的深加工还未见报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法。
[0006]为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案:
本发明所述的使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法包括下述步骤:第一步，将芦荟粉和山药粉按照50-99:1-50的重量份配比混合均匀；然后按100重量份混合粉中添加2000重量份蒸馏水的比例得到5%的混合水溶液；
第二步，将第一步的混合水溶液搅拌均匀，使芦荟粉和山药粉完全溶解，静置过夜分
离；
第三步，将第二步分离后的上清液过滤澄清；
第四步，将第三步得到的滤液用盐酸将PH值调至6.3-6.5，加热至110°C _120°C灭菌30分钟，然后自然冷却；第五步，用盐酸将第四步得到的冷却液的PH值调至4.2-4.5，经超滤膜超滤，截留获得分子量不大于1000ODa的含药溶液；
第六步，将第五步得到的药液分装在安瓿瓶中冻干即可得到注射液粉针剂成品。
[0007]为保证注射液的质量，所用芦荟粉的制备方法为:
第一步，将新鲜芦荟叶浸泡30-60分钟，清洗干净后粉碎成芦荟浆汁；
第二步，将芦荟浆汁倒入加热反应罐中导入蒸汽加热至8-12°C，同时按芦荟浆汁总重量的0.125%加入果胶酶或蛋白酶，50-60分钟后，将温度升至75-80°C，保温3_5个小时进行灭活处理；
第三步，将第二步经过灭活处理后的的溶液过滤、浓缩后真空干燥或冷冻干燥得到外观为淡黄色的芦荟粉成品。
[0008]所用山药粉的制备方法为:
第一步，将山药根 浸泡30-60分钟，清洗干净后烘干粉碎成0.02-15微米的超微粉；第二步，将第一步得到的山药超微粉按100:2000重量份之比例加入蒸馏水溶解后，倒入加热反应罐中，导入蒸汽加热至75-80°C，保温3-5个小时，浓缩后真空干燥或冷冻干燥得到外观为淡黄色的山药粉成品。
[0009]实际制备时，芦荟粉和山药粉的重量份配比可为50-80:50-20。
[0010]当芦荟粉和山药粉的重量份配比为50-60:50-40时，疗效会更好。
[0011]本发明的优点在于突破了传统的将芦荟、山药当做普通食品的使用范围，运用现代医药学手段，将芦荟和山药配伍制备成注射液冻干粉，使其药用领域拓宽到糖尿病治疗方面。试验证明，本发明制备的治疗糖尿病的注射液粉针剂疗效突出且无毒副作用。
【具体实施方式】
[0012]本发明所述的使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法如下:
一、制备芦荟粉:
第一步，将新鲜芦荟叶浸泡30-60分钟，清洗干净后采用食品用不锈钢破碎机将其粉碎成芦荟浆汁，粉碎时可将芦荟叶去皮粉碎，或不去皮全叶进行粉碎；
第二步，将芦荟浆汁倒入加热反应罐中导入蒸汽加热至8-12°C，同时按芦荟浆汁总重量的0.125%加入果胶酶或蛋白酶，50-60分钟后，将温度升至75-80°C，保温3_5个小时进行灭活处理；
第三步，将第二步经过灭活处理后的的溶液采用振筛、硅藻土或板框过滤，也可将两种方式相结合进行过滤，如果需要脱色，还可加入活性炭进行脱色处理；浓缩后(浓缩汁的可溶性固形物控制在10%以内)采用喷雾干燥或冻干的方法将其制成外观为淡黄色的芦荟粉成品。
[0013]二、制备山药粉:
第一步，将山药根浸泡30-60分钟，清洗干净后烘干粉碎成0.02-15微米的超微粉；第二步，将第一步得到的山药超微粉按100:2000重量份之比例加入蒸馏水溶解后，倒入加热反应罐中，导入蒸汽加热至75-80°C，保温3-5个小时，浓缩后真空干燥或冷冻干燥得到外观为淡黄色的山药粉成品。
[0014]三、制备注射液粉针剂:第一步，将50-99重量份的芦荟粉和1-50重量份的山药粉混合均匀(实际制备时，山药粉的添加量越大疗效越好:即芦荟粉和山药粉的重量份配比为50-60:50-40时疗效最佳)得到基础粉料；取基础粉料100g和2000ml蒸馏水进行配制得到5%的混合水溶液(工业生产时可按此比例放大)；
第二步，将混合水溶液搅拌均匀或超声溶解15分钟，，使芦荟粉和山药粉完全溶解得到浅棕色溶液，静置过夜分离(可使用上海东华高压均质机设备);
第三步，将第二步分离后的上清液过滤澄清；
第四步，将第三步得到的滤液用37%的盐酸将pH值调至6.3-6.5，加热至110°C _120°C高温灭菌30分钟，然后自然冷却；
第五步，用37%的盐酸将第四步得到的冷却液的pH值调至4.2-4.5，使用超滤工艺，经超滤膜超滤，截留获得分子量不大于1000ODa的含药溶液(工业生产时可使用合肥风云膜分离技术有限公司生产的全自动膜分离超滤设备，实验室使用4号滤斗)；
第六步，将第五步得到的药液分装在IOml安瓿瓶中，_30°C冻干(可使用兰州科近真空冻干技术有限公司生产的JDG-100F全自动真空冻干机)即可得到治疗糖尿病用的注射液粉针剂成品。
[0015]使用时，将该粉针剂用0.9%生理盐水稀释溶化成注射液即可。
[0016]本发明注射液粉针剂的临床使用效果实验如下:
1.实验目的:观察本发 明注射液粉针剂的降糖作用以及对胰岛素的影响。
[0017]2、实验材料:
2.1动物:健康雌性SD大鼠，体重200-220g，由扬州大学比较医学中心提供，生产许可证:SCXK (苏)2012-0004。
[0018]2.2药品与试剂:
芦荟粉和山药粉按60:40重量份配制制得的注射液粉针剂，呈棕色，规格:每瓶含可溶性成分约lg。给药时直接用注射用无菌生理盐水溶解，并稀释成两种浓度(120 mg/kg,240mg/kg)的样品(简称为J-11)，两种样品的给药体积均为0.lml/10g,为腹腔注射给药。
[0019]链脲佐菌素(STZ),572201，MERCK 分装。
[0020]葡萄糖试剂盒，批号:20130822，由上海科华生物工程股份有限公司。
[0021]优降糖，批号:20130527，天津太平洋制药有限公司。
[0022]仪器:7020全自动日立生化仪(HITACHI)。
[0023]3、实验方法:
3.1试剂配制:
STZ溶解于0.1M的柠檬酸缓冲液中，pH4.5左右，现配现用，0.2ml/100g体重。
0.lmol/L柠檬酸缓冲液的配制如下:
0.lmol/L柠檬酸母液:称2.1Og柠檬酸溶于100ml蒸馏水。
[0024]0.lmol/L柠檬酸三钠母液:称2.94g柠檬酸三钠溶于100ml蒸馏水。
[0025]0.lmol/L柠檬酸缓冲液(pH4.5)是由0.lmol/1柠檬酸母液和0.lmol/1柠檬酸三钠母液混合配制而成，比例为1:1.32。
[0026]试剂用量:5(T60mg/Kg腹腔注射，一般在四天到一周就可造模成功，血糖大于llmmol/L认为是糖尿病模型动物。[0027]3.2造模方法:
按50 mg/kg给大鼠一次性腹腔注射0.5%链脲佐菌素溶液，72h后从大鼠尾静脉取血，离心分离血清，全自动日立生化仪测定空腹血糖。将血糖值Sllmmol/ L者确定为糖尿病模型大鼠。
[0028]3.3分组与剂量:
将60只糖尿病模型大鼠分为五组J-1l高剂量组(120 mg/kg)、J-1l低剂量组(240mg/kg)、优降糖组(8mg/kg)、模型组和空白对照组,每组10只。其中4组腹腔注射给药,连续7天。检测指标:血糖值及胰岛素。检测时间:给药前，给药后7天。
[0029]4、统计分析:各组间采用T检验法比较，以p〈0.05或p〈0.01为具有显著性差异。
[0030]5、实验结果见下表
【权利要求】
1.一种使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法，其特征在于:包括下述步骤: 第一步，将芦荟粉和山药粉按照50-99:1-50的重量份配比混合均匀；然后按100重量份混合粉中添加2000重量份蒸馏水的比例得到5%的混合水溶液； 第二步，将第一步的混合水溶液搅拌均匀，使芦荟粉和山药粉完全溶解，静置过夜分离； 第三步，将第二步分离后的上清液过滤澄清； 第四步，将第三步得到的滤液用盐酸将PH值调至6.3-6.5，加热至110°C -120 V灭菌30分钟，然后自然冷却； 第五步，用盐酸将第四步得到的冷却液的PH值调至4.2-4.5，经超滤膜超滤，截留获得分子量不大于1000ODa的含药溶液； 第六步，将第五步得到的药液分装在安瓿瓶中冻干即可得到注射液粉针剂成品。
2.根据权利要求1所述的使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法，其特征在于:所述芦荟粉的制备方法为: 第一步，将新鲜芦荟叶浸泡30-60分钟，清洗干净后粉碎成芦荟浆汁； 第二步，将芦荟浆汁倒入加热反应罐中导入蒸汽加热至8-12°C，同时按芦荟浆汁总重量的0.125%加入果胶酶或蛋白酶，50-60分钟后，将温度升至75-80°C，保温3_5个小时进行灭活处理；` 第三步，将第二步经过灭活处理后的的溶液过滤、浓缩后真空干燥或冷冻干燥得到外观为淡黄色的芦荟粉成品。
3.根据权利要求1所述的使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法，其特征在于:所述山药粉的制备方法为: 第一步，将山药根浸泡30-60分钟，清洗干净后烘干粉碎成0.02-15微米的超微粉； 第二步，将第一步得到的山药超微粉按100:2000重量份之比例加入蒸馏水溶解后，倒入加热反应罐中，导入蒸汽加热至75-80°C，保温3-5个小时，浓缩后真空干燥或冷冻干燥得到外观为淡黄色的山药粉成品。
4.根据权利要求1所述的使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法，其特征在于:所述芦荟粉和山药粉的重量份配比为50-80:50-20。
5.根据权利要求1所述的使用芦荟、山药制备治疗糖尿病注射液粉针剂的方法，其特征在于:所述芦荟粉和山药粉的重量份配比为50-60:50-40。
【文档编号】A61K36/896GK103705696SQ201310731324
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】张荣轩, 陆大杰 申请人:河南九福来科技集团股份有限公司