治疗痤疮的方法和抗痤疮制剂的制作方法
【专利摘要】本公开涉及抗痤疮制剂，其包含至少一种活性成分，所述活性成分选自基于香豆素的式I和式II的化合物或其药学可接受的盐、多晶型物和衍生物，和至少一种药学可接受的赋形剂。本公开还涉及其用来预防/治愈/治疗各种痤疮症状的应用。式I式II
【专利说明】治疗痤疮的方法和抗痤疮制剂
【技术领域】
[0001] 本公开涉及抗痤疮制剂。本公开还涉及治疗痤疮的方法。
[0002] 发明背景
[0003] 痤疮是一种常见的人类皮肤病，其特征是具有皮脂溢出（鳞状红色皮肤）、粉刺 (黑头和白头）、丘疹（针头）、脓疱（青春痘）、结节（大丘疹）和可能的疤痕的皮肤区域。 痤疮主要影响毛囊皮脂腺的数目最稠密的皮肤。这些区域包括面部、胸部和背部上部。严 重的痤疮是炎性的，但痤疮也可以表现为非炎性的形式。痤疮最常见发生在青春期并影响 超过96%的青少年，其往往持续到成年期。在青春期，痤疮通常是由男性和女性在发育期都 会产生的男性性激素的增加引起的。
[0004] 痤疮疤痕是痤疮导致的真皮内炎症的结果。疤痕是由试图自愈的创伤导致在一点 上过多的胶原而产生的。身体痤疮疤痕通常被称为"冰锥"疤痕。这是因为该疤痕倾向于 引发皮肤表面的压痕（indentation)。
[0005] 色素疤痕通常由结节或囊肿性痤疮（位于皮肤下的疼痛的"肿块"）引发。它们往 往留下炎性的红色标记。通常，色素疤痕可以仅仅通过避免结节或囊肿恶化而避免。当患 者试图"取出"结节或囊肿时，色素结疤变得明显恶化并甚至可能挫伤患处。色素疤痕几乎 总是随着时间而逐渐消失，这需要三个月至两年，然而它也可能持续。
[0006] 痤疮的成因：
[0007] 痤疮的生长是由于毛囊堵塞。角化过度和角蛋白和皮脂的形成（微小粉刺）是最 早的变化。发生了皮脂腺的增大和皮脂分泌的增加，肾上腺的雄激素（DHEA-S)分泌增多。 微小粉刺可能增大而形成开放型粉刺（黑头）或闭合型粉刺（栗粒疹）。粉刺是皮脂腺被 皮脂、自然产生的油和死皮细胞阻塞的直接结果。在这些状况下，自然产生的大部分共生菌 痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes)可以引发炎症，引起微小粉刺或粉刺周围的真 皮中的炎性病变（丘疹、感染脓疱、或结节），其导致发红并可能导致结疤或过度色素沉着。
[0008] Μ?
[0009] 激素的活动，例如月经周期和发育期，可能有助于痤疮的形成。在发育期内，男性 性激素称为雄激素的增加引起滤泡腺变得更大并制造更多的皮脂。使用合成代谢类固醇可 能具有类似的效果。若干种激素已与痤疮相关联：雄激素睾酮、二氢睾酮（DHT)和硫酸脱氢 表雄酮（DHEAS)，以及类胰岛素生长因子1 (IGF-I)。
[0010] 在后来的几年中，寻常痤疮的生长是不常见的，虽然这是酒渣鼻的年龄组，但其可 能也有类似的外观。成年女性的真实寻常痤疮可以是潜在症状的特征，所述潜在症状例如 怀孕和紊乱，如多囊卵巢综合征或罕见的库欣综合症（Cushing's syndrome)。当天然抗痤 疮的卵巢激素雌二醇在更年期不能产生时，出现与更年期相关的痤疮。雌二醇的缺乏也会 导致毛发稀疏、潮热、皮薄、皱纹、阴道干涩，易患骨质减少和骨质疏松症以及引发痤疮。
[0011] 某闵
[0012] 生长痤疮的趋势是家族性质的。例如，携带痤疮的学龄男孩在他们的家族中往往 也有其他携带痤疮的成员。痤疮家族史与痤疮的较早发生和停滞痤疮病变的数目增加相 关。
[0013] 心理
[0014] 虽然痤疮和压力之间的关系是有争议的，但科学研究表明，"增高的痤疮严重程 度"与"压力水平的增高"显著相关。国立卫生研究院（美国）将压力列为可以导致痤疮发 作的一个因素。
[0015] 感染
[0016] 痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes(P. acnes))是可能涉及痤疮形成的厌 氧菌。
[0017]
[0018] 高血糖负荷饮食和牛奶已与恶化的痤疮相关联。
[0019] 现有知识
[0020] 存在痤疮的不同治疗方法，包括过氧化苯甲酰、抗生素、类维生素 A、抗皮脂溢药物 和烟酰胺。除了这些治疗方法外，角质层分离皂例如含有3%水杨酸和10%硫的皂被用作 痤疮治疗中的佐剂，其帮助减少皮肤的油性。可用的药物被认为以至少4种不同的方式发 挥作用，包括：正常流入毛孔以防止堵塞，杀灭痤疮丙酸杆菌，抗炎作用和激素处理。
[0021] 然而，可用的治疗方法需要较长的时间来治疗痤疮。除此之外，该治疗方法不提供 痤疮的完全治愈并在皮肤上留下标记或疤痕。
[0022] 因此，设想出了含有源自植物的植物成分的抗痤疮制剂，其可以提供对痤疮的有 效治疗。
[0023] 发明目的
[0024] 本公开的旨在改善现有技术的一个或多个问题或至少提供有用的替代方案的一 些目的在下文中描述：
[0025] 本公开的一个目的是提供包含至少一种源自植物的活性物质的制剂，其可用于治 疗痤疮、痤疮后疤痕和痤疮后过度色素沉着疤痕。
[0026] 本公开的另一个目的是提供包含至少一种源自植物的活性物质的制剂，其完全消 除或减轻皮肤症痕。
[0027] 本公开的又一个目的是提供包含至少一种源自植物的活性物质的制剂，其对痤疮 丙酸杆菌显示出高抑制活性。
[0028] 本公开的又一个目的是提供使用源自植物的活性物质来治疗痤疮的方法。
[0029] 本公开的再一个目的是提供非油脂性的并且不在皮肤上形成晦暗或粘性的液态 膜的制剂。
[0030] 本公开的再一个目的是提供热稳定的制剂。
[0031] 发明概沭
[0032] 根据本公开的一个方面，提供了抗痤疮制剂，其包含：
[0033] 至少一种活性成分，所述活性成分选自基于香豆素的式I和式II的化合物；
[0034]
【权利要求】
1. 抗痤疮制剂，其包含： 至少一种活性成分，所述活性成分选自基于香豆素的式I和式Π 的化合物；
或其药学可接受的盐、多晶型物和衍生物，和 至少一种药学可接受的赋形剂，其中所述植物成分的量相对于所述制剂的总质量在 0. 001和25%之间。
2. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述式I或式II的化合物源自至少一种选自长叶 曼密、美洲曼密、非洲曼密、和铁力木的植物材料。
3. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的形式为粉末、乳膏、软膏、洗剂、凝胶、 块、棒、阜和香波。
4. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂是选自表面活性剂、油、蜡、增稠剂（胶 凝剂）、软化剂、防腐剂、载体、香料和着色剂的至少一种。
5. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂包括表面活性剂，其选自烷基聚环氧 乙烧，烧基酌聚环氧乙烧，月桂醇聚酿硫酸纳，十-烧基硫酸纳，烧基醇，月桂基硫酸纳，聚 氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物（泊洛沙姆），甘油类，聚甘油，脂肪酸，聚乙二醇羟基硬脂酸 酯，西土马哥-1000,十六十八醇，聚烷基糖苷，神经酰胺，聚乙二醇/烷基二醇共聚物，和聚 乙二醇/聚亚烷基二醇醚二嵌段或三嵌段共聚物，苯氧乙醇二乙酰化单甘油酯，二乙二醇 单硬脂酸酯，乙二醇单硬脂酸酯，单油酸甘油酯，丙二醇单硬脂酸酯，聚乙二醇酯，聚乙二醇 硬脂酸酯，聚氧乙烯50硬脂酸酯，聚乙二醇醚，西土马哥1000,聚桂醇，壬苯聚醇，辛苯聚 醇，泰洛沙泊，聚乙烯醇，聚山梨醇酯，失水山梨糖醇单月桂酸酯，失水山梨糖醇单油酸酯， 失水山梨糖醇单棕榈酸酯，失水山梨糖醇倍半油酸酯，失水山梨糖醇三油酸酯，失水山梨糖 醇三硬脂酸酯，蔗糖酯，十六醇，油醇，氯化十六烷基吡啶，十六烷基三甲基溴化铵，吐温20 和吐温80。
6. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂包括油，其选自肉豆蘧酸异丙酯，肉豆 蘧酸肉豆蘧酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙酯，油酸异丙酯，硬脂酸正丁酯，月桂酸正己酯， 油酸正癸酯，硬脂酸异辛酯，硬脂酸异壬酸，异壬酸异壬酯，棕榈酸2-乙基己基酯，月桂酸 2-乙基己基酯，硬脂酸2-己基癸基酯，棕榈酸2-辛基十二烷基酯，油酸油醇酯，椰油酸乙 基己基酯，碳酸二辛酯，鲸蜡硬脂醇异壬酸酯，油醇芥酸酯，瓢儿菜醇油酸酯，瓢儿菜醇芥酸 酯，辛基十二烷醇，聚癸烯类，角鲨烷，二辛醚，丁二醇二辛酸酯/二癸酸酯，辛酸/癸酸甘油 三酯，橄榄油，葵花油，豆油，花生油，葡萄籽油，杏仁油，棕榈油，椰子油，棕榈仁油，蓖麻油， 麦胚油，葡萄籽油，蓟油，硅油，羊毛脂油，鳄梨油和坚果油。
7. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂包括蜡，其选自小烛树蜡，巴西棕榈 蜡，蜂蜡，茅草蜡，软木蜡，瓜拉那蜡，米胚芽油蜡，甘蔗蜡，浆果蜡，小冠椰子蜡，褐煤蜡，荷 荷巴蜡，乳木果油，蜂蜡，紫胶蜡，鲸蜡，羊毛脂（羊毛蜡），尾脂脂肪，纯地蜡，天然地蜡（地 蜡），石蜡，向日葵蜡，柠檬蜡，葡萄柚蜡和月桂蜡。
8. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂包括增稠剂，其选自羟丙基甲基纤维 素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟乙基纤维素，卡波姆聚乙二醇，丙烯酸酯，甲基丙烯 酸酯，明胶，藻酸盐，果胶，黄芪胶，刺梧桐胶，黄原胶，角叉菜胶，琼脂，藻酸盐，壳聚糖和阿 拉伯树胶。
9. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂包括软化剂，其选自硬脂酸，辛酸，油 酸，棕榈酸，月桂酸，十六醇，月桂醇，硬脂醇，鲸蜡硬脂醇，油醇，棕榈酸辛酯，硬脂酸辛酯， 硬脂酸甘油酯，丙二醇，二癸酸酯，二辛酸酯和棕榈酸十六酯。
10. 根据权利要求1所述的制剂，其中所述赋形剂包括防腐剂，其包括苯扎氯铵，苄醇， 对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸丁酯，氯丁醇，间甲酚，硝酸苯汞，硫 柳汞，氯化十四烷基甲基吡啶鎗，山梨酸，山梨酸钾和苯酚。
11. 根据权利要求1所述的制剂用来预防/治愈/治疗至少一种选自炎性斑点、痤疮后 疤痕和痤疮后过度色素沉着疤痕的痤疮症状的用途。
12. 用来预防/治愈/治疗至少一种痤疮症状的方法，所述方法包括施用治疗有效量的 根据权利要求1所述的制剂给受试者。
13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述制剂可以以单或多剂量或每日施用给所述 受试者。
【文档编号】A61K31/353GK104203229SQ201380013647
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年3月12日 优先权日:2012年3月12日
【发明者】S·沙玛, A·萨瑟, K·索尔卡, S·凯达尔 申请人:皮拉马尔企业有限公司