浴用剂组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种含有碳酸盐和有机酸，充分地发挥出由二氧化碳的产生造成的血液循环促进效果，并且通过赋予高的保存稳定性从而也可以充分发挥出附加效果的浴用剂组合物。本发明的浴用剂组合物含有以下的成分：(A)包含30质量％以上的碳酸二碱金属盐(Al)的碳酸盐、(B)有机酸、以及(C)CGRP应答促进剂。
【专利说明】浴用剂组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及浴用剂组合物。
【背景技术】
[0002] -直以来，配合有碳酸盐和有机酸的浴用剂由于在沐浴水中产生二氧化碳的气 泡，通过该二氧化碳能获得血液循环促进效果，因此，作为优异的浴用剂而广为人知。另外， 也正在研究通过在这样的浴用剂中进一步配合各种成分而获得附加效果或协同效果。
[0003] 例如，已知人参等中草药作为能够配合于配合有碳酸盐和有机酸的所谓的发泡性 浴用剂中的成分（参照专利文献1?2)，并且正在开发通过配合此种成分从而可以协同地 提高血液循环促进效果和沐浴后的肌肤的湿润感效果的发泡性浴用剂（参照专利文献3)。 另外，也在开发通过使用由柏科植物得到的提取物而赋予了疼痛缓和效果的浴用剂（专利 文献4)。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :日本特开昭62-234015号公报
[0007] 专利文献2 :日本特公平7-546号公报
[0008] 专利文献3 :日本特开昭60-215618号公报
[0009] 专利文献4 :日本特开平11-158058号公报
【发明内容】
[0010] 本发明提供一种含有以下的成分（A)?（C)的浴用剂组合物，
[0011] (A)包含30质量％以上的碳酸二碱金属盐（Al)的碳酸盐；
[0012] ⑶有机酸；以及
[0013] (C) CGRP (降I丐素基因相关肤，calcitonin gene related peptide)应答促进剂。
【专利附图】
【附图说明】
[0014] 图1是比较开始连续4周沐浴（足浴）的前一天（初期）与结束连续使用的第二 天（4周后）的皮肤血流的变化的图表,纵轴表示皮肤血流（mL/min/100g),横轴表示时间 (min)。图1(a)为新沐浴水（比较例5)的情形，图1(b)为使用了本发明的浴用剂组合物 (实施例1)的情形，都为进行调节以使初期皮肤温度为30°C并使之充分适应之后，对皮肤 施加温热负荷，上升至42°C，在42°C下保持5分钟之后，观察再次恢复至30°C的过程中的变 化所得的结果。另外，皮肤血流的测定是按照与试验例3中的血管对温热负荷的应答性提 高作用的评价同样的方法来进行的。
[0015] 图2是拍摄连续4周使用本发明的浴用剂组合物（实施例1)沐浴（足浴）时的 脚后跟的角质层的照片。图2(a)表示沐浴（足浴）前的脚后跟，图2(b)表示连续4周沐 浴（足浴）后的脚后跟。
【具体实施方式】
[0016] 如现有的配合有碳酸盐和有机酸的浴用剂中，仅配合如上所述的成分时，有伴随 着二氧化碳的产生而保存稳定性降低的担忧，并且也有可能无法充分地享受所期待的附加 效果或协同效果。
[0017] 因此，本发明提供一种含有碳酸盐和有机酸，充分地发挥出由二氧化碳的产生造 成的血液循环促进效果，并且通过赋予高的保存稳定性从而也可以充分发挥出附加效果的 浴用剂组合物。
[0018] 于是，本
【发明者】们进行了各种研究，其结果发现：通过在包含特定量的碳酸二碱金 属盐的碳酸盐和有机酸中组合CGRP应答促进剂，可以保持组合物的良好的分散性并赋予 优异的保存稳定性，进一步发现：通过连续使用此种组合物，出乎预料地能提高血管对温热 负荷的应答性，从而完成了本发明。
[0019] 根据本发明的浴用剂组合物，不仅可以良好地产生二氧化碳增大血液循环促进效 果，而且由于即使进一步含有CGRP应答促进剂也可以赋予高的保存稳定性，因此，可以经 时性地充分发挥出由CGRP应答促进剂所产生的作用，特别是在连续使用的情况下也可以 获得血管对温热负荷的优异的应答性。
[0020] 以下对本发明进行详细地说明。
[0021] 本发明的浴用剂组合物含有（A)包含30质量％以上的碳酸二碱金属盐（Al)的碳 酸盐。在将本发明的浴用剂组合物投入到沐浴水中的时候，碳酸盐（A)与后述的有机酸（B) 一起产生二氧化碳，带来血液循环促进效果，可以赋予皮肤良好的温暖感。所涉及的成分 (A)，在成分（A)中包含30质量％以上的碳酸二碱金属盐（A1)。即，在成分（A)总量中含有 碳酸二碱金属盐（Al)30质量％以上。由此，可以保持高的保持稳定性，确保充分的二氧化 碳产生量从而带来优异的血液循环促进效果，也可以充分地享受后述的CGRP应答促进剂 (C)所带来的效果。作为碳酸二碱金属盐（Al)，可以列举碳酸钠或碳酸钾等的碳酸二碱金 属盐，从血液循环促进效果的观点出发，优选为碳酸钠。从确保二氧化碳产生量的观点、以 及保持良好的保存稳定性的观点出发，碳酸二碱金属盐（Al)的含量，在成分（A)中为30质 量％以上，优选为40?100质量％，进一步优选为50?100质量％，更加优选为60?100 质量％。
[0022] 本发明的浴用剂组合物在成分（A)中也可以包含上述碳酸二碱金属盐（Al)以外 的碳酸盐（A2)。作为所涉及的成分（A2)，可以列举碳酸氢钠、碳酸氢钾等的碳酸单碱金属 盐、碳酸钙等的二价以上的金属的碳酸盐等。这些可以单独使用1种，也可以组合使用2种 以上。其中，从确保高的保存稳定性的观点出发，优选为碳酸单碱金属盐，进一步优选为碳 酸氢钠或碳酸氢钾。从确保高的保存稳定性的观点出发，碳酸单碱金属盐的含量在100质 量％的成分（A)中优选为60质量％以下，进一步优选为50质量％以下，更加优选为0?40 质量％，另外，更加优选不含有其它的成分中不可避免而混入以外的碳酸单碱金属盐。
[0023] 从确保二氧化碳产生量，带来充分的血液循环促进效果的观点出发，成分（A)的 碳酸盐的含量在本发明的浴用剂组合物中优选为20?70质量％，进一步优选为25?65 质量％，更加优选为30?60质量％。
[0024] 本发明的浴用剂组合物含有有机酸（B)。作为所涉及的成分（B)，优选为苹果酸、 酒石酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、苯二甲酸、富马酸、戊二酸、己二酸、苯甲酸、水杨酸以及草 酸等在室温（25°C )下为固体的有机酸。这些可以单独使用1种，也可以组合使用2种以 上。其中，进一步优选为选自柠檬酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸以及草酸中的1种或 者2种以上，更加优选为柠檬酸或富马酸。
[0025] 从确保二氧化碳产生量，带来充分的血液循环促进效果的观点出发，成分（B)的 含量在本发明的浴用剂组合物中优选为20?70质量％，进一步优选为25?65质量％，更 加优选为30?60质量％。
[0026] 本发明的浴用剂组合物含有CGRP应答促进剂（C)。所涉及的成分（C)为可以促 进细胞的CGRP应答性、即表达CGRP受体或者具有CGRP受体的细胞中的一系列活动的制 齐U。具体来说，例如，如果CGRP与细胞的CGRP受体结合，则通过G蛋白质经由腺苷酸环 化酶（adenylate cyclase)的活化而产生细胞内cAMP(环憐酸腺苷，Cyclic Adenosine monophosphate)的增加。由此，例如，在血管平滑肌细胞中通过蛋白激酶A活化从而K+ 通道开口。或者，在血管内皮细胞中，通过蛋白激酶A活化从而eNOS(内皮型一氧化氮 合酶，endothelial nitric oxide synthase)被活化，促进NO的产生。进一步，产生的 NO作用于血管平滑肌细胞，经由通过NO的细胞内cGMP(环磷酸鸟苷，cyclic guanosine monophosphate)活化，从而K+通道开口。
[0027] -直以来，如碳酸盐（A)和有机酸（B)这样的二氧化碳产生物被作为产生带来优 异的血液循环促进效果的二氧化碳的成分，用于许多浴用剂组合物中。另一方面，本发明 的浴用剂组合物由于并用上述二氧化碳产生物和CGRP应答性促进剂（C)，因此，可以与二 氧化碳相互作用使血管平滑肌松弛从而能够促进血管的扩张，带来优异的血液循环促进效 果，并且可以改善皮肤循环或皮肤代谢来提高血管的应答性。具体来说，例如，可知如果使 用本发明的浴用剂组合物沐浴，则可以提高血管对温热负荷的应答性。另外，对于如角质层 的水分量降低而硬化进行这样的皮肤，也可以抑制水分量的进一步的降低而使皮肤变得柔 和。进一步，在含有后述的油性成分等其它成分的情况下，也可以促进皮肤对此种成分的吸 收。
[0028] 作为所涉及的成分（C)，例如，可以列举人参、罗汉柏、黄瓜、假叶树、黄檗、萱草、凤 仙花、墨角藻、桦木、米蛋白质、米糠油、库拉索芦荟（Aloe vera)、牡丹皮、海带、杨桃、矢车 菊、朽1檬草、杏仁、朽1檬、甜马郁兰（sweet marjoram)、七叶树、蜂王楽、蔷薇果以及它们的提 取物。这些可以单独使用1种，也可以组合2种以上使用。
[0029] "人参"是指五加科人参属的人参（Panax ginseng)，"人参提取物"是指从人参中 得到的提取物。人参的提取物可以是来自人参的任意的部位，例如全草、叶、茎、芽、花、蕾、 木质部、树皮、叶状体、根、根茎、假球茎、球茎、块茎、种子、果实、菌核或者树脂等、或者这些 的组合的提取物，其中优选为来自根的提取物。
[0030] "罗汉柏"是指柏科罗汉柏属的罗汉柏（Thujopsis dolabrata)，"罗汉柏提取物" 是指由罗汉柏得到的提取物。罗汉柏的提取物可以是来自罗汉柏的任意的部位，例如全草、 叶、茎、芽、花、蕾、木质部、树皮、叶状体、根、根茎、假球茎、球茎、块茎、种子、果实、菌核或者 树脂等、或者这些的组合的提取物，其中优选为来自叶和枝的提取物。
[0031] "黄瓜"是指葫芦科黄瓜属的黄瓜（Cucumis sativus)，"黄瓜提取物"是指由黄瓜 得到的提取物。黄瓜的提取物可以是来自黄瓜的任意的部位，例如全草、叶、茎、芽、花、蕾、 木质部、树皮、叶状体、根、根茎、假球茎、球茎、块茎、种子、果实、菌核或者树脂等、或者这些 的组合的提取物，其中优选为来自果实的提取物。
[0032] 进一步，"假叶树"是指百合科的假叶树（Ruscus aculeatus)，"黄檗"是指芸香 科的黄檗（Phellodendron amurense)，"萱草"是指百合科的萱草（Hemerocallis fulva)， "凤仙花"是指凤仙花科的凤仙花（Impatiens balsamina)，"墨角藻"是指墨角藻科的墨角 藻（Fucus vesiculosus)，"桦木"是指桦木科桦木属植物、优选为欧洲白桦垂枝桦（Betula pendula)，"库拉索芦荟"是指芦荟科的库拉索芦荟（Aloe vera)，"牡丹皮"是指芍药科的 牡丹（Paeonia moutan)的根皮，"海带"是指昆布（Laminaria)属藻类，"杨桃"是指酢楽草 科的杨桃（Averrhoa carambola)，"矢车菊"是指菊科的矢车菊（Centaurea cyanus)，"朽1 檬草"是指禾本科的朽1檬草（Cymbopogon citratus)，"杏仁"是指蔷薇科搜属植物的种子， "柠檬"是指芸香科的柠檬（Citrus limon)，"甜马郁兰"是指唇形科的马郁兰（Origanum majorana)，"七叶树"是指七叶树科的欧洲七叶树（Aesculus hippocastanum)，"蔷薇果" 是指蔷薇科蔷薇属植物、优选为狗蔷薇（Rosa canina)的果实。另外，"米蛋白质"和"米糠 油"所来自的"米"是指禾本科稻属植物的种子，"蜂王浆"是指由处于工蜂的头部中的分泌 腺（大腮腺、下咽腺）分泌的物质。
[0033] 上述假叶树等的提取物，在它们为植物的情况下，可以为来自其任意的部位，例如 全草、叶、茎、芽、花、蕾、木质部、树皮、叶状体、根、根茎、假球茎、球茎、块茎、种子、果实、菌 核或者树脂等、或者这些的组合的提取物。用于得到这些提取物的优选的部位，具体来说， 在假叶树的情况下为根茎，在黄檗的情况下为树皮，在萱草的情况下为花，在凤仙花的情况 下为花或地上部，在墨角藻的情况下为藻体，在桦木的情况下为树皮，在库拉索芦荟的情况 下为叶，在牡丹皮的情况下为根皮，在海带的情况下为全植物体，在杨桃的情况下为叶，在 矢车菊的情况下为花，在柠檬草的情况下为叶，在杏仁的情况下为种子，在柠檬的情况下为 果实，在马郁兰的情况下为叶，在欧洲七叶树的情况下为果实，并且在蔷薇果的情况下为果 实。
[0034] 上述所列举的部位可以直接供于提取工序，或者也可以经过粉碎、切断或干燥之 后供于提取工序。
[0035] 作为上述提取物，可以利用市售的提取物，或者也可以是通过常用方法得到的各 种溶剂提取物、或者其稀释液、其浓缩液、其干燥粉末、膏体或者其活性碳处理后的物质。所 述提取物可以通过将所要提取的部位在室温或加热下提取，或者使用索氏提取器等提取器 具进行提取而得到。
[0036] 对于用于提取的溶剂，可以使用极性溶剂、非极性溶剂的任一种。作为溶剂的具体 例子，例如可以列举水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇；丙二醇、丁二醇等多元醇；丙酮、甲基 乙基酮等酮；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯；四氢呋喃、二乙基醚等链状和环状醚；聚乙二醇等 聚醚；角鲨烷、己烷、环己烷、石油醚等烃；甲苯等芳香族烃；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤 化烃；以及超临界二氧化碳；吡啶；油脂、蜡等其它油等有机溶剂；以及这些的混合物。另 夕卜，优选使用选自这些中的1种或者2种以上。优选可以列举水、醇及其水溶液，作为醇优 选为乙醇。进一步优选的溶剂为水和乙醇水溶液。
[0037] 作为乙醇与水的配合比例（容量比），优选为（0· 001?100) : (99. 999?0)，进一 步优选为（5?95) : (95?5)，更加优选为（20?80) : (80?20)，进一步更优选为（30? 70) : (70?30)，尤其优选为（40?60) : (60?40)。在乙醇水溶液的情况下，乙醇浓度优选 为40?60容量％。
[0038] 作为溶剂的使用量，优选相对于Ig想要提取的部位（换算为干燥质量）为1? 100mL。提取条件只要是能进行充分的提取的条件就没有特别地限定，作为提取时间，优选 为3分钟?30天，进一步优选为60分钟?14天，提取温度优选为0°C?溶剂沸点，进一步 优选为5?70°C。通常如果低温则进行长时间的提取，如果高温则进行短时间的提取。 [0039] 得到提取物的提取手段，具体来说，可以使用固液提取、液液提取、浸渍、煎出、浸 出、回流提取、超声波提取、微波提取、搅拌等手段。
[0040] 作为提取条件的例子，可以列举在15?25°C下7天?14天，在70°C下5小时等。
[0041] 另外，在缩短提取时间的情况下，优选伴有搅拌的固液提取。作为该固液提取的优 选条件的一个例子，可以列举在40?KKTC (优选为50?70°C )下以100?IOOOrpm搅 拌30?300分钟。
[0042] 为了防止提取物的氧化，也可以并用煮沸脱气或通入氮气等惰性气体除去溶解氧 并且在所谓的非氧化性气氛下进行提取的手段。
[0043] 上述提取物等中，从血液循环促进效果的观点、以及皮肤循环或皮肤代谢的改善 效果的观点出发，优选为人参、罗汉柏、黄瓜、桦木以及它们的提取物，进一步优选为人参、 罗汉柏以及它们的提取物。
[0044] 成分（C)的含量，从血液循环促进效果的观点、以及皮肤循环或皮肤代谢的改善 效果的观点出发，在本发明的浴用剂组合物中以干燥重量计优选为2. OX KT5?0. 6质 量％，进一步优选为2. 0 X 10_4?0. 3质量％，更加优选为2. 0 X 10_3?0. 1质量％。
[0045] 另外，从更稳定地保持成分（C)的分散性的观点出发，本发明的浴用剂组合物中 也可以含有水不溶性赋形剂（D)。由此，例如预先将成分（C)和水不溶性赋形剂（D)混合， 使成分（C)良好地分散于组合物中，可以容易地提高保存稳定性。作为成分（D)，从使成分 (C)良好地分散于组合物中的观点出发，优选为多孔性粉体，例如，成分⑶的吸油量优选 为 100 ?700mL/100g，进一步优选为 200 ?600mL/100g。
[0046] 作为所涉及的成分（D)，可以列举结晶性二氧化硅、非晶质二氧化硅、非晶质铝 娃酸盐，例如，可以优选使用作为市售品的Florite(Tokuyama Corporation制造）（改称 为 Florite R(株式会社富田制药制造））、Sylopure(Fuji Silysia Chemical Ltd.制 3a ) > Tokusil NR(Tokuyama Corporation 制造与Oriental Silica Corporation 制造 ）、 Tokusil NP (Oriental Silica Corporation 制造）、TIX0LEX 25(韩法化学公司制造）、 Nipsil NA (Tosoh Silica Corporation制造）等。其中，优选为Florite等的结晶性二氧 化硅。
[0047] 从更稳定地保持成分（C)的分散性的观点出发，成分（D)的含量在本发明的浴用 剂组合物中优选为0. 01?10质量％，进一步优选为0. 05?5质量％。
[0048] 从与由成分（C)产生的CGRP应答性相辅增大良好的温暖感或护肤效果的观点出 发，本发明的浴用剂组合物可以进一步含有油性成分。作为所涉及的油性成分，可以列举 辛酸鲸蜡酯、异辛酸鲸蜡酯、月桂酸丁酯、月桂酸异戊酯、肉豆蘧酸甲酯、肉豆蘧酸乙酯、肉 豆蘧酸异丙酯、肉豆蘧酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、异壬酸 异十三烷基酯、异壬酸异壬酯、亚油酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异硬脂酯、油酸甲 酯、油酸乙酯等脂肪酸酯；肉豆蘧酸甘油酯、2-乙基己酸甘油酯等甘油酯；三（辛酸?癸酸） 甘油酯、三辛酸甘油酯等脂肪酸甘油酯；异硬脂酸聚甘油酯-2、三异硬脂酸聚甘油酯-2等 脂肪酸聚甘油酯；月桂酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羊毛脂 酸、异硬脂酸等高级脂肪酸；月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、胆固醇、2-己基癸醇等高级醇； 液体石蜡、凡士林、石蜡、微晶蜡、地蜡、角鲨烷、角鲨烯、二辛基环己烷、姥鲛烷（Pristane) 等烃油；大豆油、霍霍巴油、鳄梨油、杏仁油、橄榄油、可可脂、芝麻油、桃仁油（Persic Oil)、 蓖麻油、椰子油、貂油、牛油、猪油等天然油脂、将这些天然油脂氢化而获得的氢化油；薄荷 油、茉莉油、樟脑油、橙皮油、芸香油（rue oil)、松节油、桂皮油、佛手柑油、甜橙油、菖蒲油、 松油（Pine oil)、薰衣草油、丁香油、桉树油、百里香油、薄荷油（peppermint oil)、鼠尾草 油、薄荷醇、桉树脑、丁香油酚、柠檬醛、香茅醛、龙脑、里哪醇、香叶醇、樟脑、麝香草酚、千日 菊素（spilanthol)、松萜、柠檬萜、萜烯类化合物等精油；硅油等。这些可以单独使用1种， 也可以组合2种以上使用。其中，从护肤效果的观点出发，进一步优选为选自脂肪酸酯中的 1种或者2种以上。
[0049] 从对于如角质层的水分量降低而硬化进行的皮肤也可以抑制水分量的进一步降 低而使皮肤变得柔和的观点、赋予温暖感的观点、以及保持良好的分散性提高保存稳定性 的观点出发，上述油性成分的含量在本发明的浴用剂组合物中优选为0.05?10质量％，进 一步优选为〇. 1?5质量％，更加优选为0. 2?3. 5质量％。
[0050] 在本发明的浴用剂组合物中，作为其它上述成分以外的成分，也可以适当含有通 常浴用剂中使用的成分，例如非离子表面活性剂、水溶性高分子、糖类、碳酸盐以外的无机 盐类、维生素类、蛋白分解酶、杀菌防腐剂、香料、色素等。
[0051] 本发明的浴用剂组合物可以按照挤出造粒等压缩造粒方法或使用了压片机或压 团机（briquet machine)的压缩成型法等通常的方法进行制造，其形态可以是粉末、颗粒、 粒状、团块、片剂等的任一种，另外，也可以是将一部分成分预先造粒或成型，与其余成分混 合之后成型的形态。另外，在使用成分（C)时，从使成分（C)良好地分散的观点出发，优选 预先将成分（C)和水不溶性赋形剂（D)混合。
[0052] 本发明的浴用剂组合物通过溶解于沐浴水中产生二氧化碳的气泡，在该沐浴水中 浸渍身体的至少一部分来使用。浸渍的身体的部位没有特别地限制，可以是浸渍身体整体 的全身浴，也可以仅是头或肩、手或胳膊、脚等身体的一部分。其中，从通过连续使用从而充 分地享受本发明的效果的观点出发，优选适用于将脚、特别是从膝盖开始以下的部分或从 脚踝开始以下的部分浸渍于沐浴水中的所谓的足浴。
[0053] 为了进一步提高由本发明的浴用剂组合物产生的血液循环促进效果或血管对温 热负荷的应答性提高效果，本发明的浴用剂组合物优选使沐浴水的PH成为4?7,进一步优 选为ρΗ4· 5?6. 5。
[0054] 为了进一步提高由本发明的浴用剂组合物产生的血液循环促进效果或血管对 温热负荷的应答性提高效果，本发明的浴用剂组合物优选使沐浴水的二氧化碳浓度成为 30?1300ppm、进一步优选为60?1300ppm、更加优选为100?1300ppm、更进一步优选为 800 ?1300ppm〇
[0055] 另外，本发明的浴用剂组合物通过连续使用可以得到更优异的血液循环促进效果 和血管对温热负荷的应答性提高效果。优选通过连续4天以上每天沐浴，可以得到充分的 效果。优选沐浴次数为连续7天以上，进一步优选为连续10天以上，更加优选为连续沐浴 14天以上。通过这样地连续沐浴，可以充分地发挥本发明的效果、即血液循环促进效果，赋 予良好的温暖感，并且提高血管对温热负荷的应答性，改善皮肤循环或皮肤代谢并且抑制 角质层水分量的降低，从而使得皮肤变得柔和。
[0056] 例如，在连续4周沐浴（足浴）的情况下，如图1(a)所示，在新沐浴水（后述的比 较例6)的情况下，初期的情形与连续沐浴后的情形中未见较大差异（图I (a))，在使用本发 明的浴用剂组合物（后述实施例1的浴用剂组合物）的情况下，相比初期的情形，连续沐浴 后的情况下可以显著地增加了血流量（图1(b))。另外，如图2所示，即使是如在沐浴（足 浴）前干燥状态进行而发生硬化的皮肤（图2(a))，使用本发明的浴用剂组合物（后述实 施例1的浴用剂组合物）连续4周沐浴之后，也可以增加湿润感使之变成柔和的皮肤（图 2(b))。
[0057] 另外，为了进一步提高由本发明的浴用剂组合物产生的血液循环促进效果和血管 对温热负荷的应答性提高效果，沐浴温度优选为30?45°C，1次的沐浴时间优选为3分钟 以上且30分钟以下，进一步优选为5分钟以上且20分钟以下，更加优选为10分钟以上且 15分钟以下。
[0058] 本发明的浴用剂组合物被适当地包装于袋状包装材料中来保存。在该情况下， 本发明中使用的袋状包装材料的材质的水蒸气透过度在40°C、90% RH的条件下为0. 6g/ m2 · day以下,优选为0. 3g/m2 · day以下,进一步最优选实质上不透过水蒸气的袋状包装材 料。作为表现出这样的水蒸气透过度的袋状包装材料的材质，可以列举由厚度为5?10 μ m 的铝形成的层叠薄膜等，也可以列举玻璃蒸镀处理后的PET (聚对苯二甲酸乙二酯）膜等具 有透明性的材料作为优选的袋状包装材料的材质。
[0059] 关于上述的本发明的实施方式，进一步公开了以下的浴用剂组合物。
[0060] [1] 一种浴用剂组合物，其中，含有以下的成分㈧?（C)，
[0061] (A)包含30质量％以上的碳酸二碱金属盐（Al)的碳酸盐；
[0062] ⑶有机酸；以及
[0063] (C) CGRP应答促进剂。
[0064] [2]如上述[1]的浴用剂组合物，其中，成分㈧的含量优选为20?70质量％，进 一步优选为25?65质量％，更加优选为30?60质量％。
[0065] [3]如上述[1]或[2]的浴用剂组合物，其中，成分㈧中的成分（Al)以外的碳酸 盐（A2)优选为碳酸单碱金属盐，进一步优选为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
[0066] [4]如上述[1]?[3]的浴用剂组合物，其中，成分㈧中的碳酸单碱金属盐的含 量优选为60质量％以下，进一步优选为50质量％以下，更加优选为0?40质量％。
[0067] [5]如上述[1]?[4]的浴用剂组合物，其中，成分⑶优选为在室温（25°C )下 为固体的有机酸，进一步优选为选自苹果酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、苯二甲酸、富 马酸、戊二酸、己二酸、苯甲酸、水杨酸以及草酸中的1种或者2种以上，更加优选为选自柠 檬酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸以及草酸中的1种或者2种以上，进一步更优选为柠 檬酸或富马酸。
[0068] [6]如上述[1]?[5]的浴用剂组合物，其中，成分⑶的含量优选为20?70质 量％，进一步优选为25?65质量％，更加优选为30?60质量％。
[0069] [7]如上述[1]?[6]的浴用剂组合物，其中，成分（C)的含量以干燥重量计优选 为2. 0 X 10_5?0. 6质量％，进一步优选为2. 0 X 10_4?0. 3质量％，更加优选为2. 0 X 10_3? 〇. 1质量％。
[0070] [8]如上述[1]?[7]的浴用剂组合物，其中，成分（C)优选为选自人参、罗汉柏、 黄瓜、假叶树、黄檗、萱草、凤仙花、墨角藻、桦木、米蛋白质、米糠油、库拉索芦荟、牡丹皮、海 带、杨桃、矢车菊、柠檬草、杏仁、柠檬、甜马郁兰、七叶树、蜂王浆、蔷薇果以及它们的提取物 中的1种或者2种以上，进一步优选为选自人参、罗汉柏、黄瓜、桦木以及它们的提取物中的 1种或者2种以上。
[0071] [9]如上述[1]?[8]的浴用剂组合物，其中，进一步含有水不溶性赋形剂（D)。
[0072] [10]如上述[1]?[9]的浴用剂组合物，其中，成分⑶的吸油量优选为100? 700mL/100g，进一步优选为 200 ?600mL/100g。
[0073] [11]如上述[1]?[10]的浴用剂组合物，其中，成分⑶优选为结晶性二氧化硅、 非晶质二氧化硅、非晶质铝硅酸盐。
[0074] [12]如上述[9]?[11]的浴用剂组合物，其中，成分⑶的含量优选为0. 01? 10质量％，进一步优选为0. 05?5质量％。
[0075] [13]如上述[9]?[12]的浴用剂组合物，其中，通过预先将成分（C)和成分（D) 混合而得到。
[0076] [14]如上述[1]?[13]的浴用剂组合物，其中，优选进一步含有油性成分0. 05? 10质量％，进一步优选含有0. 1?5质量％。
[0077] [15]如上述[1]?[14]的浴用剂组合物，其中，沐浴水的pH优选为4?7,进一 步优选为4. 5?6. 5。
[0078] [16]如上述[1]?[15]的浴用剂组合物，其中，优选使沐浴水的二氧化碳浓度为 30?1300ppm，进一步优选为60?1300ppm。
[0079] [17]如上述[1]?[16]的浴用剂组合物，其中，优选连续使用，进一步优选连续使 用4天以上，更加优选连续使用7天以上，进一步更优选连续使用10天以上。
[0080] [18]如上述[1]?[17]的浴用剂组合物，其中，优选用于足浴。
[0081] 实施例
[0082] 以下对于本发明基于实施例来具体地进行说明。另外，表中只要没有特别地表示， 各成分的含量表不质量％。
[0083] [制造例1 :人参提取物的调制]
[0084] 在IOOg高丽参Panax ginseng的根（中国产）中加入1000mL50 %乙醇水溶液，在 室温（25°C )下浸渍提取7天之后，过滤，得到840mL人参提取物（根据日本准医药品成分 标准（Japanese Standards of Quasi-drug Ingredients) (lOmL，105°C，6 小时），蒸发残留 成分为2. 8w/v% )。
[0085] [制造例2 :罗汉柏提取物的调制]
[0086] 在IOOg罗汉柏Thujopsis dolabrata的叶和小树枝（日本产）中加入10OOmT,乙 醇，在室温（25°C)下浸渍提取7天之后，过滤，得到900mL罗汉柏提取物（根据日本准医药 品成分标准（10mL、105°C、6小时），蒸发残留成分为0. 8w/v% )。
[0087] [制造例3 :黄瓜提取物的调制]
[0088] 在IOOg黄瓜Cucumis sativus的果实（日本产）中加入lOOOmLSO1%乙醇水溶液， 在室温（25°C )下浸渍提取7天之后，过滤，得到IOOOmL黄瓜提取物（根据日本准医药品成 分标准（10mL、105°C、6小时），蒸发残留成分为0. 2W/v% )。
[0089] [制造例4 :桦木提取物的调制]
[0090] 在IOOg白桦Betula platyphylla的树皮和木质部（日本产）中加入lOOOmLSO1% 乙醇水溶液，在室温（25°C )下浸渍提取7天之后，过滤，得到IOOOmL桦木提取物（根据日 本准医药品成分标准（10mL、105°C、6小时），蒸发残留成分为0. lw/v% )。
[0091] [实施例1?3、比较例1]
[0092] 按照表1所示配方，使用制造例1中得到的人参提取物混合调制浴用剂。其中，人 参提取物预先与硅酸钠（Florite)混合之后，与其它成分混合，由此调制浴用剂。
[0093] 使用得到的浴用剂进行下述试验。将结果示于表1中。
[0094] [试验例1 :保存试验]
[0095] 用铝（7μπι)层叠薄膜包装各浴用剂，通过目视评价在温度40°C、相对湿度75%RH 下保存6个月之后的包装袋的膨胀性。
[0096] AA :完全没有发现有包装袋的膨胀。
[0097] A :没有发现有包装袋的膨胀，或者仅略微膨胀且包装袋尚有充分膨胀的余地。
[0098] C :包装袋破裂或明显膨胀，包装袋没有进一步膨胀的余地。
[0099] [表 1]
[0100]
【权利要求】
1. 一种浴用剂组合物，其中， 含有以下的成分（A)?（C)， (A)包含30质量％以上的碳酸二碱金属盐（A1)的碳酸盐； ⑶有机酸；以及 (C)CGRP应答促进剂。
2. 如权利要求1所述的浴用剂组合物，其中， 成分（A)的含量为20?70质量％。
3. 如权利要求1或2所述的浴用剂组合物，其中， 成分（A)中的成分（A1)以外的碳酸盐（A2)为碳酸单碱金属盐。
4. 如权利要求3所述的浴用剂组合物，其中， 成分（A)中的碳酸单碱金属盐的含量为60质量％以下。
5. 如权利要求4所述的浴用剂组合物，其中， 碳酸单碱金属盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
6. 如权利要求1?5中任一项所述的浴用剂组合物，其中， 成分（B)的含量为20?70质量％。
7. 如权利要求1?6中任一项所述的浴用剂组合物，其中， 成分（C)的含量以干燥重量计为2. 0X 10 5?0. 6质量％。
8. 如权利要求1?7中任一项所述的浴用剂组合物，其中， 成分（C)为选自人参、罗汉柏、黄瓜、桦木以及它们的提取物中的1种或者2种以上。
9. 如权利要求1?8中任一项所述的浴用剂组合物，其中， 其为连续使用的浴用剂组合物。
【文档编号】A61K8/36GK104271107SQ201380022305
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2012年4月27日
【发明者】芦田有纱, 堀天明, 山木和广, 野村知子, 菅田庆一 申请人:花王株式会社