一种防治麻醉后夸张性疼痛的胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治麻醉后夸张性疼痛的胶囊及其制备方法。其特征在于制备方法包括：（1）将雀榕叶、杏仁、肿节风、桉叶、青葙子、石胡荽粗粉分别以水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集后混合备用，药渣留用；（2）葛仙米、白马骨、石斛、前胡、乌梅、木瓜，以及步骤1中所得药渣混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取清液，浓缩后喷雾干燥，得出初料；（3）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，粉碎过60目筛，分装胶囊而成。临床实验证明：本发明缓解术后疼痛具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【专利说明】一种防治麻醉后夸张性疼痛的胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种防治麻醉后夸张性疼痛的胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]既往动物实验和人体研究表明，麻醉与术后疼痛高敏具有密切关系，如异氟烷
0.2% - 0.3%MAC，雷米芬太尼麻醉后，服用纳洛酮拮抗阿片药物后可能出现疼痛高敏，又称夸张性疼痛。术后疼痛高敏与NMDA受体高表达，一氧化氮和一氧化氮合酶以及中枢敏化反应相关。动物实验表明，福尔马林诱导的痛敏可被预先服用西乐葆制止，而事后用药无效，但蛛网膜下腔注射非选择COX抑制药在痛敏产生前后均有抑制作用。如何阻断麻醉剂带来的痛阈(pain threshold)降低,是成为解决术后疼痛的新方向。
【发明内容】
[0003]本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的防治麻醉后夸张性疼痛的胶囊及其制备方法。
[0004]本发明解决其技术问题的技术方案是:一种防治麻醉后夸张性疼痛的药物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:雀榕叶10-30份、肿节风6~12份、石斛310份、葛仙米6~12份、石胡荽3~10份、前胡6~12份、杏仁6~12份、桉叶6~12份、乌梅6~12份、青葙子I飞份、木瓜3~10份、白马骨10~25份。
[0005]本发明中药可按下列方·法制备而成:
(1)将雀榕叶、杏仁、肿节风、桉叶、青葙子、石胡荽粗粉分别以水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集后混合备用，药渣留用；
(2)葛仙米、白马骨、石斛、前胡、乌梅、木瓜，以及步骤I中所得药渣混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取清液，浓缩后喷雾干燥，得出初料；
(3)将步骤I中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，粉碎过60目筛，分装胶囊而成。
[0006]其中所述的:雀格叶，为桑科植物笔管格Ficus virens Ait.[F.wightana(Miq.)]Benth.的叶。味甘；微苦；性平。功可清热解毒；除湿止痒。
[0007]肿节风,为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.) Nakai的干燥全株。苦、辛、平。归心、肝经。功可清热凉血，活血消斑，祛风通络。
[0008]石斛，为兰科植物环草石斛Dendrobium loddigesii Rolfe.、马鞭石斛 Dendrobium fimbriatum Hook.var.0culatum Hook.、黄草石斛 Dendrobiumchrysanthum Wall.、铁皮石斛 Dendrobium candidum Wall, ex Lindl.或金钦石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鲜或干燥莖。性味甘，微寒。归胃、肾经。功可益胃生津，滋阴清热。
[0009]葛仙米,为藻类蓝藻纲念珠藻科念珠藻属植物念珠藻Nostoc commune Vauch.。性味淡，寒。归肝、心经。功可清热，收敛，益气，明目。
[0010]石胡荽，为石胡荽一年生小草本干燥全草。性味甘、淡，平。功可利九窍，通鼻气。[0011 ] 前胡，为伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn或紫花前胡Peucedanum decursivum Maxim.的干燥根。性味苦、辛，微寒。归肺经。功可散风清热，降
气化痰。
[0012]杏仁，为蔷薇科植物杏、野杏、山杏、东北杏的种子，功可宣肺，润肠通便。
[0013]桉叶，为桃金娘科植物蓝桉的叶。苦辛，凉。功可疏风解表；清热解毒；化痰理气；杀虫止痒。
[0014]乌梅，为蔷薇科植物梅的干燥近成熟果实。酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。功可敛肺，涩肠，生津，安蛔。
[0015]青葙子,为觅科植物青葙Celosia argentea L.的干燥成熟种子。性味苦，微寒。归肝经。功可清肝，明目，退翳。
[0016]木瓜，为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实。酸，温。归肝、脾经。功可平肝舒筋，和胃化湿。
[0017]白马骨，为双子叶植物药菌草科植物白马骨Serissa serissoides (DC.)Druce或六月雪Serissa japonica (Thunb.) Thunb.的全草株。性味苦辛；凉；无毒。归肝；脾经。功可祛风；利湿；清热 ；解毒。
[0018]组方原理:“术后疼痛高敏状态”，与NMDA受体高表达，一氧化氮和一氧化氮合酶相关。该种高敏状态与损伤性疼痛无关，前者为特殊情况下的痛阈降低，后者则多为广泛分布于皮肤、肌肉、关节和内脏器官中的伤害性感受器(nociceptor)对多种不同性质的伤害性刺激(化学、机械、灼热等)产生的良性反应，伤害性感受器的冲动激活中枢神经系统引起痛觉感应。故而该种情况在术后服用镇痛药物，往往会掩盖病情，且不利于局部恢复。发明人临床研究发现，“术后疼痛高敏状态”与经络之中的风毒痰火有关，风毒痰火灼伤络脉，造成疼痛高敏状态。
[0019]与现有技术相比较，本发明具有以下特点:
1、组方独特:方中取雀榕叶、肿节风为君，所述的雀榕叶与肿节风配合，针对术后经络之中的风毒痰火；大鼠神经根结扎实验证实:10mg/kg雀榕叶与肿节风的水提液具有可以降低术后NMDA受体表达；
2、津液平衡对于脉络至关重要，为防火燥津伤，故取石斛滋阴生津清热，葛仙米清热益
气;
3、方中取木瓜舒筋，石胡荽通窍缓急，白马骨解毒，从经络角度来缓解这种术后高敏状
态；
3、取一味乌梅敛涩反佐，防止术后辛而走散，且乌梅收敛而药性平稳，不会造成局部脉络不行而影响恢复；
4、取前胡、桉叶、杏仁去经络之痰；
5、方中并没有采取镇痛、活血药物，其原因在于去除痰火风毒，自然疼痛缓解，如再用镇痛药物则不利于局部恢复；
6、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。【具体实施方式】
[0020]以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0021]实施例1，原料药重量配比:雀榕叶20份、肿节风10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、前胡10份、杏仁10份、桉叶10份、乌梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白马骨20份。 [0022]实施例1的制备方法是:将雀榕叶、肿节风、石斛、葛仙米、石胡荽、前胡、杏仁、桉叶、乌梅、青葙子、木瓜、白马骨混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0023]实施例2，原料药重量配比:雀榕叶10份、肿节风6份、石斛3份、葛仙米6份、石胡荽3份、前胡6份、杏仁6份、桉叶6份、乌梅6份、青葙子1份、木瓜3份、白马骨10份。
[0024]实施例3，原料药重量配比:雀榕叶20份、肿节风10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、前胡10份、杏仁10份、桉叶10份、乌梅10份、青葙子2份、木瓜6份、白马骨20份。
[0025]实施例4，原料药重量配比:雀榕叶30份、肿节风12份、石斛10份、葛仙米12份、石胡荽10份、前胡12份、杏仁12份、桉叶12份、乌梅12份、青葙子5份、木瓜10份、白马骨25份。
[0026]实施例2~4的中药可按下列方法制备而成:
(1)将雀榕叶、杏仁、肿节风、桉叶、青葙子、石胡荽粗粉分别以水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集后混合备用，药渣留用；
(2)葛仙米、白马骨、石斛、前胡、乌梅、木瓜，以及步骤I中所得药渣混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取清液，浓缩后喷雾干燥，得出初料；
(3)将步骤I中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，粉碎过60目筛，分装胶囊而成。
[0027]设定单一胶囊规格为lg。
[0028]上述药物的有效组合，互相协调，有效达到缓解术后疼痛之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0029]I对象与方法。
[0030]1.1 对象:
1.1.1 一般资料:2011年9月~2013年9月择期行胆囊手术及胃部手术的患者100例，ASA I或II级，男56例，女44例，年龄14~75岁，体重6(T80kg。按病人手术日期随机分为对照组、汤剂组和胶囊组。3组在年龄、性别、病种、手术术式上比较，差异无统计学意义(Ρ>0.05)，具有可比性。
[0031]1.1.2排除标准:有阿司匹林类药物过敏史，消化道溃疡史，心功能〉II级，重度高血压，血液系统疾病或凝血功能异常，肝肾功能异常，不能正确使用术后镇痛装置或不能与医师合作与交流，术前24h内使用过非留体类消炎药(NSAID)或麻醉性镇痛药。
[0032]1.2 方法。
[0033]1.2.1干预方法:对照组常规术前准备；术前5天，汤剂组开始以本发明实施例1中所得汤剂口服，I日2次，胶囊组以本发明实施例3中所得胶囊口服，3g/次，I日2次。[0034]1.2.2麻醉方法:三组患者人手术室后开放上肢静脉，补充容量。先用雷米芬太尼
0.5g.kg.min静脉泵注，30S后给咪唑安定0.05mg / kg,丙泊酹I~2mg / kg,维库溴铵
0.1mg / kg,雷米芬太尼维持泵注速度直至插管完成。全麻维持仍用0.5g.kg.min静脉维持。手术结束前20min停止肌松药的输注。
[0035]1.2.3术后处理:术后进入麻醉后恢复室(PA⑶)监护，由不知分组情况的PA⑶医师决定何时拔除气管插管及送返病房。回病房后只用PCIA泵，不用其它镇痛药。
[0036]1.2.4观测指标:由一名不知道分组情况的医师观察并记录拔除气管插管时间，术后8h的患者疼痛视觉模拟评分(VAS)和术后Ih的警觉/镇静(0AA/S)评分(I分为对推动无反应；2分为仅对轻推有反应；3分为睡眠状态，对大声呼名有反应；4分为对正常呼名反应迟，表情淡漠；5分为对正常呼名反应快，表情正常)，术后需加用芬太尼的病例数及术后24h患者自控静脉镇痛(PCIA)泵自控按压次数，不良反应发生情况(恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓、头晕、幻觉或噩梦、复视等)。
[0037]1.2.5统计学分析:SPSS13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用X 2检验。
[0038]2 结果。
[0039]2.1术后8h时三组VAS比较:对照组2.60±0.81，汤剂组1.62±0.99，胶囊组
1.73±1.03。三组比较，汤剂组、胶囊组疼痛情况明显低于对照组(P〈0.05)。
[0040]2.2术后Ih时三组0AA/S比较:对照组4.10±0.47，汤剂组3.94±0.75，胶囊组
4.09±0.11。三组比较，无统计学差异(P>0.05)。
[0041]2.3术后24h患者PCIA泵自控按压次数:对照组8.53 ± 1.35，汤剂组3.23 ±2.15，胶囊组3.59±2.17。三组比较，汤剂组、胶囊组镇痛剂使用频度明显低于对照组(P〈0.05)。
[0042]2.4术后气管插管拔除时间及PACU停留时间三组间差异均无统计学意义(Ρ>0.05)。
[0043]2.5三组患者不良反应发生率比较:三组术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓、头晕、幻觉或噩梦、复视等不良反应发生情况三组比较差异无统计学意义(Ρ>0.05)。
[0044]3.结论。
[0045]本研究结果显示，服用本发明的汤剂组和胶囊组术后疼痛情况明显优于对照组，可以有效地降低镇痛药物的服用，且无明显不良反应，说明本发明方法制备的药物组合物在缓解术后疼痛方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。
【权利要求】
1.一种防治麻醉后夸张性疼痛的胶囊及其制备方法，其特征在于，由下列原料制备而成:雀榕叶、肿节风、石斛、葛仙米、石胡荽、前胡、杏仁、桉叶、乌梅、青葙子、木瓜、白马骨；由以下步骤组成: (1)将雀榕叶、杏仁、肿节风、桉叶、青葙子、石胡荽粗粉分别以水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集后混合备用，药渣留用； (2)葛仙米、白马骨、石斛、前胡、乌梅、木瓜，以及步骤I中所得药渣混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小时,合并煎液,静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取清液，浓缩后喷雾干燥，得出初料； (3)将步骤I中所得挥发油喷入步`骤3所得初料中，粉碎过60目筛，分装胶囊而成。
【文档编号】A61K36/8984GK103735866SQ201410044123
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月30日 优先权日:2014年1月30日
【发明者】刘幸福, 钟学文 申请人:威海市妇女儿童医院