一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法，其中，奥美拉唑40mg剂型的原辅料单位制剂的量为：奥美拉唑40mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素纳20—30mg、硬脂酸镁1—5mg；所述的奥美拉唑的粒度分布D10≥1μm、D50≤10μm、D90≤20μm；所述的碳酸氢钠的粒度过100目。奥美拉唑20mg剂型的原辅料单位制剂的量为：奥美拉唑20mg、碳酸氢钠1100mg、交联羧甲基纤维素纳20—30mg、硬脂酸镁1—5mg；所述的奥美拉唑的粒度分布D10≥1μm、D50≤10μm、D90≤20μm；所述的碳酸氢钠的粒度过100目。本发明的有益效果是，将奥美拉唑的粒度控制在一个较细的范围，减少硬脂酸镁的单位用量，提高药品的治疗效果；并简化制作过程中的原料混合工艺。
【专利说明】一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法。
【背景技术】
[0002]奥美拉唑碳酸氢钠胶囊是由奥美拉唑和碳酸氢钠组成的复方制剂。奥美拉唑属于苯并咪唑取代类抑制胃酸分泌的药物，无抗胆碱或H2组胺作用，通过特异性抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统从而达到抑制胃酸分泌的作用。因该酶系统又称为胃粘膜上的质子泵，所以奥美拉唑又被称为质子泵抑制剂，它会阻断胃酸分泌的最后步骤。其作用强度与剂量相关，对基础及刺激后的胃酸分泌都有抑制作用。动物试验表明，奥美拉唑在血浆中快速消失之后，在胃粘膜中可存在一天以上。奥美拉唑具有酸不稳定性，在胃酸中会被快速降解，处方中的碳酸氢钠为速释成份，可以直接快速中和胃酸提高胃液的PH值，从而阻止奥美拉唑被酸降解；同时，碳酸氢钠可用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸。
[0003]中国专利CN 102727516 B公开了一种复方奥美拉唑胶囊及其制备方法，奥美拉唑原料通过180目，碳酸氢钠粒度为80~150目，每单位制剂硬脂酸镁用量6~IOmg,交联羧甲基纤维素钠用量6~18mg。
[0004]中国专利C N 103006691 A公开了一种奥美拉唑碳酸氢钠复方胶囊剂，该胶囊剂由奥美拉唑胃溶小丸和碳酸氢钠、崩解剂、润滑剂混合均匀，填充胶囊而成，在盐酸溶液中，碳酸氢钠迅速释放，奥美拉唑在碳酸氢钠释放完全后再迅速释放。
[0005]中国专利CN 101816641 B公开了一种制备含有奥美拉唑的速释胶囊的方法，每单位制剂由20mg奥美拉唑、IlOOmg碳酸氢钠和适量的药用辅料组成(增溶剂为十二烷基硫酸钠、粘合剂为5%聚维酮、崩解剂为交联羟甲基纤维素钠、，润滑剂为硬脂酸镁)，采用制粒生产工艺灌装胶囊。该制剂使用的辅料及生产工艺较多。
[0006]以上的缺点是，奥美拉唑的粒度较大，作为润滑剂的硬脂酸镁用量较大，这些会影响到药品的治疗效果，而且制作过程中的混合工艺较烦琐。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是，提供一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法，将奥美拉唑的粒度控制在一个较细的范围，减少硬脂酸镁的单位用量，提高药品的治疗效果，同时，简化制作过程中的原料混合工艺。
[0008]本发明的最佳实施例之一:所述一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法，它的原辅料单位制剂的量为:奥美拉唑40mg、碳酸氢钠llOOmg、交联羧甲基纤维素纳20—30mg、硬脂酸镁I一5mg ;所述的奥美拉唑的粒度分布Dltl≥I μ m、D50≤10 μ m、D90 ≤ 20 μ m ;所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为:
(1)第一步预混合:称取全量的奥美拉唑和适量碳酸氢钠，具体为碳酸氢钠:奥美拉唑=4:1,(重量比),混合5分钟；
(2)第二步预混合:称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:奥美拉唑=8:1，(重量比)；
(3)总混:取剩余的碳酸氢钠及处方中交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁，与上述混合物混合10-30分钟；
(4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量；
(5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。
[0009]本发明的最佳实施例之二:一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法，其特征是:它的原辅料单位制剂的量为:奥美拉唑20mg、碳酸氢钠llOOmg、交联羧甲基纤维素纳20—30mg、硬脂酸镁I一5mg ;所述的奥美拉唑的粒度分布Dltl≤I μ m、D50 ^ 10 μ m、D9(l≤20 μ m ；所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为:
(1)第一步预混合:称取全量的奥美拉唑和适量碳酸氢钠，具体为碳酸氢钠:奥美拉唑=6:1,(重量比),混合5分钟；
(2)第二步预混合:称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:奥美拉唑=12:1，(重量比)；
(3)总混:取剩余的碳酸氢钠及处方中交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁，与上述混合物混合10-30分钟；
(4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量；
(5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。
[0010]本发明的有益效果 是，将奥美拉唑的粒度控制在一个较细的范围，减少硬脂酸镁的单位用量，提高药品的治疗效果；并简化制作过程中的原料混合工艺。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为本发明的最佳实施例之一，pH7.4磷酸盐缓冲液介质溶出曲线图。
[0012]图2为本发明的最佳实施例之一，pH4.5磷酸盐缓冲液介质溶出曲线图。
[0013]图3为本发明的最佳实施例之一，水介质溶出曲线图。
[0014]图4为本发明的最佳实施例之一，0.lmol/L盐酸溶液介质溶出曲线图。
[0015]图5为本发明最佳实施例之二，pH7.4磷酸盐缓冲液介质溶出曲线图。
[0016]图6为本发明最佳实施例之二，pH4.5磷酸盐缓冲液介质溶出曲线。
[0017]图7为本发明最佳实施例之二，水介质溶出曲线图。
[0018]图8为本发明最佳实施例之二，pHl.2盐酸溶液介质溶出曲线。
【具体实施方式】
[0019]本发明最佳实施例之一，如图1一4所示，奥美拉唑原料的粒度较细，D9tl ^ 20ym,D50 ^ 10 μ m，为了保证产品溶出一致性，并且将原料的粒度Dltl控制大于I μ m。
[0020]碳酸氢钠在胃内可以快速中和胃酸，保护奥美拉唑不被胃酸降解，为了保证碳酸氢钠溶解速度，我们将其过100目筛。
[0021]该处方中选用硬脂酸镁为润滑剂，通过处方筛选，每粒胶囊中硬脂酸镁为3mg时可以达到生产工艺要求，胶囊填充装量差异较好。
[0022]每粒胶囊中交联羧甲基纤维素纳的用量为20mg。
[0023]为了保证产品的质量，混合工艺分三步，主要步骤如下:(1)第一步预混合:称取全量的奥美拉唑和适量碳酸氢钠(碳酸氢钠/奥美拉唑=4/1),(重量比),混合5分钟；
(2)第二步预混合:取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠/奥美拉唑=8/1，(重量比)；
(3)总混:再取处方中剩余的碳酸氢钠及处方中交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁，与上述混合物混合20分钟；
(4)在步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量；
(5)将合格的中间体粉末直接填充至00号胶囊即得。
[0024]本发明最佳实施例之一，奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的处方如下:
【权利要求】
1.一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法，其特征是:它的原辅料单位制剂的量为:奥美拉唑40mg、碳酸氢钠llOOmg、交联羧甲基纤维素纳20—30mg、硬脂酸镁I一5mg ;所述的奥美拉唑的粒度分布Dltl≤I μ m、D50≤10 μ m、D90 ^ 20 μ m ;所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为: (1)第一步预混合:称取全量的奥美拉唑和适量碳酸氢钠，具体为碳酸氢钠:奥美拉唑=4:1,重量比，混合5分钟； (2)第二步预混合:称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:奥美拉唑=8:1,重量比； (3)总混:取剩余的碳酸氢钠及处方中交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁，与上述混合物混合10-30分钟； (4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量； (5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。
2.—种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法，其特征是:它的原辅料单位制剂的量为:奥美拉唑20mg、碳酸氢钠llOOmg、交联羧甲基纤维素纳20—30mg、硬脂酸镁I一5mg ;所述的奥美拉唑的粒度分布Dltl≤I μ m、D50≤10 μ m、D90 ^ 20 μ m ;所述的碳酸氢钠的粒度过100目；制作步骤为: (1)第一步预混合:称取全量的奥美拉唑和适量碳酸氢钠，具体为碳酸氢钠:奥美拉唑=6:1,重量比,混合5分钟； (2)第二步预混合:称取适量的碳酸氢钠，与步骤(1)混合物混合5分钟，使碳酸氢钠:奥美拉唑=12:1，重量比； (3)总混:取剩余的碳酸氢钠及处方中交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁，与上述混合物混合10-30分钟； (4)对步骤(3)中所得粉末进行中间体的检测，计算每粒胶囊的装量； (5)将合格的中间体粉末直接填充至胶囊即得。
【文档编号】A61K31/4439GK103860584SQ201410063761
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】王立兴, 乐云峰, 张锦聪, 王斌 申请人:厦门恩成制药有限公司