4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制备抗癌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制备抗癌药物中的应用。本发明首次发现了小分子化合物4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺具备ROCK抑制剂的功能，特别是对肺癌细胞以及骨髓癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，可以用作制备抗肿瘤的药物。
【专利说明】4- (2-甲基-1 -哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制备抗癌药物
中的应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种小分子化合物的应用，具体涉及4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺作为ROCK抑制剂在制备抗癌药物中的应用，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]癌症即恶性肿瘤是目前人类健康的头号杀手。2010年卫生部公布的统计数据显示，恶性肿瘤已成为中国人的首要死因。因此，癌症的治疗刻不容缓。癌症是一个多步骤的过程，一般涉及到多个基因的变异；当调控细胞生长的基因发生突变或损坏时，细胞的程序性死亡受到抑制，使得细胞失去控制，持续的生长及分裂而产生肿瘤，同时这些癌细胞的浸润和转移过程中能够加速肿瘤新生毛细血管的形成。最普遍的基因变异中，导致这些缺陷的是GTP酶Ras家族的异常激活。Ras蛋白的突变被发现发生在30 %的人类肿瘤中，Rho家族蛋白质是小G蛋白的Ras超级家族的成员，具有GTP酶活性。
[0003]Rho激酶(ROCKs)属于AGC家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是第一个被发现的Rho下游效应因子，通过对磷酸化轻链的影响调节了 RhoA诱导的肌球蛋白细胞骨架的变化。研究表明，Rho家族蛋白与肿瘤发生发展的各个方面均有联系，包括肿瘤的生长和增殖、侵袭和转移、细胞凋亡、肿瘤新生血管的形成等。Rho蛋白质在人类肿瘤中持续的被激活，不受控制的增殖，侵袭机体和恶性转化。由于Rho/ROCK信号在肿瘤细胞增殖、分化和运动中的作用，使得通过阻断ROCK信号来治疗某些存在Rho信号过度激活的肿瘤成为人们关注的焦点。ROCK分为ROCK I和ROCK II两种。在抗肿瘤方面，人们在肝癌细胞、卵巢癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞株、乳腺癌细胞株、膀胱细胞株等上的研究中均发现ROCK抑制剂可抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。`
[0004]在抗肿瘤药物研究方面，国外许多医药公司和科研机构正在开发新的具有抗肿瘤效果的ROCK抑制剂。目前，虽然有ROCK抑制剂已经进入I期或II期临床研究阶段(如BA-210)，但已经成功上市的ROCK抑制剂仅有一个，即法苏地尔(Fasudil )，而且仅限于日本市场。因此，积极寻找新的ROCK抑制剂，并探索其抗癌效果，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种化合物的新用途，即4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺或其在药学上可接受的盐作为ROCK抑制剂在制备抗癌药物中的应用，为治疗肿瘤疾病提供新的途径。
[0006]为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是:4-(2-甲基-1-哌啶基)-3_硝基苯甲酰胺或其在药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用。
[0007]上述技术方案中，所述癌为肺癌或者骨髓癌。
[0008]上述技术方案中，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲基磺酸盐、乙基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。
[0009]本发明中，4-(2-甲基-1-哌啶基)-3_硝基苯甲酰胺的化学式为
【权利要求】
1.4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的 应用，其特征在于:所述癌为肺癌或者骨髓癌。
【文档编号】A61P35/00GK103860556SQ201410080657
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月6日 优先权日:2014年3月6日
【发明者】侯廷军, 沈明云, 余慧东, 潘培辰, 李有勇, 周顺晔 申请人:苏州大学