茚达特罗片制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体公开了一种茚达特罗片制剂及其制备方法。本发明将活性成分茚达特罗与乳糖进行微粉处理，并在处方中加入聚维酮K90作为粘合剂制备成片制剂。按照本发明方法进行制备，所制成的制剂含量均匀度符合规定，可为不同患病特点的COPD患者提供了新的选择，最大程度地满足对哮喘和慢性阻塞性肺病治疗需要。
【专利说明】茚达特罗片制剂及其制备方法
发明领域
[0001]本发明属于药物领域，具体涉及包含茚达特罗片剂及其制备方法。
[0002]发明背景
[0003]茚达特罗为支气管舒张剂，属于长效吸入β 2-肾上腺素能受体激动剂(LABA)类，适用于成人慢性阻塞性肺病(COPD)患者的维持治疗。具有5分钟起效、持续24小时的特点。茚达特罗由瑞士诺华制药公司生产，2009年以来已在全球70多个国家和地区上市；2012年6月经国家药监局批准在华上市，是我国首个获批用于治疗COPD的LABA类单一制剂。临床试验表明，茚达特罗每天服用一次可以使支气管舒张达24h以上，其舒张支气管时间比沙美特罗和福莫特罗长；起效比沙美特罗更快。
[0004]全球大约有4200万哮喘病患者和2800万COPD (慢性阻塞性肺病)患者。近十年来，随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘症的发病率和死亡率呈上升趋势，每年有超过18万人死于哮喘。另有分析显示，到2020年，CCffD将从现在的全球死因的第六位攀升至第三位。保守估计，到那时全球每年因CCffD死亡的人数将达到350万以上。在国内，由钟南山院士主持的一项流行病学调查结果显示，目前中国CCffD的总体患病率为8.2%,其中男性患病率为12.4%，女性患病率为5.1%Χ0Η)患者在中国已超过4000万，预计在2003——2033年期间，中国将会有6500万人死于COPD。
[0005]申请号为CN200910000910公开了茚达特罗与环索奈德的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括茚达特罗、环索奈德和一种或多种药学上可接受的载体。
[0006]申请号为CN201110240358公开了茚达特罗与布地奈德的药物组合物及其制备方法。该药物组合物还包括一种或多种药学上可接受的辅料，如甘氨酸或乳糖。
[0007]但现有文献均未公开包含茚达特罗0.3一 1.5%，填充剂2%一98%，粘合剂
2%一4%，和润滑剂0.5%一2%的茚达特罗片药物制剂，也未给出任何有关其药物制剂个组分比例的提示。
[0008]本发明通过长期研究，发现采用将茚达特罗与乳糖以一定比例微粉后，可显著提高难溶性药物茚达特罗的溶出度，且处方中乳糖和淀粉的比例、PVP K90水溶液的浓度对茚达特罗片的溶出度有显著影响。采用本发明公开的方法制备的茚达特罗片含量均匀度符合规定，且处方组成、崩解时限、崩解现象与溶出行为均与原研制剂一致。 [0009]由于多pH值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达固体制剂内在品质的重要手段，故对溶出曲线比较的科学评价愈发重要。截至目前，报道有多种比较方法。但自美国和日本等国的官方机构认定采用模型非依赖方法之一的“相似因子比较法”之后，现基本上被统一采纳。该法特点是对溶出曲线进行整体评价，通过计算相似因子(f2)比较溶出行为的相似性。
[0010]计算公式:
【权利要求】
1.一种茚达特罗片制剂，其中，所述制剂包含下述重量百分比的组份:茚达特罗0.3一 15%，填充剂2%一98%，粘合剂2%一4%，和润滑剂0.5%一2%。
2.根据权利要求1所述的茚达特罗片制剂，其中，所述的填充剂是乳糖、淀粉或其组合，所述的粘合剂是聚维酮K90 (PVP K90)，所述的润滑剂是硬脂酸镁。
3.根据权利要求2所述的茚达特罗片制剂，其中，所述的填充剂乳糖和淀粉的比例为8: I一2.5:1,所述的粘合剂PVP K90是浓度为13%一20%丨的水溶液。
4.根据权利要求2所述的茚达特罗片制剂，其特征在于所述的茚达特罗与乳糖是以1:20的比例微粉后备用。
5.根据权利要求2所述的茚达特罗片制剂，其包含如下重量百分比的组分: 茚达特罗0.65% 乳糖71,2% 淀粉23.8%。 聚维酮K903.0% 硬脂酸镁1.35%
6.根据权利要求1-5任一项所述的茚达特罗片制剂的制备方法，其中，茚达特罗与一定比例的乳糖微粉，备用；配制一定浓度的PVP K90水溶液，备用；称取处方量的茚达特罗、乳糖、淀粉混合均匀，加入PVP K90水溶液制粒，烘干，加入相应处方量的硬脂酸镁混合均匀，测定混合物含量，计算片重，压片，即得。
【文档编号】A61K47/26GK103830193SQ201410087628
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月11日 优先权日:2014年3月11日
【发明者】熊妲妮, 翟萍, 孙文娟, 程志娟, 薛红 申请人:熊妲妮