阿洛西林化合物及其制备方法和制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿洛西林钠药物组合物。所述药物组合物的制备方法包括：将阿洛西林钠原粉筛分后消毒灭菌得到无菌阿洛西林钠原药粉送入洁净区，备用；将分装阿洛西林钠原药粉的小瓶清洁洗净灭菌后送入洁净区，备用；将无菌阿洛西林钠原药粉分装入灭菌小瓶中，盖上丁基胶塞后再压上铝盖密封，即得阿洛西林钠粉针剂。本发明方法优选了阿洛西林钠颗粒，有效克服了现有技术中阿洛西林钠不易分装的问题，显著提高了制剂的稳定性；产品性能检测试验表明，本发明制备的产品质量好，经过长期12个月试验以上，各项检验指标无显著性变化，均符合质量标准，说明制剂稳定性良好。
【专利说明】阿洛西林化合物及其制备方法和制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及粉针剂的制备方法及其产品，尤其涉及阿洛西林钠粉针剂的制备方法及其产品，属于阿洛西林钠注射制剂的制备领域。
【背景技术】
[0002]阿洛西林为广谱青霉素类抗生素，抗菌作用与哌拉西林相似，抗绿脓杆菌活性较强。临床上主要用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染、妇科、产科感染，恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。注射用阿洛西林钠为无菌粉针剂，非胃肠道给药，直接入血起效快，避免食物的吸收影响。
[0003]目前在制备阿洛西林钠粉针剂的过程中通常将阿洛西林钠无菌粉末气流直接分装(其原理为利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥押送空气将粉剂出入西林瓶中)，该工艺对粉末的粒度要求严格，由于阿洛西林钠原粉流动性差，导致吸粉不充分，卸粉不彻底，导致阿洛西林钠不易分装，且制剂稳定性较差。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有的阿洛西林钠粉针剂在制备过程中存在药物不易分装、且制剂的稳定性较差，提供一种新的注射用阿洛西林钠粉针剂的制备方法，本发明方法优选阿洛西林钠颗粒克服了现有技术中阿洛西林钠不易分装的问题，有效提高了制剂的稳定性。
[0005]为实现上述发明目的，本发明技术方案如下:
[0006]一种阿洛西林钠粉针剂的制备方法，包括:将阿洛西林钠原粉消毒灭菌得到无菌阿洛西林钠原药粉送入洁净区，备用；将分装阿洛西林钠原药粉的小瓶清洁洗净灭菌后送入洁净区，备用；将无菌阿洛西林钠原药粉分装入灭菌小瓶中，盖上丁基胶塞后再压上铝盖密封，即得阿洛西林钠粉针剂；其中，将阿洛西林钠原粉筛分后再消毒灭菌得到无菌阿洛西林钠原药粉；优选的，所述的筛分是将阿洛西林钠原药粉颗粒粒径分布60目筛分截留70%至100%，更优选的，将阿洛西林钠原药粉颗粒粒径分布60目筛分截留90%至-100% ;或者是将阿洛西林钠原药粉粒径分布40目筛分截留100%。
[0007]在阿洛西林钠粉针剂的制备过程中多是将无菌粉末气流直接分装，其原理为利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥押送空气将粉剂出入西林瓶中。因阿洛西林钠原粉流动性差，导致吸粉不充分，卸粉不彻底，进而导致装量无法控制，此外，还存在制剂的稳定性较差等问题。本发明通过大量的实验发现，通过控制阿洛西林钠粉末的粒度，将药物颗粒粒径分布60目筛分截留70%至100%，优选90%至-100% ;或者是将粒径分布40目筛分截留100%，除获得较好的流动性外，还能获得较好的溶解速度，阻止迅速溶胀形成表面舒水胶团导致的溶解减慢。
[0008]本发明中所述的分装阿洛西林钠原药粉的小瓶优选为硼硅西林瓶，本发明采用纯化水超声波清洗硼硅西林瓶，清洗过程系自动化，特备对于盲孔狭缝清洗效力高、质量好。清洗时机械手翻转可同时清洁内外壁；将洗净后的西林瓶在隧道灭菌箱中干燥、灭菌，经隧道烘箱330°C _350°C高温加热干燥达到灭菌灭热原的目的。
[0009]本发明中所述的丁基橡胶塞优选为卤化丁基橡胶塞；卤化丁基橡胶塞使用胶塞清洗机进行清洗、灭菌、干燥、冷却的全过程处理。
[0010]本发明方法优选阿洛西林钠颗粒克服了现有技术中阿洛西林钠不易分装的问题，有效提高了制剂的稳定性；产品性能检测试验表明，本发明制得注射用阿洛西林钠质量好，经过长期12个月试验以上，各项检验指标无显著性变化，均符合质量标准，制剂稳定性好，各项性能要显著优于对照实施例所制备的产品的各项性能，说明本发明制备的样品质量很好，稳定性良好。
【具体实施方式】[0011]通过下列实施例将更具体说明本发明的实施方式，但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围之内。
[0012]实施例1注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0013]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布60目筛分截留70%至100%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为18~26°C，45%RH。
[0014]实施例2注射用阿洛西林钠2.0g的制备
[0015]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，取阿洛西林50.0kg粒径分布60目筛分截留90%至100%清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在25000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为18~26°C，45%RH。
[0016]实施例3注射用阿洛西林钠2.0g的制备
[0017]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，取阿洛西林50.0kg粒径分布60目筛分截留70%至90%清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在25000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0018]实施例4注射用阿洛西林钠(2.0g)的制备
[0019]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，取阿洛西林50.0kg粒径分布40目筛分截留100%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在25000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0020]对比实施例1注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0021]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布60目筛分截留30%至69%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0022]对比实施例2注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0023]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布60目筛分截留10%至69%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0024]对比实施例3注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0025]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布50目筛分截留70%至90%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0026]对比实施例4注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0027]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布70目筛分截留70%至100%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0028]对比实施例5注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0029]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布30目筛分截留100%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0030]对比实施例5注射用阿洛西林钠(1.0g)的制备
[0031]西林瓶洗净并经隧道灭菌箱350°C干热灭菌后送入分装间，阿洛西林50.0kg粒径分布20目筛分截留100%，清洁脱包后净度送入B级的分装间，在A级层流下采用气流分装机将原药分装在50000支灭菌小瓶中，控制环境温湿度为25°C，45%RH。
[0032]试验例I产品质量性能检测试验
[0033]一、试验样品
[0034]1、供试样品:实施例1-4所制备的阿洛西林钠粉针剂；
[0035]2、对照样品:对照实施例1-5所制备的阿洛西林钠粉针剂；
[0036]二、试验方法及结果
[0037]对供试样品和对照样品在同样的试验条件和试验方法下进行质量检测，
[0038]同时安排产品25°C、60%RH条件下长期试验，考察各检验项目的变化，所
[0039]得数据如表1-6所示:
[0040]表1实施例1产品检测结果
[0041]
【权利要求】
1.一种阿洛西林钠药物组合物，包括:将阿洛西林钠原粉消毒灭菌得到无菌阿洛西林钠原药粉送入洁净区，备用；将分装阿洛西林钠原药粉的小瓶清洁洗净灭菌后送入洁净区，备用；将无菌阿洛西林钠原药粉分装入灭菌小瓶中，盖上丁基胶塞后再压上铝盖密封，即得阿洛西林钠粉针剂；其特征在于:将阿洛西林钠原粉筛分后再消毒灭菌得到无菌阿洛西林钠原药粉。
2.按照权利要求1所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:所述的筛分是将阿洛西林钠原药粉颗粒粒径分布60目筛分截留70%至100%。
3.按照权利要求2所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:所述的筛分是将阿洛西林钠原药粉颗粒粒径分布60目筛分截留90%至-100%。
4.按照权利要求1所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:所述的筛分是将阿洛西林钠原药粉粒径分布40目筛分截留100%。
5.按照权利要求1所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:所述的分装阿洛西林钠原药粉的小瓶为硼硅西林瓶。
6.按照权利要求1所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:将分装阿洛西林钠原药粉的小瓶在隧道灭菌箱中干燥、灭菌，经隧道烘箱330°C _350°C高温加热干燥。
7.按照权利要求1所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:所述的丁基橡胶塞为卤化丁基橡胶塞。
8.按照权利要求1所述的一种阿洛西林钠药物组合物，其特征在于:将丁基橡胶塞使用胶塞清洗机进行清洗、灭菌、干燥、冷却。
9.由权利要求1-8任何一项方法制备得到的一种阿洛西林钠药物组合物。
【文档编号】A61P31/04GK103830185SQ201410097069
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月17日 优先权日:2014年3月17日
【发明者】吴烨 申请人:华北制药股份有限公司