一种治疗乳腺纤维瘤的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种治疗乳腺纤维腺瘤的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：丹参15～18份，当归12～15份，玄参15～18份，夏枯草12～15份，连翘12～15份，桃仁10～12份，红花6～9份，川芎4～6份，土贝母10～12份，生牡蛎25～30份，香附8～10份，郁金8～10份，柴胡8～10份，白芍8～10份，桔梗4～6，牛膝8～10份，甘草4～6份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物配方精当，能有效治疗乳腺纤维腺瘤（或缓解其病况），且避免了化学药所具有的毒副作用，为临床用药提供了一种新的选择。
【专利说明】一种治疗乳腺纤维瘤的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗乳腺纤维瘤的药物组合物。属药物领域。
【背景技术】
[0002]乳腺纤维腺瘤临床上常称为乳房纤维瘤，是发生于妇女乳腺小叶内纤维组织和腺上皮的混合性瘤，是一种最常见的乳房良性肿瘤。乳房纤维瘤的发生与内分泌激素失调有关，如雌激素相对或绝对升高即可引起本病，其原因是小叶内纤维细胞对雌激素的敏感性异常增高，这可能与纤维细胞所含雌激素受体的量或质的异常有关。雌激素既是本病发生的刺激因子，故其即发生于卵巢功能期，即青春期后任何年龄的女性均可发病，但最好发于其性功能旺盛时期，因而18~25岁的青年女性最为多见。
[0003]乳房纤维瘤好发于乳房之外上象限，约75%为单发，少数属多发性(同时或不同时)。除出现肿块外，患者通常无明显自觉症状。乳腺纤维腺瘤虽属良性，但却有恶变可能，故一旦发现，即应予积极治疗。在多数情况下，乳房肿块是本病的惟一症状，其肿块多为患者无意间所发现，一般无疼痛感，亦不随月经周期而发生变化，但少部分患者的乳腺纤维腺瘤与乳腺增生病共同存在，这种情况则可有经前乳房胀痛。
[0004]乳房纤维腺瘤虽属良性，但有恶变可能，给患者增加了不确定的危险性，故应积极治疗。西医治疗乳房纤维瘤一是手术切除，二是激素疗法。可是，手术切除不仅令患者受一刀之苦，而且复发率很高，常在乳房的其他部位再次出现；而激素治疗呢，又会产生严重的毒副作用。
[0005]乳房纤维瘤大抵相当于中医的“乳癖”、“乳核”等病，也有叫作“乳房瘰疬”的，中医应对它的办法自古就丰富多彩且疗效可靠，并有至少二千多年的实践史。通过辨证施治，可以制定出不同的治则治法；通过“用药如用兵”的科学配伍，可以组制出不同的有效良方。除此之外，还有针灸推拿及民间的各色花样疗法，俱可产生良效。因而，在治疗上，无疑比西医办法多且绿色天然而无毒副作用。
【发明内容】
[0006]本发明的技术方案是提供了一种治疗乳房纤维瘤的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。
[0007]本发明涉及一种治疗乳房纤维瘤的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0008]丹参15~18份，当归12~15份，玄参15~18份，夏枯草12~15份，连翘12~15份，桃仁10~12份，红花6~9份，川芎4~6份，土贝母10~12份，生牡蛎25~30份，香附8~10份,郁金8~10份,柴胡8~10份，白苟8~10份,桔梗4~6,牛膝8~10份，甘草4~6份。
[0009]进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0010]丹参15份，当归12份，玄参18份，夏枯草15份，连翘15份，桃仁12份，红花9份，川芎6份，土贝母12份，生牡蛎30份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
[0011]其中，它是由所述原料药的原生药材粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0012]进一步地，所述制剂为口服制剂。
[0013]更进一步地，所述的制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服
液、舌下喷剂、注射剂。
[0014]本发明还提供给了一种制备上述物组合物的方法，它包括如下步骤:
[0015]a、称取重量配比的原料药；
[0016]b、各原料药的原生药材粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0017]进一步地，b步骤所述的有机溶剂为60_95%v/v乙醇。
[0018]本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗乳房纤维瘤的药物中的用途。
[0019]目前已公认 “整体观念”、“辨证施治”、“复方使用”、“复方配伍用药如用兵”是中医最科学最有效的几大优势，其中“复方配伍用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药物妥善配伍，同时也应符合组方的基本结构，即“君、臣、佐、使”的组方配伍理论，所谓“君、臣、佐、使”的组方配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对冠心病这种重大病种进行调治，可以取得比西药更佳、更绿色天然无毒副作用的治疗效果，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明组方正遵循了这一原则。
[0020]本发明药物组合物中，丹参、当归、玄参、白芍养血活血，以资濡养“女子先天”(肝)之源，且如此活血化瘀而养血滋津，可防纯化瘀消痞而伤正，故以丹参为君(药)，归芍玄参为左殿臣药，担此主要任务。桃仁、红花、川芎、牛膝活血逐瘀，能襄助君药增效，故遣为右殿臣药。胸乳乃由肝之经络敷布，又气为血帅，气行则血行，血不得气推不活，气不得血濡不行，川芎为血分气药，香附、郁金、柴胡擅长理气疏肝，白芍善于柔肝，可辅佐本发明不仅具理气活血之功，并有调理肝经作用，故可用为左路之佐药。善疗乳疾的土贝母、夏枯草长于清解软坚消化痰核，配软坚散结的生牡蛎、消肿散结的连翘、散结消瘰的玄参，功效更著，于是同用为右路之佐药，可辅佐右殿臣药桃仁、红花、川芎、牛膝消瘀疏结，使乳核得散。桔梗性向上，可引各药上行达于胸乳；牛膝逐邪血，性向下，可引瘀结之邪下行而通利乳络；甘草和中协调诸药；故桔梗、牛膝、甘草均负使药之使命。如此相配,不仅可行血之瘀滞,散痰之凝结，又可解气之郁癖，活血而不耗肝血，袪瘀还能生新，痰痞去而乳络通，肝血得濡而乳癖得散，可使乳核蠲除，乳房复安。
[0021]以上各组药味职司分明，相辅相成，充分发挥了中医学所独有的复方配伍用药如排军布阵般的思辨性科学研究方法论精髓，对于乳房纤维瘤有着良好治疗效果，可有效地缓解其症状，为临床用药提供了一种新的选择。
【具体实施方式】[0022]实施例1本发明药物的制备
[0023]取丹参15克，当归12克，玄参18克，连翘15克，夏枯草15克，桃仁12克，红花9克，川芎6克，土贝母12克，生牡蛎30克，香附10克，郁金10克，柴胡10克，白芍10克，桔梗6，牛膝10克，甘草6克。各药味按量称取，生牡蛎捣碎，郁金、土贝母捣破，加足量净水先煎此三药,沸后再慢火煎煮半小时以上,再下其余各药,沸后再煎约12分钟至15分钟，收集水煎液；药渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。
[0024]实施例2本发明药物组合物的制备
[0025]取丹参18克，当归15克，玄参15克，连翘12克，夏枯草12克，桃仁10克，红花6克，川芎4克，土贝母10克，生牡蛎25克，香附8克，郁金8克，柴胡8克，白苟8克，桔梗4，牛膝8克，甘草4克。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，药渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分别将醇提液、水煎液浓缩后，混合，再加入适当糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。
[0026]实施例3本发明药物组合物的制备
[0027]取丹参16克，当归14克，玄参16克，连翘13克，夏枯草13克，桃仁11克，红花8克，川芎5克，土贝母11克，生牡蛎28克，香附9克，郁金9克，柴胡9克，白苟9克，桔梗5，牛膝9克，甘草5克。先以50-60%v/v乙醇提取3次后，合并醇提液，回收乙醇，再加入适当糊精、可溶性淀粉，制粒，压片，即得片剂。
[0028]实施例4本发明药物组合物的制备
[0029]取实施例2制备的颗粒，填充胶囊，即得胶囊剂。
[0030]实施例5本发明药物组合物的制备
[0031]取丹参15克，当归12克，玄参18克，连翘15克，夏枯草15克，桃仁12克，红花9克，川芎6克，土贝母12克，生牡蛎30克，香附10克，郁金10克，柴胡10克，白芍10克，桔梗6，牛膝10克，甘草6克。先以95%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，药渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分别将醇提液、水煎液浓缩后，混合，静置，过滤，滤液加入适量矫味剂和抑菌剂，制备成口服液。
[0032]实施例6本发明药物组合物的制备
[0033]取实施例1制备的汤剂，静置，取上清液，浓缩后，干燥，粉碎，备用；取适量聚乙二醇4000，熔融后，将上述药粉加入熔融基质中，75-85°C下保温；采用各型滴丸机，滴口内/外径及滴速适度，将其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸剂。
[0034]以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
[0035]试验例本发明药物的临床(门诊)治疗情况
[0036](一)收治患者情况
[0037]根据发明人30多年的临床应用，以实施例1的药物治疗乳腺纤维腺瘤患者15例，获得了较为满意的疗效。治疗时间:根据各患者病情轻重、年龄大小、体质强弱等具体情况之不同而有所差异，一般在两三周即可缓解，3周~12个月左右症状、体征、体检可恢复正常或基本正常。乳腺纤维腺瘤好发于18至25岁性功能旺盛时期女性乳房外上象限(其他年龄段妇女也可发生)，除出现肿块外，病人通常无明显自觉症状。腺瘤常为单发，亦有多发者。腺瘤呈圆形或卵圆形，直径以I~3厘米者较为多见，亦有更小或更大者，偶可见巨大者。其质地坚韧，边界清楚，表面光滑，活动良好，与皮肤和周围组织无粘连，活动度大，触之有滑动感，腋下淋巴结无肿大。腺瘤多无痛感，亦无触痛，仅14%有轻度疼痛，呈阵发或偶发或月经时激发。肿块通常生长缓慢，可以数年无变化，但在妊娠哺乳期可迅速增大，个别的可于此时发生肉瘤变，但其大小性状一般不随月经周期而变化。极少数患者乳头有清亮溢液，约占0.75%。
[0038](二)治疗标准
[0039]痊愈:症状、体征消失(乳腺纤维腺瘤即乳房肿块及疼痛完全消失)。
[0040]疗效显著:症状、体征明显减轻(乳腺纤维腺瘤即肿块体积缩小一半以上，有轻微压痛，经前、生气及劳累后，乳房疼痛的程度较治疗前明显减轻)。
[0041]有一定效果:患者症状、体征稍有所减轻(乳腺纤维腺瘤即肿块质地变软，体积缩小不足一半，经前、生气及劳累后，乳房疼痛有所减轻)。
[0042]无效:症状等均依旧，完全没改善。 [0043](三)治疗方法
[0044]1、实施例1所制汤剂，每日分3次服用，连服10日为一疗程，疗程与疗程之间可停药I日，若患其他新疾如腹泻等亦应停药。
[0045]2、注意并科学调理生活起居，遵守一些必要的注意事项，如:
[0046]⑴保持良好的心态和健康的生活、学习方式。克服不良的饮食习惯和嗜好，有规律地工作、学习。注意情绪的安定与和悦，切勿激动、嗔怒、抑郁、忧愁，加重肝经的郁滞与胸乳组织的不正常运行(“气滞则痰凝血瘀” “淤积则成结”)。情绪不稳会抑制卵巢的排卵功能，出现孕酮减少，使雌激素相对增高，引发本病。
[0047]⑵避免使用含有雌激素的面霜和药物。有的妇女为了皮肤美容，长期使用含有雌激素的面霜，久之可诱发本病。
[0048]⑶要适时婚育。虽然要提倡晚婚晚育，但不宜过迟。女性最好25岁至28岁结婚，30岁前生育，过晚生育也不利优生。其次，要注意避孕，因为怀孕6周时，胚胎绒毛分泌的雌激素和孕激素会刺激乳腺；若作人流，增生的乳腺组织不易萎缩，更难恢复原状，不正常的乳腺容易发病。
[0049]⑷房事要适度并有规律。乳房对女性讲，不仅是哺乳器官，同时也是性器官。性生活时，乳房会发生周期性变化。妊娠、哺乳对乳腺功能是一种生理调节，因此，适时婚育、哺乳，对乳腺是有利的；相反，若30岁以上未婚、未育或哺乳少的女性则易患病。
[0050](5)爱护乳房，经常体检。每个不同年龄段的女性都应坚持乳房自查，每月的月经干净后进行；30岁以上的女性每年到乳腺专科进行一次体检，40岁以上的女性每半年请专科医生体检一次，做到早发现早治疗。
[0051]⑶正确对待乳腺疾病，不可讳疾忌医。发现乳房有肿块后要立即就医，配合治疗。尽管乳腺纤维瘤是良性肿瘤，但也有恶变的可能，特别是妊娠哺乳期间瘤体增长很快或年龄偏大，病程较长，或伴有乳腺增生或多次复发者，更应提高警惕，及时就诊，防止病情变化。女同胞应做到早预防早发现早治疗，特别关注自己的乳房健康。
[0052](四)治疗结果
[0053]三十几年间以本发明药物组合物治疗乳腺纤维腺瘤患者15例，获得了较好的疗效，按上述科学调理生活起居，谨遵注意事项，可取得良好效果。
[0054]按上述治疗标准，15例患者中，有8例痊愈，治愈率达53.33% ；4例疗效显著，达26.67% ; I例有一定效果，占6.67% ;2例效果不明显(无效)，占13.33%。总有效率达86.67%。
[0055]典型病例
[0056]患者，女，20岁，身材高挑，体壮健。患者无意间发现自己右侧乳房外上象限有多个黄豆大小的硬质肿块，但并不疼痛，经查，诊为乳腺纤维腺瘤。旬月后，患者来寻中医诊治。其右乳外上象限约10余瘤块，呈椭圆球型或圆球型，无触痛感，扪之质地坚韧，表面光滑，活动良好，边界清楚，有滑动感，腋下淋巴结未见肿大。除此，余无其他症状，舌脉亦正常，惟尺稍弱。既已明确诊断，即给予本发明药物组合物(实施例1制备)，嘱其经期、外感等新病期间暂时停服，并严遵上述“治疗方法”之“I”的服药方法和“2”的科学调理及注意事项。患者遵嘱，坚持服药近10月，竟使瘤块渐次软化、消散，症状、体征均归正常。此后，每年体检，至今未见复发。 [0057]综上所述，本发明药物组合物配方精当，能有效治疗乳腺纤维腺瘤(或缓解其病况)，且避免了化学药所具有的毒副作用，为临床用药提供了一种新的选择。
【权利要求】
1.一种治疗乳腺纤维瘤的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 丹参15~18份，当归12~15份，玄参15~18份，夏枯草12~15份，连翘12~15份，桃仁10~12份，红花6~9份，川芎4~6份，土贝母10~12份，生牡蛎25~30份，香附8~10份,郁金8~10份,柴胡8~10份，白苟8~10份,桔梗4~6,牛膝8~10份，甘草4~6份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 丹参15份，当归12份，玄参18份，夏枯草15份，连翘15份，桃仁12份，红花9份，川芎6份，土贝母12份，生牡蛎30份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于:它是由所述原料药的原生药材粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于:所述制剂为口服制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于:所述的制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂或口服液。
6.一种制备权利要求1-5任意一项所述物组合物的方法，其特征在于:它包括如下步骤: a、称取重量配比的原料药； b、各原料药的原生药材粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:b步骤所述的有机溶剂为60-95%v/v乙醇。
8.权利要求1-5任意一项所述药物组合物在制备治疗乳房纤维瘤的药物中的用途。
【文档编号】A61K35/56GK103933475SQ201410151841
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月15日 优先权日:2014年4月15日
【发明者】李戎, 杨明 申请人:成都中医药大学