一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片及其制备方法。该分散片由以下原料按质量份制成：缬沙坦80～320份，氢氯噻嗪12.5～50份，蒙脱石13.5～54份，蔗糖140.5～562份，硬脂酸镁0.5～2.0份，二氧化硅2.05～8.2份。通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，制备成分散片剂型，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高等问题。
【专利说明】一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片及其制备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]高血压已经成为全球范围内的重大公共医疗难题，在我国近10年间，最新心血管病年报显示，目前我国高血压人群已超过2.6亿。统计数据表明我国高血压患病率不断增高，但治疗和控制率很低，我国组织多次全国范围的成年人群高血压患病率抽样调查。每次筛查覆盖地区、人群的年龄范围和使用的诊断条件都不尽相同，准确地比较高血压患病率的变化幅度并不可靠，但中国人群高血压患病率持续上升却是不争的事实。世界卫生组织数据库资料显示，目前中国人群高血压患病率与其他国家相比并不是很高，但由于中国拥有世界上最多的人口和高血压患病率持续上升，与其他各成员国相比，我国患者人数最多且不断增加，我国在高血压防控方面的负担也最大。
[0003]缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂是一种在临床上广泛应用的安全而口服有效的抗高血压药物。缬沙坦是一种有效的特异性的血管紧张素(AT) II受体拮抗剂，它选择性的作用与ATl受体亚型，与ATl受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。ATl受体亚型介导血管紧张素II的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对ATl受体没有部分激动剂的活性。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿药，缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖 或尿酸水平。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂，主要作用部位是远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素II依赖性的，联合使用血管紧张素II受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。
[0004]中国专利文件CN103191125A公开一种含缬沙坦氢氯噻嗪片剂及其制备方法，药物辅料中加入了聚环氧乙烷和丙酮以及乙醇等。该方法中加入大量的丙酮和乙醇，由于丙酮和乙醇属于易燃易爆危险品，使得生产过程中带来不安全隐患。CN102614185A公开了缬沙坦和氢氯噻嗪的组合物及其制备方法，以缬沙坦和氢氯噻嗪为活性成分，辅料包括崩解剂、填充剂和润滑剂；采用内外加法加入崩解剂，使用的辅料量较多，而且崩解剂内外加法，混合均匀度存在一定问题等。CN1133427C瓦尔沙登的固体口服剂量形式、CN1475207B瓦尔沙登和氢氯噻嗪的固体口服剂量形式以及中国专利CN1951372B瓦尔沙登和氢氯噻嗪的固体口服剂量形式；公开的缬沙坦和氢氯噻嗪的复方制剂中所含有的崩解剂、填充机、润滑剂、助流剂、表面活性剂等，皆因使用的辅料用量和种类较多，制备成本过高。
[0005]由于缬沙坦和氢氯噻嗪两个主药理化性质的差异性不同，采用常规处方和常规制备工艺，难以解决药物溶出度以及人体内的生物利用度较低的技术难题。
【发明内容】
[0006]针对现有技术的不足，本发明提供一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片及其制备方法。通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高等问题。
[0007]本发明的技术方案如下:
[0008]一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片，由以下原料按质量份制成:
【权利要求】
1.一种缬沙坦氢氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成:
2.如权利要求1所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成:
3.如权利要求1或2所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成:
4.如权利要求1或2所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成:
5.如权利要求1或2所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按质量份制成:
6.如权利要求1或2所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片，其特征在于，药物片重是0.24~0.30g/片。
7.如权利要求1或2所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤； (1)将缬沙坦、氢氯噻嗪、蔗糖、蒙脱石粉碎过筛备用； (2)将95%(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75~80% (w/w)乙醇水溶液，备用； (3)按照处方量称取上述备用的缬沙坦、氢氯噻嗪、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入备用的乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒； (4)将步骤(3)所制备的湿颗粒干燥，过筛整粒得干颗粒，备用； (5)加入硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)的干颗粒混合均匀，压片即得。
8.如权利要求7所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的缬沙坦、氢氯噻嗪，过80~100目筛；所述的蔗糖，过110~130目筛；所述的蒙脱石，过350~400目筛。
9.如权利要求7所述的缬沙坦氢氯噻嗪分散片的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述干燥是在50~80°C条件下干燥I~4小时；所述过筛整粒为过20~40目筛；所述的干颗粒的水分为3%以下。
【文档编号】A61P9/12GK103893185SQ201410165356
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月23日 优先权日:2014年4月23日
【发明者】乔敏, 刘钢, 李红新, 邵兰兰, 孟震晓 申请人:山东司邦得制药有限公司