一种复方鳄鱼胆素滴眼液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方鳄鱼胆素滴眼液，包括以下重量份的组分：鳄鱼胆素：1～30份；冰片：0.01～20份，制剂辅料：20～80份，水：1000份。本发明旨在提供疗程短、针对性强的用于治疗结膜炎的复方鳄鱼胆素滴眼液。
【专利说明】一种复方鳄鱼胆素滴眼液
【技术领域】
[0001]本发明涉及鳄鱼制品制药领域，特别是一种复方鳄鱼胆素滴眼液。
【背景技术】
[0002]鳄鱼是一种古老的爬行动物，《本草纲目》等古代医学典籍中均有关于鳄鱼药用价值的记载。早在南北朝时期的《本草经集注》就有对鳄鱼甲的记载:“味辛，微温。主心腹癥瘕、伏坚、积聚、寒热。”《本草拾遗》称鼍甲“主恶疮，腹内癥瘕”。在现代医学中，鳄鱼肉、鳄鱼胆已广泛用于保健和医疗领域。
[0003]明代伟大的医药学家李时珍在脏腑辨证思想指导下，主张用动物肝胆治疗眼疾。时珍曰:“肝开窍于目，胆汁减则目暗。目者，肝之外候，胆之精华也。故诸胆皆治目病。”肝主藏血，目受肝血濡养；肝主疏泄，肝气条达，眼才能辨色视物；足厥阴肝脉“连目系”;肝与胆脏腑相合，互为表里，胆汁于眼，十分重要。时珍充分认识到眼与肝胆的密切关系，于《本草纲目》四卷眼目一节列举了许多动物肝胆以治眼疾(肝:乌鸡、猪、青羊、牛、兔；胆:牛、鲤鱼、青鱼、乌鸡、鸭、猪、犬、熊、猬、羊、鼠、蚺蛇、乌蛇、象)。为了便于临症应用，《本草纲目》收载了许多用动物肝胆治疗眼疾的单方、验方。例如:“肝肾气虚，风热上攻，目肿暗。用兔肝一具，米三合，和豉汁，如常煮粥食。”又如鱼胆丸治一切障翳:“用青鱼胆、鲤鱼胆、青羊胆各七个，牛胆半两，熊胆二钱半，麝香少许，石决明一两，为末，糊丸梧子大。每空心茶下十丸。” 为治不同眼疾，同一动物肝胆用法不同。例如羊肝，用治目热赤痛:“用青羊肝一具切洗，和五味食之。”用治肝虚目赤。
[0004]此外《本草纲目》“鳞部”第四十三卷则详细记载了:“鼍(即鳄)甲主治心腹症瘕；伏坚积聚；肉:主治少气吸吸，足不立地；别录湿气邪气、诸蛊内症瘕、恶疱。脂:主治摩风及恶疮。”
[0005]现有用于治疗结膜炎的中药制剂主要是用熊胆粉或者蛇胆粉作为主要活性成分的滴眼液或者口服液，在治疗结膜炎，特别是针对于病毒性结膜炎时，存在疗效长，针对性差的问题。
【发明内容】
[0006]本发明提供一种疗程短、针对性强的用于治疗结膜炎的复方鳄鱼胆素滴眼液。
[0007]本发明提供的技术方案为:一种复方鳄鱼胆素滴眼液，包括以下重量份的组分:鳄鱼胆素:1~30份，优选为10~20份；冰片:0.01~20份，优选为2~10份，制剂辅料:20~80，优选为24~35份，水:1000份。
[0008]在上述的复方鳄鱼胆素滴眼液中，还包括以下重量份的组分:鳄鱼血清:1~20份，优选为2~8份。
[0009]在上述的复方鳄鱼胆素滴眼液中，所述的制剂辅料包括:pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、增稠剂。
[0010]在上述的复方鳄鱼胆素滴眼液中，所述的pH调节剂为硼砂-硼酸缓冲对，所述的硼砂-硼酸缓冲对为10~20重量份，优选为12~19份，所述的复方鳄鱼胆素滴眼液的pH值为6.8~7.8。此外，本发明也不排除其他的缓冲试剂，如巴比妥钠-盐酸缓冲液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液等。
[0011]在上述的复方鳄鱼胆素滴眼液中，所述的渗透压调节剂为氯化钠，所述的氯化钠为5~15重量份，优选为6~10份，所述的复方鳄鱼胆素滴眼液的渗透压为350~380m0sm/L。
[0012]在上述的复方鳄鱼胆素滴眼液中，所述的防腐剂为尼泊金甲酯，所述的尼泊金甲酯为0.1~5重量份，优选为0.5~3份。在本发明中，医疗领域可以作用于患者的防腐剂均可为本方面选择。
[0013]在上述的复方鳄鱼胆素滴眼液中，所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠，所述的羧甲基纤维素钠为2~8重量份。在本发明中，增稠剂不仅仅限于羧甲基纤维素钠，其他惯用的增稠剂也是在选择的范围内，比如医用级卡波树脂等。
[0014]在本发明中，鳄鱼可以选择为人工养殖的泰鳄、尼罗鳄、扬子鳄等。
[0015]在本发明 中，采用鳄鱼胆素和冰片作为主要的活性成分制备得到的复方鳄鱼胆素滴眼液，鳄鱼胆素相比于其他的动物胆液具有更优异的效果，一方面，鳄鱼相比于其他动物，不易患病，对疾病抵抗力强，用其胆液提取的鳄鱼胆素具有非常优异的抗菌消炎去肝火明目的功效，另一方面，与冰片伍配，相比于熊胆，其伍配后对结膜炎的治疗效果更加明显。
[0016]更进一步地，通过采用鳄鱼胆素、鳄鱼血清和冰片的伍配，取得了更加优异的治疗效果。
【具体实施方式】
[0017]下面结合【具体实施方式】，对本发明的技术方案作进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
[0018]鳄鱼胆素的制备:
[0019]取一定量的人工饲养的泰鳄的鳄鱼胆去除胆囊壁，得到胆汁混合物1000g ;在所述的胆汁混合物中加入无水乙醇2500g，在TC的条件下搅拌；搅拌结束后对混合物进行微孔滤膜过滤，微孔滤膜的孔径为10微米，收集滤液；将滤液置于旋转蒸发仪中进行真空浓缩，浓缩时间为2~4小时，加热油温度为51°C ;在浓缩后的混合物中加入900g蒸馏水，用乙醚进行萃取三次，并通过真空浓缩除去乙醚，压力为-0.095Mpa,每次萃取所用的乙醚量为3000g ;三次乙醚萃取结束后再用二氯甲烷进行萃取三次，并通过真空浓缩除去二氯甲烷，压力为-0.095Mpa，每次萃取所用的二氯甲烷的量为3000g，得到鳄鱼胆素，4°C保存备用。
[0020]鳄鱼血清的制备:
[0021]将收集好的人工饲养的泰鳄的全血，静置一些时间(加抗凝剂一般静置半小时左右，不加抗凝剂一般静置一小时左右)，然后采用低温低速离心10分钟，转速为2200r/min，上层黄色液体为收集的血清，如上层液体出现红色则出现溶血,应弃用。将收集的鳄鱼血清在4 C保存备用。
[0022]本发明主要用于治疗结膜炎，特别是用于治疗病毒性或者细菌性结膜炎具有优异的效果。[0023]一、诊断标准
[0024]细菌性结膜炎
[0025]1、发病急、多为双侧、多有接触史；
[0026]2、有异物或者灼烧感、伴有轻度畏光流泪、分泌物多、晨起上下眼睑常有分泌物粘着，视物模糊；
[0027]3、结膜充血显著、结膜血管充血的特点是愈近穹隆部充血愈明显，血管呈网状分布，色鲜红，可伸入角膜周边形成角膜血管翳；
[0028]4、革兰染色和姬姆萨染色初步确定病原菌的种类和结膜的炎症反应特点，如果以中性粒细胞的浸润为主，常提示细菌或衣原体感染；如单核细胞增多或出现多核巨细胞，可能是病毒性感染；如上皮细胞胞浆内有包涵体，并有淋巴细胞、浆细胞，则提示衣原体感染；
[0029]5、结膜的细菌学检查、分泌物的细菌培养和药敏试验。
[0030]病毒性结膜炎
[0031]1、发病急、多为双侧、有时爆发流行，有异物或者灼烧感、伴有严重畏光流泪；
[0032]2、耳前及颌下可扪及肿大淋巴结；
[0033]3、结膜充血显著、结膜血管充血的特点是多发性结膜下点状或者片状出血；
[0034]4、角结膜上皮脱落，荧光素着色后裂隙灯古兰光下为绿色细小点状上皮细胞层及实质浅层浸润；
[0035]5、角膜感知消失或减退，刮片可见单核细胞增多。
[0036]二、疗效评定标准
[0037]痊愈:上述症状全部消失或患者体感无明显症状，且刮片检查正常，细菌培养结果阴性，其中病毒性结膜炎的角膜染色为阴性；
[0038]显著:上述症状绝大部分消失，患者体感症状明显减轻；
[0039]有效:上述症状一半以上明显好转，患者体感症状减轻；
[0040]无效:上述症状无明显改善或者仅单一症状消失。
[0041]实施例1
[0042]按上述的鳄鱼胆素的制备方法制备鳄鱼胆素，取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水，待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在300g去离子水中加入3g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。
[0043]另准备500g去离子水，加入IOg鳄鱼胆素，15g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为1:36，6g氯化钠，0.9g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0044]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.2，渗透压为360m0sm/L。
[0045]实施例2
[0046]按上述的鳄鱼胆素的制备方法制备鳄鱼胆素，取冰片IOg溶解在200g乙醇中，加入200g水，待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在300g去离子水中加入3g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。[0047]另准备500g去离子水，加入20g鳄鱼胆素，13g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为1:34，5g氯化钠，2.2g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0048]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.3，渗透压为365m0sm/L。
[0049]实施例3
[0050]按上述的鳄鱼胆素的制备方法制备鳄鱼胆素，取冰片5g溶解在50g乙醇中，加入50g水，待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在300g去离子水中加入4g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。
[0051]另准备500g去离子水，加入15g鳄鱼胆素，17g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为l:30，6g氯化钠，3.5g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0052]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.5，渗透压为355m0sm/L。
[0053]实施例4
[0054]按上述的鳄鱼胆素和鳄鱼血清的制备方法制备鳄鱼胆素和鳄鱼血清，取冰片2g溶解在20g乙醇 中，加入20g水，待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在300g去离子水中加入3g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。
[0055]另准备500g去离子水，加入Sg鳄鱼胆素和2g鳄鱼血清，15g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为1:36，6g氯化钠，0.9g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0056]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.2，渗透压为365m0sm/L。
[0057]实施例5
[0058]按上述的鳄鱼胆素和鳄鱼血清的制备方法制备鳄鱼胆素和鳄鱼血清，取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水，待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在300g去离子水中加入3g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。
[0059]另准备500g去离子水，加入6g鳄鱼胆素和4g鳄鱼血清，15g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为1:36，6g氯化钠，0.9g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0060]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.2，渗透压为360m0sm/L。
[0061]对比例I
[0062]取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水,待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在30(^去离子水中加入3g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。
[0063]取熊胆粉IOg,加入100g水溶解,再加乙醇50g,回流30min,蒸干溶剂,粉碎得到提纯后的熊胆粉，加入到500g去离子水中，再加入15g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为1:36，6g氯化钠，0.9g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0064]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.25，渗透压为360m0sm/L。
[0065]对比例2
[0066]按上述的鳄鱼血清的制备方法制备鳄鱼血清，取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水，待有微晶析出完全后，过滤收集结晶，并水洗至无乙醇味；在300g去离子水中加入3g羧甲基纤维素钠分散均匀，使之形成微粘均一的液体，并将结晶的冰片加入其中，继续搅拌均匀，抽滤并收集滤液得到溶液A。
[0067]另准备500g去离子水，加入IOg鳄鱼血清，15g硼砂-硼酸缓冲对，其中硼砂和硼酸的摩尔比为1:36，6g氯化钠，0.9g尼泊金甲酯，分散均匀得到溶液B。
[0068]将溶液A和溶液B混合，并用200g去离子水进一步稀释，搅拌成为均一溶液，灭菌封装并低温保存，成品的PH值为7.15，渗透压为365m0sm/L。
[0069]治疗效果
[0070]治疗方法:
[0071 ] 在冬春两季，选定患者1000人，分为四组A、B、C、D，其中A组合B组分别为300人，其中A组病眼585只，细菌性角膜炎患者91人，病毒性角膜炎患者209人，B组病眼590只，细菌性角膜炎患者85人，病毒性角膜炎患者215人，C组和D组分别为200人，其中C组病眼392只，细菌性角膜炎患者79人，病毒性角膜炎患者121人，D组病眼391只，细菌性角膜炎患者65人，病毒性角膜炎患者135人。A组采用实施例1的复方鳄鱼胆素滴眼液，B组用实施例4的复方鳄鱼胆素滴眼液，C组用对比例I的复方鳄鱼胆素滴眼液，D组用对比例2的复方鳄鱼胆素滴眼液进行治疗，每天早中晚各滴一次，每次3滴，4天一个疗程，最长用药时间为2个疗程，患者在治疗过程中避免长时间或者疲劳用眼，遵医嘱注意用眼卫生。
[0072]治疗结果:
[0073]表1
[0074]
【权利要求】
1.一种复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，包括以下重量份的组分:鳄鱼胆素:1~30份；冰片:0.01~20份，制剂辅料:20~80份，水:1000份。
2.根据权利要求1所述的复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，还包括以下重量份的组分:鳄鱼血清:1~20份。
3.根据权利要求1或2所述的复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，所述的制剂辅料包括:PH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、增稠剂。
4.根据权利要求3所述的复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，所述的pH调节剂为硼砂-硼酸缓冲对，所述的硼砂-硼酸缓冲对为10~20重量份，所述的复方鳄鱼胆素滴眼液的pH值为6.8~7.8。
5.根据权利要求3所述的复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，所述的渗透压调节剂为氯化钠，所述的氯化钠为5~15重量份，所述的复方鳄鱼胆素滴眼液的渗透压为350~380m0sm/L。
6.根据权利要求3所述的复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，所述的防腐剂为尼泊金甲酯，所述的尼泊金甲酯为0.1~5重量份。
7.根据权利要求3所述的复方鳄鱼胆素滴眼液，其特征在于，所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠，所述的羧甲基纤维素钠为2~8重量份。
【文档编号】A61P27/02GK103977030SQ201410203492
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月14日 优先权日:2014年5月14日
【发明者】汪华东 申请人:汪华东