蟾蜍灵衍生物、其药物组合物及用途
【专利摘要】本发明提供了式II的蟾蜍灵衍生物。本发明还提供了包含该蟾蜍灵衍生物的药物组合物以及该蟾蜍灵衍生物在治疗癌症中的用途。
【专利说明】蟾蜍灵衍生物、其药物组合物及用途
[0001]本申请是申请号为201180000092.8(国际申请号为PCT/CN2011/000065)、申请日为2011年I月14日、发明名称为“某些化合物、组合物及方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]本申请要求2010年I月15日提交的美国临时申请N0.61/295，177的优先权权益，通过引用将所述申请整体并入本文中。
发明领域
[0003]本发明涉及可用于治疗癌症的某些化合物和其组合物。本发明尤其涉及蟾蜍灵衍生物、其药物组合物及用途。
【背景技术】
[0004]癌症可被视作肿瘤细胞与其环境(包括其正常的相邻细胞)之间的通讯中断。在组织内，细胞之间通常交换生长刺激信号和生长抑制信号。通常，细胞在不存在刺激信号时不分裂，同样，在抑制信号的存在下会停止分裂。在癌性状态或肿瘤性状态下，细胞获得“覆盖(override) ”这些信号的能力和在正常细胞不会生长的条件下增殖的能力。
[0005]蟾蜍灵(Bufalin)是从传统中药蟾酥(toad venom)中分离的蟾蜍二烯羟酸内酯(bufodienolide)的主要成分之一，已发现其在几种癌细胞系有活性。其在动物模型中的抗
癌活性已有报道。然而，其临床应用由于其差的溶解度和狭窄的治疗指数而受到限制。
[0006]
【权利要求】
1.式II化合物或其药学上可接受的盐:
2.权利要求1所述的化合物，其中R1和R2都为氢。
3.权利要求1所述的化合物，其中R1和R2连接在一起形成5元至7元杂环烷基环。
4.权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R3和R4各自独立选自氢和CV6烷基，所述Cu烷基任选被选自以下的基团取代=C1-C6烷基、C3_7环烷基、-OC1-C6烷基、氨基、卤素、氰1基、酸基、烷氧基擬基、氣基擬基、羟基和_oc3_7环烷基。
5.权利要求1所述的化合物，其中η为1，R1和R3连接在一起形成5元至7元杂环烷基环。
6.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自ΙΙ-a至I1-C:
7.药物组合物，其包含药学上可接受的载体和权利要求1-6中任一项所述的化合物。
8.权利要求7所述的药物组合物，其中将所述组合物配制成选自如下的形式:片剂、胶囊剂、散剂、液体剂、混悬剂、栓剂和气雾剂。
9.包装的药物组合物，其包含权利要求7或8所述的药物组合物和使用所述组合物来治疗患有癌症的对象的说明书。
10.权利要求1-6中任一项所述的化合物在制备治疗癌症的药物中的用途。
【文档编号】A61K31/585GK103980337SQ201410239244
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2011年1月14日 优先权日:2010年1月15日
【发明者】钱向平 申请人:苏州润新生物科技有限公司