氨苯砜在干预应激引起的精神抑郁样行为中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了氨苯砜的药物新用途。所述新用途涉及氨苯砜或其药学上可接受的盐，溶剂合物在制备干预应激引起的精神抑郁样行为的药物中的新应用。氨苯砜通过调控脑组织内NADPH氧化酶2和4的水平，改善手术应激引起的老年小鼠脑氧化应激损伤。药效学试验表明氨苯砜可以缩短手术应激小鼠在强迫游泳中的不动时间，提高小鼠高架十字迷宫开放臂停留比例和入臂次数，说明氨苯砜可以改善应激引起的精神抑郁样行为。
【专利说明】氨苯砜在干预应激引起的精神抑郁样行为中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，具体而言，涉及氨苯砜（化学名4,4'_二氨基二苯砜）在干 预应激引起的精神抑郁样行为中的新用途。
【背景技术】
[0002] 应激（Stress)广泛存在于人们的日常生活中，超过个体承受能力的应激刺激将 会影响个体的精神认知功能和情绪反应。应激反应是包括抑郁症，谵妄，焦虑，认知功能障 碍等在内的精神行为障碍的重要危险因素之一。手术应激是指手术过程中机体损伤、炎症、 缺血产生的生理性应激和恐惧、不安等精神性应激构成的复合型应激。手术应激反应是影 响手术后机体康复的重要因素，研究表明手术应激与手术后认知功能障碍，抑郁，焦虑等情 感障碍紧密相关，严重威胁手术群体的生活质量。老年个体在手术后易于出现认知功能下 降，并可能伴有抑郁、焦虑等精神异常，且目前尚无有效的干预措施。对这些精神行为障碍 的干预对提高个体的生活质量有重要意义。
[0003] 抑郁是目前高发的精神疾病，其发病受基因和环境因素的交互影响，机制尚不完 全明确。近期研究指出，应激刺激将诱发中枢神经系统氧化损伤，继而引起抑郁样行为。在 手术应激模型中也观察到脑组织内氧化应激指标显著升高。上述研究提示氧化应激可能介 导手术应激引起的抑郁样行为。
[0004] 氨苯砜目前被应用于治疗麻风病和部分皮肤病。在脑缺血模型或脑外伤模型中， 研究发现氨苯砜可以降低脑内氧化应激水平；基于细胞模型的研究也揭示了氨苯砜的抗氧 化应激作用。但是氨苯砜对于应激刺激引起的氧化损伤和精神行为异常尚无研究。因此， 本发明研究了氨苯砜对应激刺激引起的抑郁样行为异常的改善作用。
【发明内容】
[0005] 本发明公开了在干预应激引起的抑郁样行为异常和氧化损伤中的新用途。利用小 鼠开腹手术应激模型（以下称手术应激小鼠）发现：氨苯砜能够改善手术应激引起的抑郁 样行为，同时降低脑内的氧化应激指标活性氧（Reactive Oxygen Species, R0S)和脂质过 氧化产物丙二醒（Malondialdehyde，MDA)的水平，进一步研究发现，氨苯砜对手术应激引 起的脑内NADPH氧化酶的上调具有抑制作用。氨苯砜结构式为：
[0006]
【权利要求】
1. 一种氨苯砜在干预应激引起的精神抑郁样行为中的应用，氨苯砜的结构为：
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：氨苯砜能够改善手术应激引起的精神抑 郁样行为。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：氨苯砜能够缩短手术应激小鼠在强迫游 泳实验中的不动时间。
4. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：氨苯砜能够提高手术应激小鼠在高架十 字迷宫中的开放臂停留时间和进入开放臂的次数。
5. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：氨苯砜的有效施用剂量为5mg/kg体重。
6. 根据权利要求2或5所述的应用，其特征在于：氨苯砜能够改善应激引起的脑组织 中丙二醛和活性氧的升高。
7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于：氨苯砜可以降低应激引起的脑组织NADPH 氧化酶2的水平。
8. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于：氨苯砜可以降低应激引起的脑组织NADPH 氧化酶4的水平。
9. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：氨苯砜或药学上可接受的盐，溶剂合物 等，与药学上可接受的赋形剂、填充剂、调味剂、崩解剂、湿润剂、吸收促进剂或粘合剂等药 物辅料组合，在干预应激引起的抑郁样行为中的应用。
【文档编号】A61P25/24GK104095837SQ201410315006
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月4日 优先权日:2014年7月4日
【发明者】崔德华, 田小生, 张韬, 王贺成 申请人:崔德华