一种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物，该组合物包括以下成分：准纳米级生物活性矿物质粉体、保护剂、粘合剂、保湿剂和其它成分。本发明涉及所述组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：在真空、高速乳化搅拌的条件下，按配方加入保护剂、保湿剂和乳化剂，搅拌5～60分钟，静置，即得混合物，然后继续在真空、高速乳化搅拌的条件下，按配方将准纳米级生物活性矿物质粉体和其它成分加入到上述混合物中，搅拌5～60分钟，静置5～30分钟，组合物即得。本发明还涉及所述组合物在制备防治牙齿过敏、牙周疾病、口腔溃疡和菌斑性龋病的药物或牙科用品中的应用。
【专利说明】—种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及口腔治疗和保健领域，具体涉及一种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物及其制备方法，还涉及所述组合物在口腔治疗和保健中的应用。
【背景技术】
[0002]牙齿过敏是口腔临床的常见病与多发病，在全球的发病率约为40%，国内的发病率也达到30%，而在牙周疾病患者中的发病率更是高达98%左右。牙齿过敏的发病原因多种多样，比如楔状缺损，牙周萎缩牙根暴露，牙体外伤、严重的磨损等导致的牙本质暴露，或医源性的牙体预备，洞型制备，洗牙，刮治术，牙齿脱色引起的牙本质暴露等。然而基本的发病机制已经在业界形成统一的学说一“液体动力学说”，认为牙齿过敏是由于牙本质小管暴露，致使内部牙本质液在受到刺激后产生内外流动，引起牙本质细胞及其突起的伸胀与压缩，从而机械的搅动了牙髓神经末梢而产生疼痛。目前治疗牙本质过敏的机制，一是改变牙本质小管的通透性，二是降低牙髓神经的兴奋性。临床上，使用药物脱敏的机制有四个方面:①堵塞作用:将能产生不溶性沉淀物的药物涂于牙面上，产生沉淀以堵塞牙本质小管。②腐蚀作用:用腐蚀性药物使牙本质内蛋白质凝固变性，降低小管的通透性。③覆盖作用:用树脂类材料作用在牙本质表面形成保护膜，来隔绝刺激；④生物作用:将能激活牙本质细胞活力形成修复性牙本质的药物，使牙本质钙化，隔绝刺激。
[0003]牙周疾病是指牙齿支持组织即牙龈、牙周膜及牙槽骨的慢性破坏性、进行性疾病，为口腔常见病之一。牙周炎在人群中很普遍，特别是慢性牙周炎，35岁以后其患病率上升。目前，中国人口中牙周炎的患病率为70-85%，患病率随年龄增大逐渐上升，牙周炎已被医学界定论为口腔健康的“头号杀手”。牙周疾病的进展可使牙龈发炎，牙周膜变性、牙槽骨吸收，最终使得牙齿松动、脱落，造成咀嚼功能和消化功能紊乱和障碍，对人体健康影响较大。牙周病是个多因素的疾病，其始动因子在于牙菌斑内细菌及其产物的积累，因而抑制口腔致病菌生长可有效缓解牙周疾病。
[0004]生物活性玻璃在1969年由美国的Hench LL.教授发现，并系统地研究了Na2O-CaO-S12系统玻璃与其生物相容性的关系。生物活性玻璃既有骨生成性，又有骨引导作用，与骨组织和软组织都有良好的结合性，其被认为是可应用在修复领域的良好生物材料。此后，人们又研究出Na2O-CaO-S12-P2O5系统生物活性玻璃，它是在Na2O-CaO-S12-P2O5玻璃基体中形成磷灰石微晶，植入人体后从人体液中获得羟基并形成表面羟基磷灰石层，从而呈现表面生物活性。生物活性玻璃能与水及唾液发生迅速、持续的反应，释放钙离子和磷酸根离子，补充牙结构矿物质，沉积在牙本质小管上，长期作用可以产生稳定结晶性羟基磷灰石层，降低牙本质过敏反应。
[0005]准纳米级生物活性矿物质粉体是对生物活性玻璃的改进，通过精密加工工艺，制作出准纳米级的生物活性矿物质粉体，大大增加了比表面积，提高了反应活性。目前用于牙科的生物活性玻璃颗粒粒径为微米级，而牙本质小管的形状是倒锥型管状的，其近牙髓端直径约为3?4μ m，近表面处约为I μ m，微米级生物活性玻璃粉粒无法进入牙本质小管内部，仅仅依靠钙、磷离子的沉积而形成羟基磷灰石的作用机制对封闭牙本质小管的贡献是有限且缓慢的，同时依靠矿化相形成的羟基磷灰石并不稳定，这导致治疗牙本质过敏的时间过长，而且牙本质小管有时不能够完全被封闭。准纳米级生物活性矿物质粉体可直接进入暴露的牙本质小管内部，可在牙本质小管表层与内部生成稳定的羟基磷灰石结构封闭牙本质小管，封堵牙本质小管，诱导新的牙釉面形成，从根本上治疗牙本质过敏。准纳米级生物活性矿物质粉体与体液或水接触后，释放钙离子和磷酸根离子，同时形成局部高PH环境，从而对口腔内各种致病菌产生抑制生长作用，长时间接触后可杀死引起牙周疾病的细菌，从而缓解牙周病，改善口腔环境，保持牙齿健康，预防牙科病发生。
[0006]壳聚糖及其衍生物具有独特的理化性质和生物活性。其杀菌及消炎作用可用于治疗口腔疾病，此外其对口腔粘膜组织有一定的保护作用，可避免牙釉质、牙龈和软组织损伤。透明质酸是一种酸性粘多糖，以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能。透明质酸钠本身是人体皮肤的构成之一，是人体内分布最广的一种酸性黏糖，具有良好的保湿作用及促进粘膜愈合作用。
[0007]专利文献CN1528260A公开了包含钾盐和锶盐的牙膏组合物，其组分包含保湿剂、摩擦剂、粘合剂、表面活性剂、甜味剂、香料和水等。使用该组合物刷牙几周后降低了牙齿的敏感性，钾离子脱敏的机制主要是增加牙髓感觉神经感受器周围的钾离子浓度，产生去极化现象而降低神经兴奋性，从而降低牙本质过敏引起的疼痛症状。但钾离子不能闭塞牙本质小管，此种组合物的使用只是通过钾离子释放来缓解牙本质过敏引起的疼痛症状，并不能从根本上治疗牙本质过敏，一旦停止使用，疼痛症状又会出现，属于“治标不治本”。此外，这种组合物无法抑制细菌生长，不具备抑制牙龈炎、缓解牙周炎、抗龋齿等口腔治疗和保健功效。
[0008]专利文献CN1213355A公开了一种生物活性玻璃组合物。该组合物含有粒径为90 μ m的颗粒，可与体液发生迅速持续反应释放Ca和P离子，产生羟基碳酸盐磷灰石层，从而降低牙本质过敏。但该发明生物活性玻璃颗粒粒径为微米级，很难在牙本质小管内部形成羟基磷灰石，因而长期效果不理想且不稳定。
[0009]专利文献CN102826752A公开了一种含有准纳米级颗粒的生物活性矿物质粉体，所述活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分:Si0240?65%，Ca015?30%，Na2015?30%,P2052?8%;其粒径范围小于90μπι，其中，含有孔径在100?900nm范围内的准纳米级颗粒0.1?20.0wt %。该文献提供的生物活性矿物粉体粒径小于90 μ m并包含准纳米级颗粒，该粉体可直接进入牙本质小管并直接将其封闭，从而缩短治疗时间并提高封闭率，提高对牙本质敏感的治疗效果。但该文献没有涉及将准纳米级活性矿物质粉体制备成口腔治疗和保健产品的合理配方和相关制备方法。
[0010]专利文献CN1739483A公开了一种抗菌性牙膏。该组合物组分包含杀菌剂、保湿齐U、摩擦剂、粘合剂、表面活性剂、甜味剂、香料和水等。其杀菌剂为羧甲基壳聚糖，可对口腔内致病菌起到抑制作用。但该发明仅可抑制口腔内细菌的生长，对牙本质过敏、牙周病、口腔溃疡等口腔疾病没有作用。
【发明内容】
[0011]本发明的目的是提供一种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物以及该组合物的制备方法。
[0012]本发明提供了一种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物，其包括以下成分:准纳米级生物活性矿物质粉体、保护剂、粘合剂、保湿剂和其它成分。
[0013]具体的，其包括以下重量份的成分:准纳米级生物活性矿物质粉体准纳米级生物活性矿物质粉体2?50份、保护剂0.1?5份、粘合剂0.1?5份、保湿剂40?80份和其它成分0.1?40份。
[0014]优选地，其包括以下重量份的成分:准纳米级生物活性矿物质粉体5?30份、保护剂0.2?4.5份、粘合剂0.2?3.5份、保湿剂50?80份和其它成分8?34份。
[0015]进一步优选，其包括以下重量份的成分:准纳米级生物活性矿物质粉体5?20份、保护剂3?4.5份、粘合剂0.5?3.5份、保湿剂55?75份和其它成分10?34份
[0016]更进一步优选，其包括以下重量份的成分:准纳米级生物活性矿物质粉体7.5?15份、保护剂3.5?4.5份、粘合剂0.6?3.5份、保湿剂65?73份和其它成分10?16份。
[0017]上述组合物中:
[0018]所述重量份可以是μπκ mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0019]所述准纳米级生物活性矿物质粉体，可以采用CN102826752A的方法制备，其含有以下重量百分比的成分:Si0245?61%, Ca017?27%, Na2019?25%, P2052.6?6%。
[0020]所述准纳米级生物活性矿物质粉的体粒径小于90 μ m,其中，粒径在100?900nm范围内的准纳米级粉体占总粉体重量的5?20%,优选为5?10%。
[0021]所述保护剂选自水溶性壳聚糖衍生物或透明质酸钠中的一种或两种的混合物，优选为壳聚糖水溶性衍生物和透明质酸钠的混合物，；所述壳聚糖水溶性衍生物优选为羧甲基壳聚糖。
[0022]所述粘合剂选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶或卡拉胶中的一种或几种，优选为卡波姆或卡波姆与其它的一种或几种的混合物。
[0023]所述保湿剂选自甘油、聚乙二醇或山梨醇中的一种或几种。
[0024]所述其它成分选自表面活性剂、增稠剂、甜味剂或香料中的一种或几种。
[0025]其中:
[0026]所述表面活性剂选自烷基糖苷、十二烷基硫酸钠、蔗糖酯、N-月桂酰肌氨酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种。
[0027]所述增稠剂选自二氧化硅或硅酸镁铝中的一种或两种。
[0028]所述甜味剂选自安赛蜜、糖精钠、赤藓糖醇或木糖醇中的一种或几种。
[0029]所述香料选自芳香醇、芳香族或萜类，香味包括薄荷、柠檬、绿茶或茉莉。
[0030]所述组合物的具体体现形式为膏状凝胶剂或糊剂。
[0031]本发明还提供了上述组合物的制备方法，所述方法为无水真空高速乳化的制备方法，包括以下步骤:
[0032]在真空、高速乳化搅拌的条件下，按配方加入保护剂、保湿剂、和粘合剂，搅拌5?60分钟，静置，即得混合物，然后继续在真空、高速乳化搅拌的条件下，按配方将准纳米级生物活性矿物质粉体和其它成分加入到上述混合物中，搅拌5?60分钟，静置5?30分钟，组合物即得。
[0033]具体的，该方法包括以下步骤:
[0034]I)设定真空度为-70?-1OlkPa,高速乳化搅拌，搅拌速度为500?2500转/分钟，按配方加入保护剂、保湿剂、和粘合剂，搅拌5?60分钟；
[0035]2)破真空静置，静置时间为10?40小时，至混合物呈均一透明固液混合相，即得混合物；
[0036]3)设定真空度为-70?-1OlkPa,高速乳化搅拌，搅拌速度为500?2500转/分钟，在步骤2)所得混合物中按配方加入准纳米级生物活性矿物质粉体和其它成分，搅拌5?60分钟；
[0037]4)将步骤3)所得产物破真空静置，静置时间为5?30分钟，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得组合物。
[0038]所述步骤I)、3)在高速乳化搅拌的同时开启刮壁搅拌，刮壁搅拌速度为5?80转/分钟；刮壁搅拌与高速乳化搅拌相配合，可使粉体及辅料分散更为均匀。
[0039]本发明还提供了上述组合物在制备防治牙齿过敏、牙周疾病、口腔溃疡和菌斑性龋病的药物或牙科用品中的应用。
[0040]本发明提供的组合物的治疗和保健效果具体阐述如下:
[0041]1、本发明提供的组合物可高效、稳定地预防和治疗牙本质过敏。本发明采用准纳米级生物活性矿物质粉体，可在暴露的牙本质小管内产生稳定的羟基磷灰石封闭牙本质小管，诱导新的牙釉面形成，改变牙本质小管的通透性，从根本上消除牙本质过敏的现象。相比于传统的生物活性玻璃，准纳米级生物活性矿物质粉体对牙齿过敏疗效更显著。此外，准纳米级生物活性矿物质粉体独特的生理性再矿化活性可修复牙齿缺损，诱导牙釉质形成。
[0042]2、本发明提供的组合物可预防和治疗牙周疾病、口腔溃疡和菌斑性龋病等口腔疾病。已有文献及实验证明，准纳米级生物活性矿物质粉体具有抑菌性，可抑制口腔内的放线杆菌、链球菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、齿垢密螺旋体等，从而抑制牙周病、牙龈炎、口腔溃疡、龋齿等的发作。此外，准纳米级生物活性矿物质粉体具有独特的表面活性，与软组织接触时可提高局部氧压和PH值，吸附周围的细胞、纤维蛋白及胶原蛋白，并通过钙、磷层的快速形成，促进口腔溃疡的愈合。
[0043]3、本发明提供的组合物中含有壳聚糖的水溶性衍生物和透明质酸钠。壳聚糖的水溶性衍生物和透明质酸钠生物相容性良好并具有抑菌性，可配合生物活性矿物质粉体抑制口腔内各种致病菌。壳聚糖的水溶性衍生物及透明质酸钠可保护口腔粘膜、牙釉质及牙龈，在治疗牙本质过敏、牙周疾病及口腔溃疡的同时保护口腔内各种组织，保持口腔健康。
[0044]本发明提供的技术有以下优点:
[0045]1、本发明提供的组合物使用的生物活性矿物质粉体为准纳米级。该粉体具有抗牙本质过敏、治疗牙周疾病、治疗口腔溃疡、抗龋齿等多种口腔治疗和保健功效。
[0046]2、本发明提供的组合物配方针对准纳米级生物活性矿物质粉体而设计，组合物配比及辅料添加顺序和真空高速乳化配合辅助刮壁搅拌的搅拌方法可使准纳米级生物活性矿物质粉体在组合物中分散更为均匀。
[0047]3、本发明提供的组合物制备方法为无水制备方法。该方法可长时间保持生物活性矿物质粉体的活性，有利于生物活性矿物质粉体与牙齿的充分接触，使其在口腔内更好地发挥作用。
[0048]4、本发明提供壳聚糖水溶性衍生物和透明质酸钠添加工艺。壳聚糖水溶性衍生物和透明质酸钠本身较难溶于有机溶剂，本发明提供的组合物制备方法可使二者均匀分散于组合物中，从而更均匀充分地发挥作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0049]图1为实验例I中测试组合物pH值所用的圆桶装置，其中，Al?A5、B1?B5、Cl?C5分别为15个取样位点。
【具体实施方式】
[0050]以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0051]实施例1:制备具有多重口腔治疗和保健功效的组合物
[0052]1、按以下配方称取各物料:
[0053]
__成分__重量(g)
准纳米级生物活性矿物质粉体__--__2
~纏麵I 1.1
___透明质酸钠__0.9
_牲合剂__CMC__5
甘油45
保湿剂-----
__聚乙二醇__35
_表面活性剂__十二烷基硫酸纳__2.2
_增稠刻__二氧化硅__5.5
_甜味剂__安赛蜜__1.5
___薄荷味__1.8
[0054]所述准纳米级生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分:Si0245 %，Ca024.5%,Na2024.5%,P2056% ;其中，粒径在100?900nm范围内的准纳米级粉体占总粉体重量的7%。
[0055]2、制备方法:
[0056]I)设定真空度为_70kPa，高速乳化搅拌，搅拌速度为500转/分钟，刮壁搅拌速度为20转/分钟，按配方加入保湿剂、保护剂、粘合剂、香料，搅拌60分钟；
[0057]2)破真空静置，至混合物呈均一固液混合相，静置时间为25小时，即得混合物；
[0058]3)设定真空度为_70kPa，高速乳化搅拌，搅拌速度为500转/分钟，刮壁搅拌速度为20转/分钟，在步骤2)所得产物中按配方加入准纳米级生物活性矿物质粉体、增稠剂、表面活性剂、甜味剂，搅拌60分钟；
[0059]4)将步骤3)所得产物破真空静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得组合物。
[0060]实施例2:制备具有多重口腔治疗和保健功效的组合物
[0061]1、按以下配方称取各物料:
【权利要求】
1.一种具有多重口腔治疗和保健功效的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下成分:准纳米级生物活性矿物质粉体、保护剂、粘合剂、保湿剂和其它成分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下重量份的成分:准纳米级生物活性矿物质粉体2?50份、保护剂0.1?5份、粘合剂0.1?5份、保湿剂40?80份和其它成分0.1?40份。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括以下重量份的成分:准纳米级生物活性矿物质粉体5?30份、保护剂0.2?4.5份、粘合剂0.2?3.5份、保湿剂50?80份和其它成分8?34份。
4.根据权利要求1?3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述准纳米级生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分:Si0245?61%，CaO17?27%，Na2019?25%，P2052.6?6% ;所述准纳米级生物活性矿物质粉的体粒径小于90 μ m,其中，粒径在100?900nm范围内的准纳米级粉体占总粉体重量的5?20%。
5.根据权利要求1?3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述保护剂选自水溶性壳聚糖衍生物或透明质酸钠中的一种或两种的混合物；所述粘合剂选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶或卡拉胶中的一种或几种；所述保湿剂选自甘油、聚乙二醇或山梨醇中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述保护剂为壳聚糖水溶性衍生物和透明质酸钠的混合物；所述壳聚糖水溶性衍生物选用羧甲基壳聚糖。
7.根据权利要求1?3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述其它成分选自表面活性剂、增稠剂、甜味剂或香料中的一种或几种；其中，所述表面活性剂选自烷基糖苷、十二烷基硫酸钠、蔗糖酯、N-月桂酰肌氨酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种；所述增稠剂选自二氧化硅或硅酸镁铝中的一种或两种；所述甜味剂选自安赛蜜、糖精钠、赤藓糖醇或木糖醇中的一种或几种；所述香料选自芳香醇、芳香族、萜类。
8.权利要求1?7任意一项所述组合物的制备方法，其特征在于，所述方法为无水真空高速乳化的制备方法，包括以下步骤:在真空、高速乳化搅拌的条件下，按配方加入保护剂、保湿剂和粘合剂，搅拌5?60分钟，静置，即得混合物，然后继续在真空、高速乳化搅拌的条件下,按配方将准纳米级生物活性矿物质粉体和其它成分加入到上述混合物中，搅拌5?60分钟，静置5?30分钟，组合物即得。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 1)设定真空度为-70?-1OlkPa,高速乳化搅拌，搅拌速度为500?2500转/分钟，刮壁搅拌速度为5?80转/分钟，按配方加入保护剂、保湿剂和粘合剂，搅拌5?60分钟； 2)破真空静置，静置时间为10?40小时，至混合物呈均一固液混合相，即得混合物； 3)设定真空度为-70?-1OlkPa,高速乳化搅拌，搅拌速度为500?2500转/分钟，刮壁搅拌速度为5?80转/分钟，在步骤2)所得产物中按配方加入准纳米级生物活性矿物质粉体和其它成分，搅拌5?60分钟； 4)将步骤3)所得产物破真空静置，静置时间为5?30分钟，至混合物呈均一粘稠状膏体，组合物即得。
10.权利要求1?9任意一项所述组合物在制备防治牙齿过敏、牙周疾病、口腔溃疡和菌斑性龋病的药物或牙科用品中的应用。
【文档编号】A61K33/42GK104127437SQ201410353259
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月24日 优先权日:2014年7月24日
【发明者】翟晖, 李伟峰, 李次会, 李湘杰, 张国强, 石道林 申请人:北京大清生物技术有限公司