杜仲和续断的组合物及用途
【专利摘要】本发明涉及包含杜仲和续断的组合物及其治疗骨病、绝经后认知缺陷疾病的用途。所述组合物包含中药材续断和杜仲组合，包括包含续断和杜仲单独提取所得提取物的混合物，或者包含续断和杜仲二者共同提取得到的提取物。该组合物具有良好的治疗所述疾病的作用。
【专利说明】杜仲和续断的组合物及用途
[0001]本申请是2012年7月19日提交的申请号201210250590.4专利申请的分案申请；并要求申请日2011年7月28日提交的申请号2011102134581的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
【技术领域】
[0002]本发明涉及中药【技术领域】，具体涉及一种包含杜仲和续断的组合物，特别是涉及包括中药杜仲和续断的提取物的组合物。该组合物对于骨质疏松症具有较好的治疗作用。
【背景技术】
[0003]骨质疏松症(osteoporosis, 0P)是一种全身性骨病，以骨量减少、骨的微细结构退化、骨强度降低、脆性增加导致骨折易感性增高为特征的系统性骨胳病变。
[0004]类固醇激素17 β-雌二醇(estrad1l，Ε2)是许多靶组织生长、分化以及行使生物学功能的关键调节因子。流行病学研究发现，绝经前女性心血管事件低于同年龄男性，而在围绝经期及绝经后女性心血管事件发生高于同年龄男性，提示雌激素在此过程中发挥着重要作用。近年来越来越多的研究发现，雌激素效应异常与许多疾病的病理过程密切相关，如乳腺癌、高血压、动脉粥样硬化、骨质疏松症等。针对雌激素水平低下采用的激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)已成为临床上一种重要的治疗手段，在过去的二十多年中，HRT—直用来补充绝经后妇女雌激素的分泌不足，改善更年期综合征症状，降低心血管疾病的发生率，预防骨质疏松发生。2003年美国妇女健康协会(Women’s HealthInitiative，WHI)临床研究发现，在患有冠心病的老年更年期妇女HRT干预期间虽然降低了骨质疏松和骨折的危险性，但增加乳腺癌、子宫内膜癌的风险性，为此对于HRT或E2研究成为新的热点。与此同时，人们也在致力于寻求雌激素替代物，期望这种替代物既能发挥雌激素对心血管等系统的保护作用，缓解更年期综合征，又能降低肿瘤的风险，这类物质即被称为选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators, SERMs)。
[0005]雌激素的生物学功能主要是通过基因组效应和非基因组效应实现的。基因组效应主要通过雌激素受体α和β (ERa和ERi3)介导:雌激素与ERa (β)结合，引起受体变构形成二聚体，在细胞核内与祀基因调节区的雌激素应答元件(estrogen responseelement, ERE)直接结合，调节该基因的转录。雌激素除了通过直接调节靶基因的转录发挥生物学效应之外，还可以通过膜受体在细胞内产生一些快速的信号转导，包括生成第二信使、改变离子通道状态、蛋白激酶活化等。这些反应的发生非常迅速，通常在几分钟甚至是几秒钟这样不足以产生新蛋白的时间内完成。雌激素的这种不需要基因转录的快速效应通常被称为“非基因组效应”或“快速反应”。当然，快速反应不但可以引起离子通道改变、NO释放这样的快速反应，也可以通过一系列的信号转导过程将效应信号传导到细胞核内，弓丨起细胞内基因表达的变化，从而产生长期的效应。
[0006]同时雌激素的生物学效应有着细胞差异性。首先ERa和ER0是不同基因的产物，ER a基因定位于6号染色体的6q 25.1区，由140kb碱基构成，编码595个氨基酸的蛋白质；ERi3基因定位于14号染色体的14q 22-24,由40kb碱基构成，编码530个氨基酸的蛋白质，它们的序列在不同的区域都有一定的同源性。其次在分布和功能上ERa和ER3也有着相当大的差别，在不同的器官中，使用原位杂交的方法发现，ERa mRNA主要高表达在子宫、睾丸、脑下垂体等，ERPmRNA主要高表达在前列腺、卵巢、肺、血管等。在心血管系统中，研究发现血管平滑肌(VSMC)主要表达ER β，在VSMC中Ε2降低了 ρ42/44和ρ38ΜΑΡΚ活性，通过ERi3抑制平滑肌细胞增殖和迁移；而在内皮细胞(EC)中主要表达ERa，在EC中E2显著诱导p42/44和p38MAPK活性，通过ERa促进EC的增殖、迁移和eNOS表达。在成骨细胞、破骨细胞中，ERa和ERP均有表达，但是以ERP为主。在单核巨噬细胞(Raw264.7)中ERa和ERP亦均有表达。这就意味着同种配体与分布在不同细胞中的ERa和ER^亚型作用会表现出不同的生物活性，而不同的配体与同种受体亚型作用也可能产生不同的药理作用。目前对雌激素效应的细胞差异性机制尚不十分清楚，以至于在雌激素与相关疾病关系的研究中出现一些混乱，甚至相互矛盾的结果。不能完全解释患者复杂的临床表现、病理改变以及对雌激素类药物的不同治疗反应，使人们对与雌激素相关重大疾病发病机理和治疗药物的研究受到了限制。
[0007]骨是雌激素靶组织，雌激素可通过多种途径影响骨代谢。成骨细胞存在雌激素受体(estrogen receptor, ER)、细胞因子(IL-1, TNF, IL-6)受体，ER激活时抑制细胞因子的释放，雌性激素减少后，抑制作用减弱，细胞因子刺激破骨细胞，抑制成骨细胞，导致骨量丧失。补充雌激素可有效防止绝经后骨质疏松症及其相关骨折的发生，但长期应用增加子宫内膜癌和乳腺癌的危险性。
[0008]成骨能力下降是骨质疏松症的主要病理基础之一，提高成骨细胞功能及促进骨形成对治疗骨质疏松症有直接意义，研究药物对成骨细胞的作用成为治疗骨质疏松创新药物开发的重要内容。碱性磷酸酶作为骨代谢中分化早期的一个标志性产物，它可以从侧面反映药物对成骨细胞的作用，其活性的高低可反映相应细胞向成骨方向转化的趋势。骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是重要的骨形成调节因子，能够促进新骨形成，在成骨细胞分化过程中起关键作用，有可能成为骨质疏松症防治药物的重要靶点。结合雌激素受体激活、成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性影响和物质对BMP-2的表达，可以预期物质对骨的影响，从而可以用于治疗骨质疏松创新药物的研发。
[0009]本领域仍然期待有新的治疗骨质疏松症的方法。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是提供一种新的治疗骨质疏松症的方法。本发明人使用中药材续断和杜仲组合，或者使用续断和杜仲单独提取所得提取物的混合物，或者使用续断和杜仲二者共同提取得到的提取物，令人惊奇的发现二者配伍使用效果优于单独使用，达到了协同增效的治疗效果。本发明基于此发现而得以完成。
[0011]为此，本发明第一方面提供了组合物，其包括中药材续断和杜仲。
[0012]根据本发明第一方面的组合物，其中所述续断和杜仲二者重量比是(0.01?100):1，或者(0.02 ?50):1，或者(0.05 ?20):1，或者(0.1 ?10):1，或者(0.2 ?5):1o
[0013]根据本发明第一方面的组合物，其是由中药材续断和杜仲制备得到的。在一个实施方案中，所述续断和杜仲二者重量比是(0.0l?100):1，或者(0.02?50):1，或者(0.05 ?20):1，或者(0.1 ?10):1，或者(0.2 ?5):1。
[0014]根据本发明第一方面的组合物，其包括续断和杜仲的提取物。在一个实施方案中，所述提取物是续断和杜仲分别提取得到的各自的提取物，然后按药材重量比混合得到的。在一个实施方案中，所述提取物是续断和杜仲一起提取得到的。在一个实施方案中，所述分别或一起提取得到的提取物，所用药材续断和杜仲二者重量比是(0.01?100):1，或者(0.02 ?50):1，或者(0.05 ?20):1，或者(0.1 ?10):1，或者(0.2 ?5):1。
[0015]根据本发明第一方面的组合物，其中所述续断提取物是通过用水或含水乙醇提取，再任选地用碱处理和/或大孔树脂处理后，浓缩得到的。在一个实施方案中，所述含水乙醇是30%?95%乙醇，优选50%?90%乙醇。
[0016]根据本发明第一方面的组合物，其中所述杜仲提取物是通过水或含水乙醇提取后浓缩得到的。在一个实施方案中，所述含水乙醇是30 %?95 %乙醇，优选50 %?90 %乙醇，优选50 %?80 %乙醇，优选60 %?80 %乙醇。
[0017]根据本发明第一方面的组合物，其中所述续断和杜仲二者一起提取得到提取物。在一个实施方案中，该提取物所用药材续断和杜仲二者重量比是(0.01?100):1，或者(0.02?50):1，或者(0.05?20):1，或者(0.1?10):1，或者(0.2?5):1。在一个实施方案中，所述提取物是续断和杜仲二者一起用水或含水乙醇提取后浓缩得到的。在一个实施方案中，所述提取物是续断和杜仲二者一起用水或含水乙醇提取，再任选地用碱处理和/或大孔树脂处理后，浓缩得到的。在一个实施方案中，所述含水乙醇是30%?95%乙醇，优选50%?90%乙醇。
[0018]根据本发明第一方面的组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0-β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β-D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2'，4'-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D。根据本发明第一方面的组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0- β -D-葡萄糖苷、α -氧-β -D-葡萄吡喃糖基-4，2'，4'-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D，并且当存在它们的二种以上时，它们任意两者之间的重量比率为0.0001?10000:1。
[0019]本发明第二方面提供了本发明第一方面所述组合物在制备用于治疗和/或预防骨质疏松症的药物中的用途。
[0020]本发明第二方面还提供了本发明第一方面所述组合物在制备用于治疗和/或预防骨病的药物中的用途。
[0021]本发明第二方面还提供了本发明第一方面所述组合物在制备用于治疗和/或预防绝经后认知缺陷疾病的药物中的用途。
[0022]本发明第三方面提供了一种药物组合物，其中包含本发明第一方面所述组合物，以及药学可接受的载体。
[0023]根据本发明第三方面的药物组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0-β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β -D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2' ,4!-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D。
[0024]根据本发明第三方面的药物组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0-β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β -D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2'，4'-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D，并且当存在它们的二种以上时，它们任意两者之间的重量比率为0.0001?10000:1。
[0025]根据本发明第三方面的药物组合物，其是用于治疗和/或预防骨质疏松症、骨病、绝经后认知缺陷疾病的药物。
[0026]根据本发明第三方面的药物组合物，其是呈片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、外用药齐U、注射制剂等形式。
【具体实施方式】
[0027]Α、续断部分
[0028]续断例1:续断提取物的制备和含暈测定
[0029]制备方法:
[0030]步骤⑴取10千克续断药材(购自河北安国祁新中药颗粒饮片有限公司)粉碎成粗粉(不加筛网)，用10倍量70%乙醇提取，回收乙醇得到浸膏；
[0031]步骤(ii)取步骤⑴所得浸膏水溶液用氢氧化钠(加至水相量的2% )在60°C处理2小时，加适量盐酸中和；
[0032]步骤(iii)使上述中和液过DlOl大孔树脂分离，50%乙醇洗脱，洗脱液干燥，即为本发明的续断提取物。
[0033]经HPLC法测定，其中包含12.6%化合物①、3.6%化合物②、4.2%化合物③、
4.3%化合物④、和3.5%化合物⑤。其中化合物①为葳岩仙皂苷A、化合物②为3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、化合物③为马钱子苷(Loganin)、化合物④为裂马钱素苷、化合物⑤为triplostoside A。
[0034]续断例2:续断提取物的制备和含暈测定
[0035]制备方法:
[0036]步骤(i)取I千克续断药材(购自河北安国祁新中药颗粒饮片有限公司)粉碎成粗粉(不加筛网)，用10倍量60%乙醇提取，回收乙醇得到浸膏；
[0037]步骤(ii)取步骤⑴所得浸膏水溶液用氢氧化钠(加至水相量的2% )在60°C处理2小时，加适量盐酸中和；
[0038]步骤(iii)使上述中和液过DlOl大孔树脂分离，80%乙醇洗脱，洗脱液干燥，即为本发明的续断提取物。
[0039]经HPLC法测定，其中包含9.8%化合物①、3.7%化合物②、2.9%化合物③、3.4%化合物④、和6.1 %化合物⑤。
[0040]续断例3:续断提取物的制备和含暈测定
[0041]制备方法:
[0042]步骤(i)取10千克续断药材(购自河北安国祁新中药颗粒饮片有限公司)粉碎成粗粉(不加筛网)，用10倍量80%乙醇提取，回收乙醇得到浸膏；
[0043]步骤(ii)将该浸膏加适量水分散，再用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯部分；
[0044]步骤(iii)萃取所得水相用氢氧化钠(加至水相量的2% )在60°C处理2小时，加适量盐酸中和；
[0045]步骤(iv)使上述中和液过DlOl大孔树脂分离，依次用20%乙醇、50%乙醇、80%乙醇洗脱，取80%乙醇洗脱级分，干燥，即为本发明的续断提取物。
[0046]经HPLC法测定，其中包含17.6 %化合物①、6.6 %化合物②、9.2 %化合物③、14.7%化合物④、和8.3%化合物⑤。
[0047]续断例4:续断提取物的制备和含暈测定
[0048]制备方法基本上参考提取物例3，不同之处是步骤(i)用10倍量50%乙醇，步骤(iii)用氢氧化钾(加至水相量的1% )在50°C处理5小时，步骤(iv)用D201大孔树脂并依次用15%乙醇、55%乙醇、75%乙醇洗脱。75%乙醇洗脱级分经干燥，即得本发明续断提取物。
[0049]经HPLC法测定，其中包含15.4%化合物①、7.2%化合物②、3.1 %化合物③、
4.7%化合物④、和7.4%化合物⑤。
[0050]续断例5:续断提取物的制备和含暈测定
[0051]制备方法基本上参考提取物例1，不同之处是步骤(i)用10倍量90%乙醇，步骤(iii)用碳酸氢钠(加至水相量的5% )在80°C处理2小时，步骤(iv)用AB-8大孔树脂并依次用25%乙醇、85%乙醇洗脱。85%乙醇洗脱级分经干燥，即得本发明提续断提取物。
[0052]经HPLC法测定，其中包含16.3 %化合物①、5.6 %化合物②、7.2 %化合物③、
11.8%化合物④、和6.9%化合物⑤。
[0053]续断例6:续断提取物的制备和含暈测定
[0054]称取100g续断药材，不加筛网过粉碎机，80%乙醇提取三次，每次2h，10倍量溶齐U，合并提取液，回收乙醇浓缩至尽，真空干燥得续断提取物。HPLC含量测定含有9.8%木通皂苷D，l.2%化合物①。
[0055]续断例7:续断提取物的制备和含暈测定
[0056]称取100g续断药材，不加筛网过粉碎机，50%乙醇提取三次，每次2h，10倍量溶齐U，合并提取液，回收乙醇浓缩至尽，真空干燥得续断提取物。HPLC含量测定含有7.8%木通皂苷D，0.82%化合物①。
[0057]续断例8:单体化合物的制备
[0058]取上文续断例I所得续断提取物，采用制备型HPLC法并参考上文测定提取物含量的HPLC法，分别制得化合物①、化合物②、化合物③、化合物④、和化合物⑤。五种化合物的纯度分别为 98.8%,99.8%,97.3%,97.8%、和 99.1%。
[0059]续断例9:单体化合物的表征
[0060]各化合物的结构确证委托天津大学分析测试中心进行检测，结果如下:
[0061]化合物①，经鉴定为葳岩仙阜苷A(cauloside A),白色粉末(丙酮)，mp239-241 °C，易溶于丙酮和甲醇，IH-NMR(吡啶 _d5) δ:5.47 (1H, brs, H-12)，4.99 (1H, d, J =8Hz, H-1 ' )，1.22、1.02、0.99、0.93、0.92、0.91(3H，s，6XCH3) ；13C-NMR5: 38.8 (C-1), 26.1 (C-2)，82.0 (C-3)，43.5 (C_4)，47.6 (C_5)，18.2 (C_6)，32.9 (C_7)，39.8 (C_8)，48.2 (C_9)
，37.0 (C-1O)，23.7 (C-1l)，122.6 (C-12)，144.9 (C-13)，42.2 (C-13)，28.3 (C-14)，28.3 (C_l5)，23.9 (C-16)，46.7 (C-17)，42.0 (C-18)，46.5 (C-19)，30.9 (C-20)，34.2 (C-21)，33.2 (C-22)，64.5 (C-23)，13.6 (C-24)，16.1 (C-25)，17.5 (C-26)，26.2 (C-27)，180.3 (C-28)，33.2 (C_29),23.6(030),106.6(01' ),73.1(02' )，74.7(C-3' ),69.6(04' ),66.9(05')。以上理化数据及波谱数据与文献基本一致。结构如下。
[0062]
【权利要求】
1.一种组合物，其包括中药材续断和杜仲，其中续断和杜仲二者重量比是(0.0l?100):1，或者(0.02 ?50):1，或者(0.05 ?20):1，或者(0.1 ?10):1，或者(0.2 ?5):1o
2.权利要求1的组合物，其是由中药材续断和杜仲制备得到的。在一个实施方案中，所述续断和杜仲二者重量比是(0.01?100):1，或者(0.02?50):1，或者(0.05?20):1，或者(0.1 ?10):1，或者(0.2 ?5):1。
3.权利要求1的组合物，其包括续断和杜仲的提取物；进一步地，所述提取物是续断和杜仲分别提取得到的各自的提取物，然后按药材重量比混合得到的；进一步地，所述提取物是续断和杜仲一起提取得到的；进一步地，所述分别或一起提取得到的提取物，所用药材续断和杜仲二者重量比是(0.01?100):1，或者(0.02?50):1，或者(0.05?20):1，或者(0.1 ?10):1，或者(0.2 ?5):1。
4.权利要求3的组合物，其中所述续断提取物是通过用水或含水乙醇提取，再任选地用碱处理和/或大孔树脂处理后，浓缩得到的；进一步地，所述含水乙醇是30%?95%乙醇，优选50%?90%乙醇。
5.权利要求3的组合物，其中所述杜仲提取物是通过水或含水乙醇提取后浓缩得到的；进一步地，所述含水乙醇是30 %?95 %乙醇，优选50 %?90 %乙醇，优选50 %?80 %乙醇，优选60%?80%乙醇。
6.权利要求3的组合物，其中所述续断和杜仲二者一起提取得到提取物；进一步地，该提取物所用药材续断和杜仲二者重量比是(0.01?100):1，或者(0.02?50):1，或者(0.05?20):1，或者(0.1?10):1，或者(0.2?5):1 ;进一步地，所述提取物是续断和杜仲二者一起用水或含水乙醇提取后浓缩得到的；进一步地，所述提取物是续断和杜仲二者一起用水或含水乙醇提取，再任选地用碱处理和/或大孔树脂处理后，浓缩得到的；进一步地，所述含水乙醇是30 %?95 %乙醇，优选50 %?90 %乙醇。
7.权利要求1-6任一项的组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0-β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β -D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2'，4'-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D;或者，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β-D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2'，4'-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D，并且当存在它们的二种以上时，它们任意两者之间的重量比率为0.0001?10000:lo
8.权利要求1-7任一项的组合物在制备用于治疗和/或预防骨质疏松症的药物中的用途，或者在制备用于治疗和/或预防骨病的药物中的用途，或者在制备用于治疗和/或预防绝经后认知缺陷疾病的药物中的用途。
9.一种药物组合物，其中包含权利要求1-7任一项的组合物，以及药学可接受的载体。 根据本发明第三方面的药物组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0-β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β -D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2' ,4!-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D。
10.权利要求9的药物组合物，其中包含至少一种选自下列的物质:葳岩仙皂苷Α、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷、马钱子苷(Loganin)、裂马钱素苷、triplostoside A、京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、白桦脂酸、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、汉黄芩素、千叶素A、黄芩素、二氢查耳酮3-0-β -D-葡萄糖苷、α-氧-β-D-葡萄吡喃糖基-4，2'，4'-三羟基二氢查耳酮、绿原酸、木通皂苷D，并且当存在它们的二种以上时，它们任意两者之间的重量比率为0.0001?10000:1 ;或者进一步地，其是用于治疗和/或预防骨质疏松症、骨病、绝经后认知缺陷疾病的药物；或者进一步地，其是呈片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、外用药剂、注射制剂等形式。
【文档编号】A61K36/46GK104173418SQ201410397179
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2012年7月19日 优先权日:2011年7月28日
【发明者】高秀梅, 刘二伟, 王虹, 樊官伟, 段卫华, 刘志东, 张伯礼 申请人:天津中医药大学