一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的组合物及其制备方法，组合物主要组成成分质量份数为：氨基葡萄糖1-400份，硫酸软骨素1-400份，钙剂1-400份，维生素D0.0001-1份，维生素K0.0001-1份。本发明的有益效果是对患有骨质疏松的中老年患者本品既补充了钙质，又促进了钙在骨骼中的吸收和沉积，既有效增加了骨密度，又缓解了骨关节炎和骨关节疼痛等并发症状。
【专利说明】一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的组合物及其 制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于保健品【技术领域】，涉及一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]骨质疏松是一种代谢性的骨病，主要表现为骨量的丢失，最终可引起骨折。骨质疏 松常以骨密度作为判定的金标准，骨密度可随着年龄的增加而逐渐减少，骨质疏松已经成 为中老年人常见疾病之一，严重影响了中老年人的健康和生活质量。我国骨质疏松患病率 是I 6· 1%，而且随着年龄的增长呈现升高的趋势。骨质疏松症及伴随的脆性骨折将给中老 年人生活带来严重的影响，而且较高的治疗费用也给社会带来沉重的经济负担，预防和改 善骨质疏松症状，提高中老年人生活质量具有重要的社会意义和经济意义。目前，预防和治 疗骨质疏松的方法主要是补充适量钙剂，再根据骨质疏松患者的其他症状采取一些对症治 疗的方法。但是，目前补钙的药品或保健食品大多数只重视产品中钙的含量，而不注重人体 对钙的吸收和利用程度，致使钙剂的供给量大而吸收利用量少，单纯补钙治疗骨质疏松，预 防骨折难以达到理想疗效。本品中维生素 D促进钙吸收，维生素 K能调解骨代谢、促进骨钙 素的羧化，钙剂与维生素 D、维生素 K共同作用，能够明显增加骨质疏松患者的骨密度、降低 骨折的发生率。
[0003] 骨关节炎是最常见的关节疾病，美国风湿病学会将其定义为关节软骨完整性受 损，软骨下骨板及关节边缘骨病变引起的、以关节症状和体征为主的一种异质性疾病，即关 节软骨的退变和继发性骨质增生的一种慢性关节病。其主要症状是关节软骨退化引起的疼 痛和功能丧失。其特点是手、腕、踝、膝、髋、肩和脊椎关节等出现疼痛、炎症、僵硬、肿大、畸 形及功能障碍，许多患者要终生忍受病痛的折磨。当人步入中年后，关节组织开始缓慢老 化，出现退行性改变特别是负重的膝、脊柱关节最易受损。在 5〇?60岁的人群中，患骨性 关节炎者超过半数。因为人到中年后，活动减少，代谢失常，软骨基质中的重要物质开始流 失，造成软骨保水性能降低，关节腔滑液形成减少，软骨组织失去保护，发生摩擦、炎症、增 生、肿胀、疼痛等，甚至发生关节变形、甚至丧失功能。目前市售的各种针对中老年人的补轉 产品多为单一补钙或补钙与微量元素结合的产品，以增加骨密度为主，使骨骼硬度增加，对 患骨质疏松的中老年人经常伴有的骨关节炎、骨痛等疾病无能为力，无法满足人们多方面 的需要。而药物治疗主要应用止痛药和非留体抗炎药，以缓解关节疼痛，这类药物虽起效较 快，但具有一系列的副作用，如胃肠道刺激症状、溃疡、头痛、头晕等，非留体抗炎药会加重 关节软骨的退化。本产品组方中氨基葡萄糖和硫酸软骨素协同作用，全面改善骨性关节炎 症状、减轻关节疼痛，可以从本质上解决中老年人的骨健康问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的组合物，解 决了中老年人群易发生骨质疏松并往往伴随发生骨关节炎的问题。
[0005] 本发明的另一个目的是提供此种组合物的制备方法。
[0006]本发明所采用的技术方案是其主要组成成分质量份数为：氨基葡萄糖丨-400份， 硫酸软骨素1-400份，钙剂1-400份，维生素 DO. 0001-1份，维生素 κο. 000K份。
[0007]进一步，所述氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐、盐酸盐、磷酸盐的一种或几种。 [0008]进一步，所述1?剂是碳酸興、氯化興、朽1檬酸興、葡萄糖酸妈、乳酸妈、磷酸轉、酷蛋 白钙、柠檬酸苹果酸钙中的一种或几种。 Λ
[0009] 进一步，所述维生素 D是维生素 D3、维生素 D2中的一种或2种。
[0010]进一步，所述维生素 K是维生素 Ki、维生素 κ2、维生素 κ3、维生素 κ4的一种或几种。
[0011]制备增加骨密度、改善骨骼功能的组合物的方法，按照以下步骤进行：
[0012] 1.制备氨基葡糖糖、硫酸软骨素颗粒：将氨基葡糖糖1-400份、硫酸软骨素 i-400 份和辅料1_5〇〇份，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒，干燥，选粒； "
[0013] 2.制备f丐颗粒：興剂1-400份和辅料1-500份，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒， 干燥，选粒； -
[0014] 3·混合：按配方量称取氨基葡糖糖、硫酸软骨素颗粒和钙颗粒，加入维生素 D0. 0001-1份、维生素 K0. 0001-1份，并加入辅料1-500份，混合均匀；
[0015] 4.压片；
[0016] 5.包薄膜衣。
[0017] 制备增加骨密度、改善骨骼功能的组合物的方法，也可以按照以下步骤进行： [0018] 将氨基葡糖糖1-400份、硫酸软骨素1-400份、钙剂1-400份、和辅料i-500份， 混合均匀，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒，干燥，选粒；加入维生素 D0. 0001-1份、维生素 K0. 0001-1份，并加入辅料1-500份，混合均匀，压片，包薄膜衣。
[0019] 制备增加骨密度、改善骨骼功能的组合物的方法，也可以按照以下步骤进行：
[0020] 准备氨基葡萄糖1-400份，硫酸软骨素1-400份，钙剂1-400份,维生素 D0. 0001-1 份，维生素 K0. 0001-1份，将各成份加入0. 01-500份增溶剂在水中溶解后，过滤，定容，加入 0. 01-50份矫味剂和0. 01-50份酸度调节剂，过滤后灌装、灭菌。
[0021] 本发明的有益效果是对患有骨质疏松的中老年患者本品既补充了钙质，又促进了 钙在骨骼中的吸收和沉积，既有效增加了骨密度，又缓解了骨关节炎和骨关节疼痛等并发 症状。
【具体实施方式】
[0022] 下面以【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0023] 本发明的技术解决方案是包括活性成分以及辅料，活性成分为氨基葡萄糖、硫酸 软骨素、钙剂、维生素 D、维生素 K、辅料。氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐、盐酸盐、磷酸盐 的其中一种或几种，优选盐酸氨基葡萄糖；钙剂是碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、 乳酸钙、磷酸钙、酷蛋白钙、柠檬酸苹果酸钙等的一种或几种，优选碳酸钙；维生素 D是维生 素 D3和维生素 D2的一种或2种，优选维生素 D3 ;维生素 K是维生素&、维生素 K2、维生素 K3、 维生素 Κ4的一种或几种，优选维生素 I。
[0024] 本发明中各组份原料质量份数配比范围：氨基葡萄糖1-400份，硫酸软骨素1-400 份，钙剂1-400份，维生素 DO. 0001-1份，维生素 KO. 0001-1份。
[0025] 本发明所述的组合物，其剂型可以是保健食品法规规定的技术上可以实现的多种 形式，包括片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂等，优选片剂。
[0026] 本发明所述组合物的制备方法可按下列步骤进行：
[0027] 1.制备氨基葡糖糖、硫酸软骨素颗粒：将氨基葡糖糖1-400份、硫酸软骨素1-400 份和辅料1-500份放入湿法混合颗粒机中干混至混合均匀，加入适当的润湿剂或粘合剂制 粒，干燥，选粒；
[0028] 2.制备钙颗粒。钙剂1-400份和辅料1-500份放入湿法混合颗粒机中干混至混合 均匀，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒，干燥，选粒。
[0029] 3.混合：按配方量称取氨基葡糖糖、硫酸软骨素颗粒和钙颗粒，加入维生素 D0. 0001-1份、维生素 Κ0. 0001-1份，并加入辅料1-500份，混合均匀。
[0030] 4.压片。
[0031] 5.包薄膜衣。
[0032] 本发明所述组合物的制备方法也可按下列步骤进行：
[0033] 将氨基葡糖糖1-400份、硫酸软骨素1-400份、钙剂1-400份、和辅料1-500份， 混合均勻，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒，干燥，选粒；加入维生素 D0. 0001-1份、维生素 K0. 0001-1份，并加入辅料1-500份，混合均匀，压片，包薄膜衣。
[0034] 在上述制备方法中，也可以采用干法制粒、流化床制粒或全粉末直接压片等工艺。
[0035] 在上述制备方法中，也可以将混合好的颗粒用胶囊充填机充填，制成胶囊，或直接 制成颗粒剂，按片剂工艺制成分散片剂。
[0036] 在上述制备方法中，辅料为赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂、包衣剂的一 种或几种，所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇中的一种 或两种以上的组合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤 维素、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的组合，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅、 滑石粉中的一种或两种以上的组合，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲 基纤维素、共聚维酮、淀粉、预胶化淀粉中的一种或两种以上的组合，润湿剂为水或乙醇，包 衣剂为自行配置的包衣液或采购的包衣预混剂，成分包括羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚 乙烯醇、聚乙二醇、色淀、二氧化钛等。
[0037] 本发明所述组合物的制备方法也可按下列步骤进行：
[0038] 准备氨基葡萄糖1-400份，硫酸软骨素1-400份，钙剂1-400份，维生素 D0. 0001-1 份，维生素 K0. 0001-1份，将各成份加入0. 01-500份增溶剂在水中溶解后，过滤，定容，加入 0. 01-50份矫味剂和0. 01-50份酸度调节剂，过滤后灌装、灭菌。
[0039] 在上述制备方法中，所述增溶剂可以是非离子型表面活性剂（如吐温、司盘）、阴 离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、助溶剂（如乙醇）、潜溶剂（如甘油）等。所述矫 味剂可以是香精、白砂糖、甜味剂（如阿司巴甜）等。所述的酸度调节剂可以是柠檬酸、苹 果酸、酒石酸及它们的盐、乳酸、己二酸等。
[0040] 本发明所述组合物碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、维生素 D与维生素 K共同作 用，使骨骼坚硬而富有靭性，改善骨质疏松症状的同时，可缓解关节疼痛、润滑关节并促进 骨关节软骨再生，可以快速减轻疼痛，缓解关节炎症状。
[0041] 钙作为骨的主要构成元素，在骨形成及骨吸收中具有重要的作用，维生素 D能促 进钙的吸收，改善钙的平衡，减少老年人骨折的危险，维生素 K对正常的骨代谢有着积极的 作用，可促进骨形成，降低骨分解代谢，对骨质疏松有预防和治疗作用。近年来动物实验报 道，在皮质激素诱发大鼠骨质疏松模型中，维生素&可抑制骨矿化率、骨形成率的降低，阻 止骨密度的减少，可防治骨质疏松。目前已有许多关于维生素 K的临床干预实验报道，绝经 后妇女（55-75岁）每日补充lmg维生素 Ki，2周后血中骨钙素含量增加，尿羟脯氨酸排泄 减少，尤其是处于高转换率型骨代谢（尿Ca/尿Cr>20. 6)的个体效果更明显。补充维生素 K24周骨钙素明显升高，脱氧吡啶酚降低，48周时碱性磷酸酶也增高。高强度训练的女性运 动员骨密度下降，补充维生素 KdOing/d，一月后骨形成指标增加10% -20%，骨吸收指标降 低20% -25%。与此相反长期使用双香豆素的患者血清维生素&降低，骨密度减少，尿钙丢 失增加。绝经后妇女骨密度降低与体内维生素 K减少有关。髋骨骨折的老年妇女血循环维 生素 h和K2均下降，并且维生素 K摄入量低者髋骨骨折的危险性增加。老年男性腰椎骨密 度与血浆25 (0H)D3、维生素 Κ正相关，维生素 D和Κ的减少是相伴的，这可能是退行性骨质 疏松的病因。维生素 K与维生素 D共同作用，增加骨质疏松患者的骨密度，降低骨折的发生 率。动物实验证实，联合补充钙、维生素 K和维生素 D能更好地预防骨质疏松性骨折。Takee 等研究发现联合补充维生素 K2(72-100mg/100g)、钙（1·8% )和维生素 D(0.2yg/kg)三周 后，雌性SD幼鼠的骨骼强度、骨小梁体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量显著提高，骨小梁 间距降低。
[0042] 氨基葡萄糖是一种人体自身合成的氨基单糖，天然存在于人体特别是关节软骨 中，是软骨基质和滑液中糖胺聚糖、蛋白聚糖、透明质酸的主要成分。研究显示，外源性氨基 葡萄糖能刺激软骨合成更多的蛋白多糖和粘多糖，同时能抑制胶原酶、磷脂酶等对软骨的 降解作用。通过阻碍引起关节退化的发病机制，氨基葡萄糖减轻了关节炎症状并延缓疾病 进展，甚至在停用后数周内仍有效。大剂量氨基葡萄糖在动物模型中显示出轻微的抗炎症 效应。临床试验结果显示，氨基葡萄糖不仅对关节炎具有症状改善作用，而且还具有病情 控制作用。临床研究表明氨基葡萄糖对破坏节节软骨的酶起到抑制作用，使氧自由基的产 生速度减慢，从而将该类患者的病理过程阻断，是机体关节软骨的一种良好的保护剂，它不 仅能刺激软骨组织合成蛋白多糖和胶原蛋白，抑制胶原酶和蛋白多糖降解酶的活性，还能 减少关节软骨形态学的改变。目前，国外应用氨基葡萄糖治疗骨关节病及软组织病变已取 得了肯定的疗效。中老年人适量补充氨基葡萄糖，可预防骨性关节炎的发生，或改善症状， 对肩周炎、筋膜炎、颈椎病所致的肩背痛以及膝关节疼痛也有益。Rovati在一项随机双盲 实验中，252例膝关节骨性关节炎的患者分别服用氨基葡萄糖（每次500mg，每日3次）和 对照服用安慰剂治疗4周后，55%的患者膝关节疼痛、肿胀、活动受限症状明显减轻，而对 照组仅为38%。Reichelt等给一组病人肌肉注射硫酸氨基葡萄糖400mg，每周2次，治疗6 周后，给药组（55% )与安慰剂组（33% )在缓解症状上差异有统计学意义。
[0043] 硫酸软骨素是一类硫化的糖胺聚糖，具有明显的亲软骨性，可以优先进入软骨组 织，与胶原纤维连接，从而达到稳定软骨基质的作用。硫酸软骨素可以通过抑制与软骨基质 降解有关的蛋白水解酶的活性，减少其对软骨基质和关节滑液成分的破坏；通过抑制白细 胞介素1β炎症反应酶诱导型一氧化氮合酶和环氧化酶2的表达产生抗炎作用。它还具有 提高滑膜产生透明质酸、蛋白聚糖和胶原的能力，促进关节软骨的形成、修复，延缓软骨面 的退变。硫酸软骨素还能减少纤维血栓的形成，平衡血栓形成的倾向，避免供应腰椎小关节 的血管发生阻塞，改善软骨下骨的血液循环，有利于其重建；其抗炎镇痛、缓解症状、改善功 能和促进损伤关节软骨的修复，延缓〇A病程发展的作用。研究报告证实硫酸软骨素可有效 缓解疼痛，对退化的关节软骨有症状修复作用，具有显著的减轻疼痛和改善关节功能的临 床效果，硫酸软骨素对关节软骨的修复和保护作用，在于能促进软骨细胞的合成代谢功能， 合成、更新细胞外基质的结构组分，包括刺激PG、聚集蛋白聚糖PG和高Mr透明质酸的合成 等，同时抑制分解代谢功能，抑制酶对细胞外基质组分的降解作用，包括抑制胶原蛋白水解 酶活性，抑制基质金属蛋白酶3的合成，抑制白介素1β对PG、胶原蛋白II的作用，抑制前列 腺素 Ε的合成，减少NO诱导的软骨细胞凋亡，抑制白细胞弹性蛋白酶的活性等。Bue-si在 观察硫酸软骨素治疗骨性关节炎的研究中发现：每次口服 8〇〇mg，每日2次，连续服用6个 月后，43%的患者症状明显改善，而服用安慰剂组仅有3%改善，并能够显著延长患肢行走 时间，症状的减轻也是持续的（分别在服用后1、3、6个月内达到15%、24%和37% )。
[0044] 盐酸氨基葡萄糖主要是促进软骨基质中胶原蛋白的合成、刺激软骨细胞合成蛋白 多糖；硫酸软骨素则主要通过抑制与软骨基质降解有关的蛋白水解酶的活性，减少软骨基 质和关节滑液成分的破坏；二者联合应用充分利用了盐酸氨基葡萄糖刺激软骨基质的合成 和硫酸软骨素抑制软骨基质降解的协同作用，增加关节软骨基质的含量，能更有效地保护 关节软骨并促进其修复，联合用药缓解症状快，临床效果更佳。
[0045] 本发明对患有骨质疏松并发关节炎症状的中老年人具有良好的预防和治疗作用， 具有吸收利用率高、功效全面、标本兼治的特点，特别适合患有骨质疏松和骨关节炎的中老 年人群。集补钙、维生素 D、维生素 K和关节保健为一体，能满足消费者的需求，产品稳定性 好。对患有骨质疏松的中老年患者本品既补充了钙质，又促进了钙在骨骼中的吸收和沉积， 既有效增加了骨密度，又缓解了骨关节炎和骨关节疼痛等并发症状，将治疗关节炎缓解关 节疼痛的显性功能与补钙治疗骨质疏松的隐性功能相结合，显著改善了中老年人群骨质疏 松患者的生活质量，使本品具有组方科学、效果显著、标本兼治等特点。
[0046] 用本组合物进行动物功效实验，结果如下：
[0047] 1实验材料
[0048] 1.1供试样品：一种具有增加骨密度、改善骨骼及关节功能的组合物。
[0049] 1. 2主要实验仪器：原子吸收分光光度计（AFS-930)、精密卡尺、单光子骨密度仪、 动物天平、动物解剖器械、105°C烘箱
[0050] 1· 3实验试剂：硝酸、高氯酸、氧化镧，均为优级纯，钙标准溶液（500μ g/ml)储存 于聚乙烯瓶中，4°C保存，临用时稀释。
[0051] 1· 4实验动物：出生4周的断乳雄性WISTAR大鼠，体重约70g，50只。
[0052] 2实验方法
[0053] 2· 1剂量：大鼠随机分5组，根据大鼠平均每公斤体重进食150g，将本组合物按 0· 2g/kg (低剂量）、〇· 5g/kg(中剂量）、1. 4g/kg (高剂量）配制饲料，再根据实验组的含钙 量设置低钙饲料对照组（2〇Omg/100g饲料），高剂量碳酸钙对照组。
[0054] 2. 2实验方法：大鼠经一周适应后，禁食12小时，称量体重，按体重随机分组，分笼 饲养，饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。经口灌胃给药。喂养3个月后处死，剥离出右 侧股骨，测量股骨长度，于105°C烘箱中烤至恒重，称量骨干重。用骨密度仪测量股骨中点及 股骨远心端骨密度。用原子吸收法测量受试动物骨钙含量及饲料含钙量。
[0055] 3试验结果
[0056]给予不同剂量的本组合物，可使大鼠的股骨重量、骨钙含量和股骨远心端骨密度 (数据见表1和表2)显著高于低钙对照组（F值彡Fa(i5，p彡〇·05);给予 kg剂量的本实施方式组合物，可使大鼠股骨中点骨密度显著高于低钙对照组（F值> F。％， P < 0· 〇5);在饲料|丐含量相同的情况下，〇· 5g/kg和1. 4g/kg剂量组与碳酸|丐对照组相比， 大鼠的股骨钙含量显著高于对照组（F值彡Fq 〇5, P < 〇_ 〇5)。以上实验说明本实施方式的 组合物对骨興含量和骨密度的增加显著高于低钙对照组和相应剂量的碳酸钙对照组，且钙 的吸收率不低于碳酸钙对照组。
[0057]实验结果表明本组合物具有明确的增加骨密度、改善骨骼及关节功能的作用。
[0058]表1各剂量组大鼠股骨重量、骨钙含量的数据表（n = 1〇)
[0059]
【权利要求】
^ 种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物，其特征在于其主要组成成分质量份数为： 氨基葡萄糖1-400份，硫酸软骨素1-4〇〇份，钙剂丨―4〇〇份，维生素 D〇.⑷犯-丨份,维生素 K0· 0001-1 份。 #2.按照权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物，其特征在于：所述氨 基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐、盐酸盐、磷酸盐的其中一种或几种。 曰3.按照权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物，其特征在于：所述钙 剂是碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、酷蛋白钙、柠檬酸苹果酸钙中 的一种或几种。
4. 按照权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物，其特征在于：所述维 生素D是维生素D3和维生素D 2 -种或2种。
5. 按照权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物，其特征在于：所述维 生素K是维生素Κι、维生素κ 2、维生素κ3、维生素κ4的一种或几种。
6·制备权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物的方法，其特征在于 按照以下步骤进行： "）制备氨基葡糖糖、硫酸软骨素颗粒：将氨基葡糖糖1-400份、硫酸软骨素1-400份 和辅料卜5〇〇份混合均匀，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒，干燥，选粒； 、，（2)制备钙颗粒：钙剂1-400份和辅料1-500份混合均匀，加入适当的粘合剂或润湿剂 制粒，千燥，选粒； (3)混合：按配方量称取氨基葡糖糖、硫酸软骨素颗粒和钙颗粒，加入维生素 DO· 0001-1份、维生素Κ〇· 0001-1份，并加入辅料1-500份，混合均匀； ⑷压片； (5)包薄膜衣。 、7·制备权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物的方法，其特征在于 照以下步骤进行： 、、（1)将氨基葡糖糖1-400份、硫酸软骨素1-400份、钙剂1-400份、和辅料1-500份， 混合均勻，加入适当的润湿剂或粘合剂制粒，干燥，选粒；加入维生素 D0· 0001-1份、维生素 Κ()· 〇〇〇1~1份，并加入辅料1-500份，混合均匀，压片，包薄膜衣。
8·制备权利要求1所述一种增加骨密度、改善骨骼功能的组合物的方法，其特征在于 按照以下步骤进行：准备氨基葡萄糖1-400份，硫酸软骨素卜彳⑶份，钙剂卜丨⑶份，维生素 份，维生素K0.0001-1份，将各成份加入〇.〇1_ 5〇〇份增溶剂在水中溶解后，过滤， 定容，加入〇· 〇1_5〇份矫味剂和〇· 01-50份酸度调节剂后，过滤后灌装、灭菌。
【文档编号】A61K31/122GK104188999SQ201410397325
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月13日 优先权日:2014年8月13日
【发明者】芦传有, 夏丽文, 李桂红 申请人:哈药集团制药六厂