一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，旨在提供一种具有宣降、滑润下通便固本功效，虚实兼顾，长期服用无明显的毒副作用，可适用肾衰的早期与中期的多个证型的组合物；其技术要点是：该组合物由下述重量份的原料药组成：牛蒡子9-15份、莱菔子9-12份、葶苈子9-15份、郁李仁9-20份、瓜蒌仁9-15份、芒硝4-6份、黄芪22-28份、白芍9-15份、锁阳9-18份、甘草4-6份；属于中药【技术领域】。
【专利说明】一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物
【技术领域】
[0001]本发明公开了一种组合物，具体的说，是一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，属于中药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]近年来，因过食含别嘌醇过高的食品，致高粘血症、高血压、糖尿病、泌尿系结石等病上升，这些病种很容易导致痛风症，文献报道发病率为0.5%?1%，全国约有1200万以上的人患痛风症，此病时间过长有25%病人，约300万人发展为痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全，最后尿毒症而死亡，此病是中西医两学派的奇难症及危重症之一。为了避免这300万人死于尿毒症和保护1200万人的健康，研究开发新的中成药治疗这种重危病是很有必要的。
[0003]一、病因与病机
[0004]1.中医的病因病机
[0005]痛风性肾脏病变中医无明确的论述，但与“痹症”、“历节病”、“石淋”、“水肿”等病相近。中医对痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的发病原因及病机认为是长期食肥甘厚醇浆之品，脾肾受损湿浊内生，久郁化热，湿热互结气血瘀滞，蕴结关节则见关节疼痛，长久服药，伤脾及肾，故脾肾两虚为本。时振声认为外因(风寒湿热)，内因(饮食肥甘，七情劳伤)，病机脾肾两虚、肝肾阴虚所致。
[0006]2.西医的病因病理
[0007]现代医学研究，痛风性肾病的病因是与上面三高症有很大的关系，其病理是尿酸盐沉积在除中枢神经系统以外的组织、器官，并造成相应损害，研究者们做了下面的动物实验:如陈文照等实验表明，尽管痛风症只有20%?25%会出现肾损害，但尸检或活检痛风患者几乎100%有肾损害，其预后与血尿酸控制好坏有直接关系，当尿PH〈5.0时，85%尿酸盐不溶解……沉积在肾小管，集合管髓质内。文丹实验室检查表明，痛风肾病患者血P2-MG升高占19.6 %，尿β 2-MG升高占95.7 %，慢性肾功能不全32.6%，急性肾功能不全22 %。
[0008]二、传统临床治疗
[0009]根据报道现在有多种治疗方法，其疗效也不错，国内外虽然开展人工肾技术及肾移植技术，为痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的治疗拓开新的途径，但由于费用及技术问题目前尚难普及使用，因而非透析疗法在治疗中仍占十分重要的地位。随着中医中药对本病的深入研究，积累了较丰富的经验，比较常见的有下面几种:
[0010]1.辩证治疗
[0011]黄春林认为该病其本在脾肾，皆由先天不足，后天失调，脾肾功能障碍所致，辩证分为五型:(I)湿热痹阻证用三妙汤加味；(2)瘀血痹阻证方用身痛逐痪汤加味；(3)肾虚湿热方用知柏地黄丸加味；(4)肾虚石淋证用六味地黄汤合石韦散加减；(5)肾阴阳两虚方用肾气丸加减；罗珊珊等将本病分为三型:(I)肾阴亏虚，湿热痹阻型用六味地黄丸合宣痹汤；(2)脾肾气虚，痰瘀阻络型选用益肾汤合桃仁饮；(3)脾肾阳衰湿浊雍盛型选用肾衰汤合中药灌肠方。
[0012]2.四通法治疗
[0013]林刚把此病的病机归纳为痰湿瘀为标，脾肾亏虚为本，以四通论治，⑴通利血脉“久病入脏”、“久病入络”，湿浊痰积之邪，阻滞气机，易致血瘀，痰浊、湿瘀相互胶结，难以速去，豁痰泄浊，祛湿行瘀乃正治之法，药用萆蘚、蚕砂、猪苓、乳香、没药等。(2)通二便“凡治病，总宜使邪有出路”《读医随笔》)。(3)通二便就是给血脉中雍滞之邪有出路，现代医学证实，人体内的尿2/3经尿排出，1/3由肠道排出，或肠道可代偿性增加部分排泄量，因此保持大便通畅是治疗和预防本病的必要措施，“治湿不利小便，非其治也”通利小便为治疗本病不变之法。(4)通阳化气，本病的基本病机为本虚标实，标实是指痰浊湿瘀之邪，阳气者，阴之主也，阳气流畅，阴气无滞，只有阳气宣通，痰浊湿瘀之邪才不致蓄滞体内，故补阳通阳为祛邪之本。(5)通畅三焦“三焦者，决读之官，水道出焉。”通畅三焦，就是要五脏兼顾，六腑皆调，尤以肺、脾、肝、肾为主。
[0014]3.专病专方治疗
[0015]钟洪等拟补肾痛风汤(杜仲、杞子、菟丝子、党参、茯苓、丹参、威灵仙、黄芪、苡仁、苍术、黄柏、独活、当归、泽泻、桂枝等)并配以小苏打片内服，治疗23例总有效率达86%。肖才德等用肾复康汤(太子参、生黄芪、熟地、山萸肉、茯苓、白花蛇舌草、鸡血藤、忍冬藤、丹参等)治32例，总有效率90%。伍新林等选用化湿泄浊祛瘀方(土茯苓、川萆蘚、生意仁、车前草、苍术、丹参、五加皮、黄柏、川杜仲、木瓜、土鳖、元胡索)随证加减，治疗血尿酸，血肌酐，血尿，尿蛋白均有明显改善。
[0016]4.中西医结合治疗
[0017]葛建敏治疗痛风性肾病伴慢性肾功能不全6例，以六味地黄汤加味，同时给予别嘌醇，每日20?lOOmg，分2?3次口服，治疗组中，3例显效，3例好转，对照组中6例均无效。
[0018]5.中药灌肠与外洗
[0019]研究发现以大黄为主的中药复方灌肠在清除血肌酐(SCr)、尿素等，对改善症状具有一定的作用，可在一定程度上延缓痛风性肾病伴慢性肾功能不全的恶化，现已成为中医治疗痛风性肾病伴慢性肾功能不全不可或缺的特色疗法。前期研究也发现包含中药灌肠的中医综合治疗此病，可以降低患者的BUN、SCr。灌肠能增加体内氮质代谢产物的排泄，药物在结肠吸收入血，发挥中药的抗菌消炎。
[0020]三、以往治法的缺点
[0021]以上临床观察均有疗效，但同时也存在着一些不足，临床治疗的辨证治法复杂，对此病不够专一，疗效不明显，如这几个治法与方药都是用利尿药为主，因痛风性肾病伴慢性肾功能不全的肾功能已经严重受损，要通过肾脏排泄毒物是很艰难的。中药复方口服及灌肠的治疗，在利尿基础上加用大黄强泻下法，均以大黄为主组成的强刺激性泻下剂，所以上方药存在的缺点概括如下:
[0022]1.上述的各种治法方药，虽然治疗方法多种多样，药名方剂各有不同，但其共同特点都是用利尿法或在利尿通淋的基础上，用大黄强攻泻下，又加上补气血、滋阴温阳，清热活血化瘀法治疗，这些治法治则基本上仅局限于肾脏和直肠排泄毒，它们排毒的途径及面积过于单一，以致病理产物排泄不多。
[0023]2.此病属于慢性病，需长时间服药，用传统的利尿泻下法易引起水电解质混乱，酸碱平衡失调，强攻泻法长期服药容易伤正气，毒副作用大，病人难以承受，病变是不可逆转的，以致慢性肾功能不全的发病率及死亡率仍未得到明显下降。
[0024]3.上方组成中大多数方药中含有大黄，而大黄属强攻泻下药，对排泄毒素是有不可否认的作用，但久服大黄可致肠壁神经感受细胞应激性降低，形成大黄依赖性便秘等不良反应，再者长期应用含有大黄的中草药、中成药制剂还会出现引起结肠黑变病，有研究显示结肠黑变病可能会增加大肠腺瘤的发病风险。少量个案报道大黄的不合理应用可导致肝肾损伤，毒副作用大，使虚弱人体无法坚持服药，以致患者不能长期服药等缺点。
[0025]4.在国内外西医对尿酸性肾病的治疗目前主要采用抑制尿酸合成和排泄尿酸及透析法治疗，药物用别嘌呤醇、痛风利仙，这些药胃肠反应重，有肾绞痛及激发急性关节炎，对骨髓有抑制，长期服药对肝肾易损害，血尿、蛋白尿严重，病人难以坚持长期服药，有部分病人过敏，停药后，很易复发。透析法更为复杂，副作用甚大，治疗费用较高。
[0026]5.以上的临床报道显示，中西医两学派采用中西药治疗有疗效，但尚存在较多棘手的问题，如有胃病者不能服西药，无胃病者长期服西药后，胃肠反应过多，肝肾损害严重，亦难持续服药，况且复发率高。
[0027]由于上面各种原因，使绝大多数痛风性肾病伴慢性肾功能不全患者最终会发展到尿毒症期，病变是不可逆转的，以致慢性肾功能不全的发病率及死亡率仍未得到明显下降，这些都制约着中医药治疗的应用和发展。
[0028]四、研究新途径排泄毒素是必要的
[0029]为了减缓尿毒症和保护4200万人的健康，研究开发新的途径治疗这种重危病是当前之急。
[0030]现代西医认为肾小球损害后出现疤痕形成、微血管阻塞，进一步低氧损害伴肾小球流出道丧失，使大量毒素堆积在体内，当大量湿浊毒素淤滞于肾脏时，肾脏受到严重破坏无法排出浊毒，人体的免疫预警系统发现体内毒素大量堆积，而不断向肾脏发出排毒信号，肾脏接收信号加紧排毒带病工作，使病情不断加重，形成恶性循环，所以，立即调动其他器官，替代肾脏将体内的毒素紧急排出，此时用口服传统的中药或西药静脉滴注药物治疗，还是药通过肾脏排毒，对带病的肾脏工作伤害均无明显减轻作用，彼时寻找新途径排毒是很重要的手段，也只能是寻找到新途径排毒，才能最大限度的减轻肾脏的负担，使带病工作的肾脏得以休息，以便逐步恢复它的功能。当体内血尿素氮、肌酐及尿酸升高时，用肠道可代偿性增加部分排泄量，要想把过多的邪毒排出体外，需考虑用肺脏宣降的生理功能把毒物下降到下消化道一大肠排泄。
[0031]五、把握润肠通便药一是增加排泄毒素量的最有效治法
[0032]脏腑宣发升降失调，致毒邪、痰池、瘀血，瘀堆积在体内，“堆积”与“雍”、“塞”同义，当体内血尿素氮、肌酐及尿酸升高时，用润肠通便药能增加部分毒物排泄量是有理论根据的。《内经》云“五脏者，藏精气而不泄也，故满而不能实。六腑者，传化物而不藏，故实而不能满也”。六腑传导化物，大肠主传送糟柏排泄毒物，治法上古人张从正指出:‘汗、吐、泄，脾主运化，胃主消磨，通畅为贵，一有积滞，诸症即起，惟有攻下消其积，导其滞，才是根本之图’。古人徐之才、李时珍认为治积滞有四法:
[0033]1.宣法
[0034]“宣可去壅，生姜、橘皮之属是也。”时珍为之释日:“壅者，塞也；宣者，布也，散也。甚则或吐或利以遂之。”提示我们用宣散、催吐法从肌肤、上呼吸道排泄毒邪。
[0035]2.泄剂
[0036]“泄可去闭，葶苈、大黄之属是也。”时珍为之释日:“去闭，当作去实。”用葶苈子从上宣降，在下润肠通便，而大黄从大肠泻下热结，达到上宣发下润肠通便，全身上下都排泄毒素。
[0037]3.轻剂
[0038]徐之才谓:“里闭者，火热郁抑，津液不行。有燥热伤肺，金气臏郁，窍闭于上，而膀胱闭于下，为小便不利之症，以升麻之类探而吐之，上窍通而小便自利矣。所谓病在下取之上也。”轻法与宣法意义相似。
[0039]4.滑剂
[0040]李时珍为之释日:“着者，有形之邪，留着于经络脏腑之间也。便、尿、池、带、痰涎、胞胎、痈肿之类是矣。皆宜滑药以引去其留着之物。”宣与轻法是从上体表泄毒，泄法与滑法都能使毒邪从大便排出，但泄久则正气伤损，患者难以坚持服药，而滑剂是作用缓慢，以润滑大肠为主，久服不易损正气，且大肠排毒面积大，比其它任何一个的途径排毒量都要多，所以说润滑法是治痛风性肾病伴慢性肾功能不全不可轻视的途径。
【发明内容】
[0041]针对上述问题，本发明的目的在于提供一种具有宣降、滑润下通便固本功效，虚实兼顾，长期服用无明显的毒副作用可适用肾衰的早期与中期的多个证型的组合物。
[0042]为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是这样的:该治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述重量份的原料药组成:牛蒡子9-15份、莱菔子9-12份、葶苈子9-15份、郁李仁9-20份、瓜萎仁9-15份、芒硝4_6份、黄芪22-28份、白芍9_15份、锁阳9-18份、甘草4-6份。
[0043]上述的治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述重量份的原料药组成:牛蒡子9-15份、莱菔子9-12份、葶苈子9-15份、郁李仁9_20份、瓜萎仁9_15份、芒硝5份、黄芪25份、白芍9-15份、锁阳9-18份、甘草6份。
[0044]进一步的，上述的治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述重量份的原料药组成:牛蒡子11-13份、莱菔子10-11份、葶苈子10-14份、郁李仁12-18份、瓜萎仁12-14份、芒硝5份、黄芪25份、白芍9-15份、锁阳10-17份、甘草6份。
[0045]与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有如下技术优点:
[0046]由于痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全，其病机与五脏六腑、三焦、经络脉、各关节、筋络、气血、津液失调有关，病程日久，肾和膀胱功能衰极，清阳不升浊阴不降，病理产物浊阴(痰湿、积滞、瘀血等)邪毒阻溜体内是主要病机，其病位在全身血液、经络脉及五脏六腑，生理上肺主肃降的功能能把体内浊阴降到肾及大小肠排出，由于肾脏功能衰极用常规的利尿法无法把浊阴邪毒排出体外，此时排泄浊阴邪毒的主要途径是靠大小肠，治则用宣降润下法为宜。
[0047]用宣散润下通便补益法的方药，治疗痛风性肾病伴慢性肾功能不全，其机理可能是增加胃肠道递质分泌及肠道的激素分泌，以促进肠道蠕动，增加排泄毒物面积、部位及途径，才能把过多的毒素排出体外。本发明提供的组合物治疗此危重病。
[0048]1.本发明提供的组合物的组成及原有药理
[0049]方药中:牛蒡子，疏散风热，宣肺透疹。药理:牛蒡提取物有降血糖作用，对自发性高血压大鼠具有明显和持久的降压作用，牛蒡苷元可抑制尿蛋白的增加而抗肾病作用，牛蒡苷可显著降低血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白质含量，使内生肌酐清除率(Eccr)显著升高。
[0050]莱菔子，消食除胀、降气化痰，《滇南本草》记载，莱菔子具有“消膨胀，消痰涎，消宿食，消面积滞”之功，明?李时珍云:“莱菔子下气定喘，治痰，消食，除胀，利大小全，”之效。莱菔子成分的组成和含量如杨洁等的实验结果表明，莱菔子中共分离鉴定出7种脂肪酸成分，占总含量的99.8%。药理:莱菔子水煎剂可增强豚鼠体外胃窦环行肌条的收缩活动，其正己烷提取物有促进小鼠胃肠排空的作用，莱菔子能通大便的有效部位可能是莱菔子脂肪油，其行气消食的作用机制可能与促进血浆胃动素的分泌和作用于M受体相关，李铁云等用莱菔子水溶性生物碱治疗自发性高血压大鼠，结果表明莱菔子水溶性生物碱具有明显降低自发性高血压大鼠血压的作用，张国侠等结果表明莱菔子水溶性生物碱具有降脂作用。
[0051]栝萎仁，润肺化痰、滑肠通便。药理:其所含脂肪油致泻作用较强，对小肠蠕动具有推进作用，其可抑制血小板聚集。
[0052]葶苈子，泻肺降气，利水消肿。药理:具有抗菌、调血脂作用。
[0053]郁李仁，润肠滑肠，下气利水。药理:郁李仁所含郁李仁苷对验动物有强烈泻下作用，其水提取物及脂肪油给小鼠灌胃有极显著的促进小肠运动的作用，其还有一定的抗炎作用。
[0054]上四药合用为主药，其牛蒡子，功效能宣散，把毒素宣散到体表从皮肤、呼吸道排出，葶苈子，莱菔子主降气、利水，能把高位毒素、邪毒宣降到下焦(下消化道)，郁李仁下气利水(强烈泻下及有极显著的促进小肠运动的作用)，栝楼仁(脂肪油含量约26%)，具有强润肠通便作用，四药相互配合前两味把高位的毒素降到下焦后，再由郁李仁、栝萎仁润肠滑肠通便的功效把堆积在空肠、回场、升结肠、横结肠、乙状结肠内的毒素排出体外。
[0055]白芍，具有养血和营，缓急止痛功效。药理:对平滑肌有抑制或解痉作用，对应激性溃疡有预防作用，白芍总苷可通过延长结肠横肌收缩时间，增强结肠收缩幅度，促进结肠运动，白芍总苷调节结肠运动时，增强ENS对SP的分泌或释放，抗菌作用较强，注射其提取物，能显著降低血清尿素氮(BUN)。
[0056]芒硝，泻热软坚消肿，治积滞腹痛，肠痈，痔疮等。药理:抗肿瘤能使致癌剂促癌和诱癌率明显下降，治高血压脑病及急性肾性高血压危象等。上面白芍，养血和营，芒硝软坚，两味润肠通便排泄毒素，帮助主药为辅药。
[0057]锁阳，补肾壮阳，益精血，润肠通便。药理:其所含无机离子部分能够显著增强肠蠕动，缩短小鼠通便时间，有促进体液免疫功能为佐药。
[0058]黄芪，补气升阳。药理:有利尿作用，能减少尿蛋白量，减轻肾脏病变，能增强机体免疫力的功能，并能提高或恢复红细胞的功能为使药。此两味药补脾肺气，益肾精，使上面的主辅药长期润肠通便不伤正气。
[0059]基于上述的事实，本发明提供的组合物方中牛蒡子、莱菔子、黄芪具有降血压、血糖、血脂的作用，针对原发病因病机及主症，宣降肺气有葶苈子及莱菔子把毒素宣将到下焦，栝萎仁、郁李仁、白芍、芒硝润肠软坚通便，以增加新途径及加大面积排毒，方中表里相合，牛蒡子主表，葶苈子、莱菔子、郁李仁、栝萎仁、缓慢润下，白芍、芒硝滋阴润滑，使长久润下不伤阴津液，还有补益气血、肾精的黄芪、锁阳使其长期服药，不伤正气，所以本发明提供的组合物具有宣降、滑润下通便固本功效，药方虚实兼顾，长期服用无明显的毒副作用，可适用肾衰的早期与中期的多个证型(如气阴两虚、脾肺气虚、肝肾阴虚、痰阻血瘀等)。
【具体实施方式】
[0060]下面结合【具体实施方式】对发明的权利要求作进一步的详细说明，但不组成对本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求保护范围之内。
[0061]实施例1
[0062]本发明提供的一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述组分组成:牛蒡子9g、莱菔子12g、葶苈子9g、郁李仁20g、瓜萎仁9g、芒硝6g、黄芪22g、白芍15g、锁阳9g、甘草6g。
[0063]实施例2
[0064]本发明提供的另一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述组分组成:牛蒡子15g、莱菔子9g、葶苈子15g、郁李仁9g、瓜萎仁15、芒硝4g、黄芪28g、白芍9g、锁阳18g、甘草4g。
[0065]实施例3
[0066]本发明提供的另一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述组分组成:牛蒡子9g、莱菔子10g、葶苈子10g、郁李仁15g、瓜萎仁12g、芒硝5g、黄芪25g、白芍12g、锁阳15g、甘草6g。
[0067]实施例4
[0068]本发明提供的另一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述组分组成:牛蒡子Hg、莱菔子Hg、葶苈子10g、郁李仁18g、瓜萎仁12g、芒硝5g、黄芪25g、白芍15g、锁阳10g、甘草6g。
[0069]实施例5
[0070]本发明提供的另一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，由下述组分组成:牛蒡子13g、莱菔子10g、葶苈子Hg、郁李仁12g、瓜萎仁Hg、芒硝5g、黄芪25g、白芍9g、锁阳17g、甘草6g。
[0071]为了方便使用本发明提供的组合物，下面给出本发明提供的组合物的服用方法:
[0072]1.制法
[0073]把上述原料药(除芒硝外)用文火煎20—30分钟，煎成约500ml药液，然后把芒硝粉溶于煎成的药液中。
[0074]2.用法
[0075]早晚各内服250mL，每天I剂，病情严重者可每天加一付煎成180mL，分3次保留灌肠，若湿热过重或过于虚寒等需加相应的药物。
[0076]3.服药时间
[0077]每疗程均为25天，服药2?5个疗程，每疗程间可间隔5?7天。
[0078]4.医嘱
[0079]病例均保暖，低嘌呤饮食，注意休息。
[0080]5.随访
[0081]病例停药后每3个月随访一次。
[0082]下面给出本发明的动物药理实验
[0083]2014年5月的动物药理实验结果显示，本发明提供的组合物各剂量能促进尿UA排泄，降低血清UA水平，显著抑制高尿酸血症大鼠血清XOD的活性，表明五子承气汤可能通过抑制血清XOD活性及促进尿UA排泄，从而降低血UA水平。血清Cre和BUN含量的高低是衡量肾功能的重要指标，五子承气汤各剂量在显著降低肾指数的同时，降低大鼠的Cre及BUN含量，说明本发明提供的组合物还可减轻高尿酸血症大鼠的肾损害。研究结果为本发明提供的组合物临床治疗高尿酸血症及痛风性肾病提供了实验依据。
[0084]为了更好的说明本发明的优点，下面给出本发明提供的实施例的临床试用及其使用病例:
[0085]临床试用
[0086]一、中医症候诊断标准及诊断要点
[0087]1.症状体征
[0088]中、晚期可出现腰酸痛、多尿、夜尿、或尿血、尿结石，或肾绞痛、少尿、无尿、尿频、尿急，或贫血、恶心、呕吐、厌食等症状，可并有跖、趾、膝、腕、手指等关节红肿热痛畸形及发热等痛外症候，舌淡或红或瘀紫，苔黄干或白腻，脉细弦。
[0089]2.诊断标准及要点
[0090](I)中年以上患者，常有痛风性关节炎或痛风结节尿酸性尿路结石。
[0091](2)肾功能:血清尿酸量升高，(采用尿酸酶法检测)，男性> 418umol/L，女性>357umol/L。血肌酐(苦味酸法)SCr 133umol/L。尿素(酶偶联速率法)8.2mmol/L。
[0092](3)具有下列肾脏病损害之一，蛋白尿或血尿、肾功能减退、泌尿系统结石等。
[0093](4) X线:显示非对称性关节肿胀，摄片示:骨下皮下骨肿不伴侵蚀。
[0094](5)B超示:泌尿系结石，或阻塞炎症等。
[0095]病例I
[0096]牟XX男65岁玉林市城北人。
[0097]主诉:跖、趾、腕等关节红肿痛畸形八年多。
[0098]患者于2000年开始出现跖、趾关节肿痛，当时误以为是炎症，用一些消炎药外檫，但效果不好，继而出现腕关节疼痛，医者认为是类风湿与相应的药物治疗，可是肿痛缓解都不明显，后来，经医院诊查是痛风病，服用别嘌醇，秋水仙碱片等，疼痛缓解，如此反复多年，至前三年出现腰酸痛、胃脘胀痛，欲吐，厌食，多尿、夜尿、或尿血、尿结石。
[0099]体征:跖、趾关节肿大轻度畸形、皮肤红，腕关节皮肤红肿，舌暗红有瘀点、苔白干，脉细弦。
[0100]辅助检查
[0101]肾功能:血尿酸(UA)688umol/L,血肌酐(SCr) 161umol/L,尿素 12.2mmol/L。
[0102]肝功能:总胆红素(T-BIL)20.2umol/L,直接胆红素(D-BIL) 12.9umol/L,间接胆红素(1-BIL) 7.3umol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT) 51U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST) 190.5U/L，谷氨酰转肽酶(GTP) 135IU/L，总蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB)48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白/球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L,总胆汁酸(TBA) 8.3umol/L,碱性磷酸酶(ALP) 168IU/L，胆碱酯酶(ChE) 5698IU/L，纤维结合蛋白(FN)241mg/L。
[0103]B超示:泌尿系泥沙样结石。
[0104]诊断:①痛风性肾病伴慢性肾功能不全；②泌尿系泥沙样结石；③肝功异常；④慢性胃炎。
[0105]治疗用方
[0106]将本发明提供的组合物，煎成500ml药液，早晚各内服250ml，每天I剂。用药四个疗程后,跖、趾、腕关节疼痛缓解,腰酸痛、多尿、夜尿、尿血症状消失。
[0107]停药后6个月随访、复查。
[0108]症状:跖、趾、腕关节疼痛缓解，腰酸痛、多尿、夜尿、或尿血及尿结石未见复发。
[0109]体征:跖、趾关节稍肿大，轻度畸形，压之无明显的疼痛感，腕关节无明显肿大。
[0110]辅助检查
[0111]肾功能:血尿酸(UA)426umol/L,血肌酐(SCr) 121umol/L,尿素 9.2mmol/L。
[0112]肝功能:总胆红素(T-BIL) 12.2umol/L,直接胆红素(D-BIL) 6.9umol/L,间接胆红素(1-BIL) 5.3umol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT) 45U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST) 40.5U/L，谷氨酰转肽酶(GTP) 35IU/L，总蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB) 48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白 /球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L，总胆汁酸(TBA) 8.3umol/L，碱性磷酸酶(ALP)168IU/L，胆碱酯酶(ChE) 5698IU/L，纤维结合蛋白(FN)241mg/L。
[0113]B超示:泌尿系无明显的结石。
[0114]治疗前:跖、趾、腕关节红肿痛明显
[0115]肾功能:尿酸、肌酐、尿素都高。
[0116]肝功能:异常
[0117]治疗后:跖、趾、腕关节无明显肿痛，尿酸、肌酐正常，尿素稍高。肝功能及泌尿系B超都正常。
[0118]病例2
[0119]陈声和，男，66岁，玉林市福绵樟木人
[0120]主诉:跖、趾等关节红肿痛畸形五年多。
[0121]患者于2008年开始出现跖、趾关节肿，当时影响不大，不做治疗，过两年后出现疼痛，自卖止痛药服，但效果不好，继而出现腕关节、膝关节肿痛，不断加重，医者认为是关节炎与相应的药物治疗，可是肿痛缓解都不明显，后来，经医院诊查是痛风病，服用别嘌醇，秋水仙碱片等，疼痛时缓时剧，如此反复多年，至前年出现腰酸痛、多尿、夜尿、尿血，时有头晕，四肢麻木，诊断为痛风性肾病，在上述基础上加尿毒清治疗，开始效果不错，服药两年后就没有是么作用了，转到我科诊治，有高血压史。
[0122]体征:跖、趾关节肿大、皮肤红，腕关节皮肤稍红，腕膝关节稍肿大。舌暗红有瘀点、苔白干，脉细弦。
[0123]辅助检查
[0124]肾功能:血尿酸(UA)658umol/L,血肌酐(SCr) 191umol/L,尿素 11.2mmol/L。
[0125]肝功能:总胆红素(T-BIL)28.2umol/L，直接胆红素(D-BIL) 8.9umol/L，间接胆红素(1-BIL) 19.3umol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT) 121U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST) 330.5U/L，谷氨酰转肽酶(GTP) 235IU/L，总蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB) 48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白/球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L,总胆汁酸(TBA) 8.3umol/L,碱性磷酸酶(ALP) 168IU/L，胆碱酯酶(ChE) 5698IU/L，纤维结合蛋白(FN) 241mg/L,尿素(UN) 6.4mmol/L,肌野(CrE) 89umol/L,尿酸(UA) 364umol/L。
[0126]血脂四项:甘油三酯:(TG) 5.68mmol/L,总胆固醇(TC) 7.87mmol/L，高密度脂质胆固醇(HDL)1.04mmol/L，低密度脂质胆固醇(LDL) 3.25mmol/L。
[0127]血液流变:全血粘度:1 (1/S)26.86mPa.S，全血粘度5 (1/S) 13.28mPa.S，全血粘度50 (1/S) 7.8mPa.S，全血粘度 100 (1/S) 7.17mPa.S，全血粘度 200 (1/S) 6.74mPa.S，血浆粘度1.78mPa.S。
[0128]诊断:①痛风性肾病伴慢性肾功能不全；②高粘血症；③肝功能异常
[0129]治疗:用本发明提供的组合物四个疗程后，跖、趾、腕关节疼痛缓解，腰酸痛、多尿、夜尿、尿血症状消失。
[0130]停药后6个月随访一次，复查。
[0131]症状:跖、趾、腕关节、膝关节疼痛缓解，腰酸痛、多尿、夜尿、或尿血、尿结石消失。
[0132]体征:跖、趾关节稍肿大，压之无明显的疼痛感，腕关节、膝关节无明显肿大。辅助检查
[0133]肾功能:血尿酸(UA)426umol/L,血肌酐(SCr) 121umol/L,尿素 9.2mmol/L0肝功能:总胆红素(T-BIL) 12.2umol/L,直接胆红素(D_BIL)6.9umol/L,间接胆红素(1-BIL) 5.3umol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)45U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST)40.5U/L，谷氨酰转肽酶(GTP) 35IU/L，总蛋白(TP) 75.6g/L，白蛋白(ALB) 48.3g/L，球蛋白(GLB) 27.3g/L，白 /球比值(A/G) 1.8，前白蛋白(PALB) 358mg/L，总胆汁酸(TBA) 8.3umol/L，碱性磷酸酶(ALP)168IU/L，胆碱酯酶(ChE) 5698IU/L，纤维结合蛋白(FN)241mg/L。
[0134]血脂四项:甘油三酯(TG)3.68mmol/L，总胆固醇(TC) 6.87mmol/L，高密度脂质胆固醇(HDL)1.04mmol/L，低密度脂质胆固醇(LDL) 1.25mmol/L。
[0135]血液流变:全血粘度I (1/S) 26.86mPa.S，全血粘度5 (1/S) 13.28mPa.S，全血粘度50 (1/S) 7.8mPa.S，全血粘度 100 (1/S) 7.17mPa.S，全血粘度 200 (1/S) 6.74mPa.S，血浆粘度
1.78mPa.S。
[0136]B超示:泌尿系无明显的结石。
[0137]治疗前:跖、趾、腕关节肿痛明显
[0138]肾功能:尿酸、肌酐、尿素都高。
[0139]肝功能:异常
[0140]治疗后:跖、趾、腕、膝关节关节无明显肿痛
[0141]尿酸、肌酐正常，尿素稍高，肝功能及血流变正常，甘油三酯、总胆固醇稍高。
【权利要求】
1.一种治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，其特征在于，由下述重量份的原料药组成:牛蒡子9-15份、莱菔子9-12份、葶苈子9-15份、郁李仁9_20份、瓜萎仁9-15份、芒硝4-6份、黄芪22-28份、白芍9_15份、锁阳9_18份、甘草4_6份。
2.根据权利要求1所述的治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，其特征在于，由下述重量份的原料药组成:牛蒡子9-15份、莱菔子9-12份、葶苈子9-15份、郁李仁9-20份、瓜萎仁9-15份、芒硝5份、黄芪25份、白芍9_15份、锁阳9_18份、甘草6份。
3.根据权利要求1所述的治疗痛风性肾脏病变伴慢性肾功能不全的组合物，其特征在于，由下述重量份的原料药组成:牛蒡子11-13份、莱菔子10-11份、葶苈子10-14份、郁李仁12-18份、瓜萎仁12-14份、芒硝5份、黄芪25份、白芍9_15份、锁阳10-17份、甘草6份。
【文档编号】A61K36/736GK104173512SQ201410445178
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月3日 优先权日:2014年9月3日
【发明者】牟科媛 申请人:牟科媛