一种红花软胶囊及其制备方法
【专利摘要】一种红花软胶囊的组成包括红花提取物、蜂蜡和红花籽油，其中红花提取物1重量份，红花籽油3.5-18.5重量份，白蜂蜡0.5重量份。本发明具有保健和治疗效果，用于改善血脂水平和提高耐缺氧能力的优点。
【专利说明】一种红花软胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种红花软胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 红花为菊科一年生草本植物红花的干燥管状花，具有活血通经、去瘀止痛之功 效，是传统的活血化瘀类中药。现代药理学研究表明，红花有扩张血管、增加血流量、改善 微循环和抑制血小板聚集等作用，对治疗血栓性脑血管疾病有疗效，对脑梗塞动物的脑组 织有保护作用。红花化学成分复杂，主要包括查耳酮类、脂肪酸、多糖等，其中红花多糖 (SPS)具有免疫调节功能，如能增加溶血空斑数量，并能显著对抗可的松抑制溶血空斑的 作用和抑制肿瘤细胞的功能。红花籽油内含的必需脂肪酸具有较高的营养保健价值，其中 亚油酸达到78%，它能与血液中胆固醇结合，生成低熔点酯，易于乳化、输送和代谢，能 防止人体血清胆固醇在血管壁里沉积，有"人体血管清道夫"的美誉。故常作为血液胆固 醇调整剂、动脉硬化治疗剂及预防剂的原料，并用作脂肪肝、肝硬化、肝功能障碍的辅助治 疗。
[0003] 本发明利用红花籽油作为软胶囊的油性乳化溶剂，将红花提取物溶解、分散于白 蜂蜡和红花籽油中制成了红花软胶囊。经检索未发现有相似现有技术。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有保健和治疗效果，用于改善血脂水平和提高耐缺 氧能力的红花软胶囊及其制备方法。
[0005] 本发明的红花软胶囊组成包括红花提取物、蜂蜡和红花籽油，其中红花提取物1 重量份，红花籽油3. 5-18. 5重量份，白蜂蜡0. 5重量份。
[0006] 如上所述的红花提取物中红花多糖含量在50%重量以上，总黄酮含量在15%以 上。
[0007] 如上所述的红花提取物是由水提醇沉方法获得，具体步骤是，取红花药材用8-15 倍重量去离子水煎煮提取1-1. 5小时，过滤，药材滤渣再用8-10倍重量去离子水提取1-1. 5 小时，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 16?1. 26 (在50?60°C条件下 测定相对密度），加乙醇使含醇量达60-70%，冷藏，静置48?72小时，滤过，获得沉淀物 1。滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 10?1. 14 (在50?60°C条件下测定相对密度）， 再加乙醇使含醇量达70-80%，冷藏，静置48?72小时，滤过，获得沉淀物2,合并上述沉淀 物，去离子水溶解，用大孔吸附树脂柱层析纯化，依次用去离子水、50%乙醇洗脱，合并50% 乙醇洗脱液，减压浓缩至密度为1. 2,微波干燥，获得红花提取物。
[0008] 如上所述的大孔吸附树脂是AB-8, D101。
[0009] 如上所述的微波干燥条件为微波温度为60-70°C，真空度约为0. 7-0. 9Mpa。微波 干燥100-140分钟。
[0010] 如上所述的红花籽油可以通过常规的压榨、超临界萃取法等方法从红花种籽中获 得，红花籽油中不饱和脂肪酸含量为90重量％以上。
[0011] 如上所述的超临界萃取是取干燥的红花籽用粉碎机破碎后，在萃取压力28MPa、萃 取温度40°C、CO2流量35.51^/11萃取条件下，萃取获得红花籽油。具体的超临界萃取法见 超临界CO2萃取红花籽油的实验研究，食品与机械，2007,，2(2) :23-25。
[0012] 如上所述的白蜂蜡没有特别限定，在本发明中主要作为分散剂使红花提取物均匀 分散在红花籽油中。
[0013] 本发明的制备方法是，首先将红花籽油加热至60-80°C，然后按比例将白蜂蜡溶解 于红花籽油中，待红花籽油和白蜂蜡混合液冷却至30-40°C时，再将红花提取物按比例溶解 于红花籽油和白蜂蜡混合液中，得到软胶囊内容物，将该内容物包封于软胶囊囊壳中，制备 得到红花提取物的软胶囊。
[0014] 如上所述的软胶囊内容物包封于软胶囊囊壳中可以应用现有技术进行包封。
[0015] 功能活性评价：通过人体降血脂功能评价和实验动物耐缺氧研究发现，红花多糖 软胶囊具有降血脂和提高耐缺氧受力功能。
[0016] 本发明具有如下优点：
[0017] (1)本发明利用红花籽油作为软胶囊的油性乳化溶剂，将红花提取物溶解、分散于 白蜂蜡和红花籽油中制成了红花多糖软胶囊，可充分发挥红花提取物和红花籽油的功效。
[0018] (2)人体降血脂功能评价和实验动物提高耐缺氧受力功能实验证明，红花软胶囊 具有降血脂和提高耐缺氧受力功能。
[0019] (3)可以在降血脂、提高耐缺氧受力功能食品或治疗药物领域中应用。
【具体实施方式】：
[0020] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明，应理解的是，此处所描述的具体实 施方式仅用于说明和理解本发明，并不用于限制本发明。
[0021] 实施例1
[0022] (1)制备红花提取物
[0023] 取IKg红花药材加去离子水IOKg水煎煮提取1. 5小时，过滤，药材滤渣再用IOKg 去离子水提取1. 〇小时，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 20 (在56°C条 件下测定相对密度），加乙醇使含醇量达70%，冷藏，静置48小时，滤过，获得沉淀物1。滤 液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 12 (在57°C条件下测定相对密度），再加乙醇使含醇量 达80%，冷藏，静置72小时，滤过，获得沉淀物2。合并上述沉淀物，去离子水溶解，用AB-8 大孔吸附树脂柱层析纯化，依次用去离子水、50%乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至密度 为1. 2,微波温度为70°C，真空度约为0. 7Mpa。微波干燥120分钟。获得红花提取物。提取 物中红花多糖重量含量为48%，总黄酮重量含量为17%。
[0024] (2)制备红花籽油
[0025] 取IKg干燥的红花籽（含水量约为0· 5 % )用粉碎机破碎至粒径约为0· 4mm，放入 超临界萃取罐中，在萃取压力28MPa、萃取温度40°C、CO2流量35.51^/11萃取条件下，萃取 120min可获得红花籽油,萃取率为90%。其中亚油酸含量为85%，不饱和脂肪酸的含量为 92%。
[0026] (3)本发明的制备
[0027] 按2000粒计，首先将700g红花籽油（不饱和脂肪酸含量为92重量％ )加热至 70°C，加入IOOg白蜂蜡，搅拌均匀，冷却，待红花籽油和白蜂蜡混合液冷却至30°C时，再将 200g红花提取物分散溶解于红花籽油和白蜂蜡混合液中，作为软胶囊的内容物备用。
[0028] 软胶囊制备：按照如下重量比配制软胶囊囊壳：明胶：纯净水：甘油：山梨醇：甘 氨酸：二氧化钛=1:1:0. 47:0. 02:0. 08:0. 005进行化胶，常规模制方法，将实施例1制备出 软胶囊的内容物进行制丸、定型干燥、洗丸、晾丸、拣丸，得到软胶囊。
[0029] 实施例2
[0030] (1)制备红花提取物
[0031] 取IKg红花药材加去离子水8Kg水煎煮提取I. 0小时，过滤，药材滤渣再用IOKg 去离子水提取1. 5小时，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 22 (在50°C条 件下测定相对密度），加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置72小时，滤过，获得沉淀物1。滤 液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 10 (在55°C条件下测定相对密度），再加乙醇使含醇量 达75%，冷藏，静置48小时，滤过，获得沉淀物2。合并上述沉淀物，去离子水溶解，用AB-8 大孔吸附树脂柱层析纯化，依次用去离子水、50%乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至密度 为1. 2,微波温度为60°C，真空度约为0. 8Mpa。微波干燥140分钟。获得红花提取物。提取 物中红花多糖含量为45%重量，总黄酮含量为18%。
[0032] (2)制备红花籽油
[0033] 取IKg干燥的红花籽（含水量约为0· 5 % )用粉碎机破碎至粒径约为0· 4mm，放入 超临界萃取罐中，在萃取压力28MPa、萃取温度40°C、CO2流量35.51^/11萃取条件下，萃取 120min可获得红花籽油,萃取率为90%。其中亚油酸含量为86%，不饱和脂肪酸的含量为 90%。
[0034] (3)本发明的制备
[0035] 按2000粒计，首先将925g红花籽油（不饱和脂肪酸含量为90重量％ )加热至 60°C，加入25g白蜂蜡，搅拌均匀，冷却，待红花籽油和白蜂蜡混合液冷却至35°C时，再将 50g红花提取物分散溶解于红花籽油和白蜂蜡混合液中，作为软胶囊的内容物备用。
[0036] 实施例3
[0037] (1)制备红花提取物
[0038] 取IKg红花药材加去离子水12Kg水煎煮提取1. 5小时，过滤，药材滤渣再用8Kg 去离子水提取I. 〇小时，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 16 (在60°C条 件下测定相对密度），加乙醇使含醇量达60%，冷藏，静置60小时，滤过，获得沉淀物1。滤 液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 14 (在50°C条件下测定相对密度），再加乙醇使含醇量 达80%，冷藏，静置72小时，滤过，获得沉淀物2。合并上述沉淀物，去离子水溶解，用DlOl 大孔吸附树脂柱层析纯化，依次用去离子水、50%乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至密度 为1. 2,微波温度为70°C，真空度约为0. 9Mpa。微波干燥100分钟。获得红花提取物。提取 物中红花多糖含量为50%重量，总黄酮含量为15%。
[0039] (2)本发明的制备
[0040] 按2000粒计，首先850g红花籽油（用实施例1方法制备）加热至80°C，加入50g 白蜂蜡，搅拌均匀，冷却，待红花籽油和白蜂蜡混合液冷却至40°C时，再将IOOg红花提取物 分散溶解于红花籽油和白蜂蜡混合液中，作为软胶囊的内容物备用。
[0041] 实施例4
[0042] (1)制备红花提取物
[0043] 取IKg红花药材加去离子水15Kg水煎煮提取1小时，过滤，药材滤渣再用8Kg去 离子水提取1. 5小时，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 26 (在55°C条件 下测定相对密度），加乙醇使含醇量达70%，冷藏，静置72小时，滤过，获得沉淀物1。滤液 回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 13 (在60°C条件下测定相对密度），再加乙醇使含醇量达 70%，冷藏，静置60小时，滤过，获得沉淀物2。合并上述沉淀物，去离子水溶解，用DlOl大 孔吸附树脂柱层析纯化，依次用去离子水、50%乙醇洗脱，合并洗脱液，减压浓缩至密度为 1.2,微波温度为80°C，真空度约为0.8Mpa。微波干燥120分钟。获得红花提取物。提取物 中红花多糖含量为45%重量，总黄酮含量为15%。
[0044] (2)本发明的制备
[0045] 按2000粒计，首先700g红花籽油（用实施例2方法制备）加热至75°C，加入IOOg 白蜂蜡，搅拌均匀，冷却，待红花籽油和白蜂蜡混合液冷却至35°C时，再将200g红花提取物 分散溶解于红花籽油和白蜂蜡混合液中，作为软胶囊的内容物备用。
[0046] 本发明实施例1制备的软胶囊功效研究
[0047] 用来说明本发明的软胶囊辅助降血脂的保健功能和提高耐缺氧受力的保健功能。
[0048] 一、实施例1制备的软胶囊辅助降血脂的保健功能
[0049] 1.对象和方法
[0050] I. 1受试物：由太原华卫药业有限公司生产和提供的红花软胶囊，为软胶囊剂型， 内容物为黑色油状悬浊液。核准净含量为0. 5g/粒，30粒/盒。批号：11100801，密闭，置 阴凉、干燥处保存，保存期24个月。人体推荐量为每日2次，每次3粒，服用量为3. Og/日。
[0051] 1.2受试对象
[0052] 1. 2. 1纳入者标准：半年内采血2次，两次血清总胆固醇（TC)均彡5. 2mmol/L或 血清甘油三脂（T个）均彡I. 65mmol/L的单纯血脂异常者。
[0053] 1. 2. 2排除者标准
[0054] L 2. 2. 1年龄在18岁以下或65岁以上者。
[0055] 1. 2. 2. 2妊娠或哺乳期妇妇女，过敏体质或对该受试样品过敏者。
[0056] 1. 2. 2. 3合并有心、脑血管、肝、肾、消化道等严重疾病及精神患者。
[0057] 1. 2. 2. 4短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者。
[0058] 1. 2. 2. 5未按标准服用受试样品，资料不全影响功效或安全性判断者。
[0059] 1. 3实验设计与分组：采用自身前后对照和组间对照两种形式。受试者随机分为 试食组和对照组，试食组服用受试物，对照组为空白对照。
[0060] 1.4服用剂量及时间：试食组每次服用3粒，每日2次，服用量为3. Og/日，对照组 为空白对照。连续45天。
[0061] 1. 5仪器与试剂：CA-500型血球计数仪（日本产），RM-200尿十项分析仪（德国 产），AUT0LAB全自动生化分析仪（意大利产），生化试剂盒全部由中生公司提供。
[0062] 2.观察指标
[0063] 以下观察指标实验前后各检查一次。
[0064] 2. 1安全性观察
[0065] 2. I. 1 -般状况：包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等。
[0066] 2. 1. 2血、尿、便常规检查：红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿常规、便常规检 查。
[0067] 2. 1.3血液生化检查：血清白蛋白ALB，总蛋白TP，谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶 ALT，总胆红素 TBIL，尿素 UREA，肌酐CRE，血糖GLU。
[0068] 2. L 4腹部B超，心电图，X线胸部透视（试验开始前进行）
[0069] 2. 2功效性观察
[0070] 2. 2. 1化验检查
[0071] 检测血清总胆固醇（TC)、甘油三脂（TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)，观察血清 总胆固醇水平及降低百分率、甘油三醇水平及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇水平及上 升幅度。
[0072] 2. 2. 2功效判定标准
[0073] 2. 2. 2. 1 有效
[0074] TC 降低 >10% ;TG 降低 >15% ;HDL-C 上升 >0· 104mmol/L。
[0075] 2. 2. 2. 2 无效
[0076] 未达到以上标准者。
[0077] 观察血清总胆固醇有效率、甘油三酯有效率、高密度脂蛋白胆固醇有效率及总有 效率。
[0078] 3.数据处理和结果判定：
[0079] 3. 1数据处理：用统计软件SPSS计算分析数据。凡自身对照资料采用配对t检 验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的 数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行t检验；若转换数据 仍不能满足正态方差齐性要求，改用t'检验或秩和检验；但变异系数太大如（CV>50% )的 资料应用秩和检验。功效指标有效率及总有效率采用X2检验进行检验。四格表总例数小 于40,或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1时，应改用确切概率法。
[0080] 3. 2结果判定：比较试食后血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇变化情 况，试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，差异有显著性，并达到有效判定标准可判 定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇结果阳性。（1)试食后，试食组血清总胆固 醇、甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具 有辅助降血脂功能；（2)试食组血清总胆固醇、甘油三脂二项指标中一项指标阳性，高密度 脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降 低血清甘油三脂作用。
[0081] 4、实验结果
[0082] 4. 1 -般状况
[0083] 受试者108例，随机分为试食组和对照组，每组54人，试验结束时，有效104受试 者例，每组52人。受试者试验前血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、胸透、心电图、B超等 检查，均在正常范围，分组情况见表1，试食前两组患者年龄、性别、血脂升高时间、总胆固醇 和甘油三酯均无明显差异（P>〇. 05)，具有可比性。试食者试食前后精神、睡眠、饮食、大小 便、血压等无明显变化。
[0084] 表1试食前一般资料比较
[0085]
【权利要求】
1. 一种红花软胶囊，其特征在于红花软胶囊组成包括红花提取物、蜂蜡和红花籽油，其 中红花提取物1重量份，红花籽油3. 5-18. 5重量份，白蜂蜡0. 5重量份。
2. 如权利要求1所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的红花提取物中红花多糖含 量在50%重量以上，总黄酮含量在15%以上。
3. 如权利要求2所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的红花提取物是由水提醇沉 方法获得，具体步骤是取红花药材用8-15倍重量去离子水煎煮提取1-1. 5小时，过滤，药材 滤渣再用8-10倍重量去离子水提取1-1. 5小时，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1. 16?1. 26,相对密度是在50?60°C条件下测定的，加乙醇使含醇量达60-70%，冷 藏，静置48?72小时，滤过，获得沉淀物1 ; 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 10?1. 14,相对密度是在50?60°C条件下测 定的,再加乙醇使含醇量达70-80%，冷藏，静置48?72小时，滤过，获得沉淀物2,合并上述 沉淀物，去离子水溶解，用大孔吸附树脂柱层析纯化，依次用去离子水、50%乙醇洗脱，合并 50%乙醇洗脱液，减压浓缩至密度为1. 2,微波干燥，获得红花提取物。
4. 如权利要求3所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的大孔吸附树脂是AB-8或 D101。
5. 如权利要求3所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的微波干燥条件为微波温度 为60-70°C，真空度约为0. 7-0. 9Mpa ;微波干燥100-140分钟。
6. 如权利要求1所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的红花籽油中不饱和脂肪酸 含量为90重量％以上。
7. 如权利要求6所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的红花籽油通过压榨或超临 界萃取法方法从红花种籽中获得。
8. 如权利要求7所述的一种红花软胶囊，其特征在于所述的超临界萃取是取干燥的红 花籽用粉碎机破碎后，在萃取压力28 MPa、萃取温度40°C、C02流量35.5 kg/h萃取条件下， 萃取获得红花籽油。
9. 如权利要求1-8任一项所述的一种红花软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下 步骤：首先将红花籽油加热至60-80°C，然后按比例将白蜂蜡溶解于红花籽油中，待红花籽 油和白蜂蜡混合液冷却至30-40°C时，再将红花提取物按比例溶解于红花籽油和白蜂蜡混 合液中，得到软胶囊内容物，将该内容物包封于软胶囊囊壳中，制备得到红花提取物的软胶 囊。
【文档编号】A61K36/286GK104288201SQ201410599226
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】王江泉 申请人:王江泉