一种氧氟沙星分散片的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种氧氟沙星分散片的制备方法，先将氧氟沙星制备成包合物，然后再制备成分散片。分散片的处方按重量比为：PVP20%；甘露醇10%；硬脂酸镁2%；微粉硅胶1%；氧氟沙星包合物余量；其中氧氟沙星包合物中氧氟沙星∶β-环糊精为2∶3。
【专利说明】一种氧氟沙星分散片
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种氧氟沙星分散片的制备方法。
【背景技术】
[0002]细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮瘆、关节痛及肝脾肿大为特征，部分可有感染性休克和迀徙性病灶。病原微生物自伤口或体内感染病灶侵入血液引起的急性全身性感染。临床上部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸增快、血压下降等。尤其是有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，可发展为败血症或者脓毒血症。
[0003]目前对于细菌感染的治疗，主要有菌苗的免疫，抗生素、化学药物、中药等方式进行预防和治疗。其中菌苗免疫，因肠道微生物抗原和抗原决定簇复杂，免疫机制略有差异，免疫效果不确切。随着抗菌药物在临床上的滥用，导致细菌的耐药性十分普遍，如临床上常用的庆大霉素、土霉素、氟哌酸、诺氟沙星等药物疗效降低。与其它预防、治疗方法比较，中草药具有非特异性抗菌作用，残留毒性较低，并且动物一般对它不易产生耐药性。而将中药与西药进行有效配伍，可以减缓耐药菌株的产生。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种氧氟沙星分散片的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。
[0005]分散片相对于普通片剂，在崩解介质中崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒能够全部通过2号筛，与胶囊制剂相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。
[0006]包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。
[0007]本申请先将氧氟沙星制备成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。
[0008]氧氟沙星包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为氧氟沙星，包合材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。
[0009]本发明还采用分散片特殊辅料，崩解迅速，起效快。
[0010]氧氟沙星包合物的制备方法包括:
[0011](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将氧氟沙星与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
[0012](2)以固体形式，将氧氟沙星与α-环糊精，β-环糊精，羟基环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种反应；或
[0013](3)氧氟沙星与α -环糊精，β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。
[0014]将上述制备得到的氧氟沙星包合物制备成分散片，所述分散片包括按重量计，1-30%的崩解剂，1-80%的填充剂，0.1-5%的润滑剂，0.1-5%的助流剂，0.1-5%的香味剂，其余为氧氟沙星包合物。具体地，崩解剂为交联聚维酮或者羧甲基纤维素钠，填充剂为微晶纤维素或者甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，助流剂为微粉硅胶，香味剂为甜蜜素或水果香精。优选地，崩解剂为交联聚维酮，填充剂为甘露醇，二者的比例为3:2，当采用此特定配比的辅料时能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度。
[0015]本发明所述计量均为重量。
[0016]PVP20% ；
[0017]甘露醇10%;
[0018]硬脂酸镁2%;
[0019]微粉硅胶1%;
[0020]氧氟沙星包合物余量。
【具体实施方式】
[0021]实施例1: 一种氧氟沙星分散片
[0022]氧氟沙星包合物:β -环糊精为2:3
[0023]分散片的处方为(按重量计):
[0024]PVP20% ；
[0025]甘露醇10%;
[0026]硬脂酸镁2%;
[0027]微粉娃胶I %，
[0028]氧氟沙星包合物余量。
[0029]制备方法:
[0030]1.按照下述方法制备氧氟沙星包合物:
[0031](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将氧氟沙星与羟丙基环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将氧氟沙星与羟丙基环糊精反应；或(3)氧氟沙星与羟丙基环糊精反应进行高能研磨。
[0032]2.将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与氧氟沙星包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到氧氟沙星包合物分散片。
[0033]实施例2:—种氧氟沙星分散片
[0034]氧氟沙星包合物:β -环糊精为2:3
[0035]分散片的处方为(按重量计):
[0036]羧甲基纤维素钠20%;
[0037]甘露醇10%;
[0038]硬脂酸镁2%;
[0039]微粉娃胶I %，
[0040]氧氟沙星包合物余量。
[0041]制备方法:
[0042]1.按照下述方法制备氧氟沙星包合物:
[0043](I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将氧氟沙星与羟丙基环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将氧氟沙星与羟丙基环糊精反应；或(3)氧氟沙星与羟丙基环糊精反应进行高能研磨。
[0044]2.将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与氧氟沙星包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到氧氟沙星包合物分散片。
[0045]实施例3:—种氧氟沙星分散片
[0046]氧氟沙星包合物:β -环糊精为2:3
[0047]分散片的处方为(按重量计):
[0048]羧甲基纤维素钠20%;
[0049]甘露醇10%;
[0050]硬脂酸镁2%;
[0051]微粉硅胶1%;
[0052]氧氟沙星包合物余量。
[0053]制备方法同上
[0054]本发明以上实施例制备的氧氟沙星包合物分散片的分析测试结果:
[0055]实施例1、2制备的氧氟沙星包合物分散片的重量差异小，片面光洁，硬度适中，口感好。实施例3制备的氧氟沙星分散片重量差异小，片面不平，硬度小，口感略差。
[0056]将实施例1、2所述氧氟沙星和羟丙基β -环糊精在50%乙醇中充分研磨至形成均匀膏体，经真空干燥后得白色粉末，该粉末的水中溶解性能较未包合的氧氟沙星提高了 12倍。
[0057](3)分散均匀性实验结果显示:按照2010版中国药典二部规定的方法，取实施例1、2、3各6片，置250ml烧杯中，加入约20°C的水10mL，振摇90秒，实施例1、2分散片全部崩解并通过二号筛。比药典规定的3分钟时限缩短100%。实施例3分散片振摇4分钟后全部崩解并通过二号筛。
[0058](4)溶出度试验结果显示:照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)，以0.01mol/L盐酸溶液900ml作为溶出介质，转速为50转/分，依法操作，照紫外-可见分光光度法测定每片溶出量，结果为在60秒内实施例1、2分散片的溶出百分率在80-90%左右，在90秒内已基本全部溶出。实施例3分散片在3分钟后溶出百分率在80%左右，5分钟内基本全部溶出。
[0059]结果表明，本发明提供的氧氟沙星包合物分散片符合中国药典(2000版)关于分散片的规定。维生素C包合物分散片相较于氧氟沙星具有突出的优异水溶性和分散效果，并且按照交联聚维酮:甘露醇为3:2制备的包合物分散片相对于非此特定比例的分散片具有更加突出的优异分散效果。
【权利要求】
1.一种氧氟沙星分散片，其特征在于分散片的处方按重量比为:
PVP20% ； 甘露醇10% ； 硬脂酸镁2% ; 微粉硅胶1% ; 氧氟沙星包合物余量； 其中氧氟沙星包合物中氧氟沙星环糊精为2:3 ； 制备方法如下: 1).按照下述方法制备氧氟沙星包合物: (1)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将氧氟沙星与环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 (2)以固体形式，将氧氟沙星与环糊精反应；或 (3)氧氟沙星与β-环糊精反应进行高能研磨； 2).将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与氧氟沙星包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到氧氟沙星包合物分散片。
【文档编号】A61P31/04GK104434828SQ201410652944
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司