一种用于直接压片的法罗培南钠组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物制备【技术领域】，具体来说，涉及到一种用于直接压片的法罗培南钠组合物及其制备方法。所述组合物按重量比计算，由40％-70％法罗培南钠和30％-60％辅料组成；所述法罗培南钠为细粉，其平均粒度在150μm-250μm之间；所述辅料包括崩解剂、粘合剂、0％-5％润滑剂和0％-5％助流剂；所述辅料包括微晶纤维素类、纤维素、淀粉类、糖类、无机盐类中的一种或多种。与现有技术相比，本发明所述的法罗培南钠组合物可采用直接压片法制备片剂，避免了药物接触湿热的过程，提高了产品稳定性；减少了工艺步骤，节约了工时，降低了生产成本，提高了生产效率。
【专利说明】一种用于直接压片的法罗培南钠组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制备【技术领域】，具体来说，涉及到一种用于直接压片的法罗培南 钠组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 法罗培南钠是一个典型的e-内酰胺抗生素，是属于青霉烯类的衍生物。它是到 目前为止世界上第一个口服有效的，对e-内酰胺酶稳定的青酶烯类抗生素。它对抑制广 泛的G+和G-菌和厌氧菌有高效，特别是抗厌氧菌最有效的e-内酰胺抗生素，从抗生素发 展的趋势来看，法罗培南钠是很有发展前途的。但是，青霉烯类抗生素也有明显的缺点，在 湿热条件下稳定性很差。而普通片剂的制备工艺都需要经过制软材、制粒和烘干等过程， 在此过程中，粘合剂带入大量的水分，又经过高温烘干加热，大大影响了法罗培南钠的稳定 性。直接压片是指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。其优点是 生产工序少，设备简单，减少了辅料用量，产品崩解或溶出较快。此外，该方法没有经过接触 湿热的过程，对某些在湿热条件下稳定性差的药物尤其适宜。然而，法罗培南钠采用直接压 片目前却研宄的较少。
【发明内容】
[0003] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种简单、稳定的用于直接压片的法罗培南 钠组合物及其制备方法。
[0004] 本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述组合物按重量比计 算，由40% -70%法罗培南钠和30% -60%辅料组成；所述法罗培南钠为细粉，其平均粒度 在150ym-250ym之间；所述辅料包括崩解剂和粘合剂、0% -5%润滑剂和0% -5%助流 剂。
[0005]本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述崩解剂和粘合剂选自 微晶纤维素类、纤维素、淀粉类、糖类、无机盐类中的一种或多种。
[0006] 本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述微晶纤维素类包括微 晶纤维素102、微晶纤维素112、微晶纤维素212中的一种或多种。
[0007] 本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述糖类包括乳糖、甘露 醇、山梨醇、木糖醇和卡波姆中的一种或多种。
[0008] 本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述无机盐类包括磷酸氢 钙、磷酸钙、硫酸钙和碳酸钙中的一种或多种。
[0009] 本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述润滑剂为硬脂酸镁、 滑石粉、氢化蓖麻油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、十八烷基富马酸钠中的一种或多种。
[0010] 本发明所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，所述纤维素为羟丙甲纤维 素或/和羟丙纤维素；所述淀粉类包括预胶化淀粉；所述助流剂为微粉硅胶。
[0011] 本发明所述的法罗培南钠组合物的制备方法，所述制备方法具体步骤为：取润滑 剂和助流剂另放，备用；将法罗培南钠细粉和剩余辅料混合均匀，得混匀物；将混匀物再与 润滑剂和助流剂混合均匀，得混合物；将混合物通过压片机直接压制成片剂的片芯；为防 止片芯吸潮，对片芯包薄膜衣。
[0012] 与现有技术相比，本发明所述的法罗培南钠组合物可采用直接压片法制备片剂， 避免了药物接触湿热的过程，提高了产品稳定性；减少了工艺步骤，节约了工时，降低了生 产成本，提高了生产效率。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合具体的实施例对本发明所述的用于直接压片的法罗培南钠组合物及其 制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0014] 实施例1
[0015] IOOg平均粒度在150ym-160ym的法罗培南钠（以法罗培南计）、50g微晶纤维素 112、30g预胶化淀粉、20g羟丙纤维素、Ig药用微粉硅胶、Ig硬脂酸镁，制成1000片。
[0016] 制法：按处方量称取法罗培南钠、微晶纤维素112、预胶化淀粉和羟丙纤维素，混 合均匀。再加入药用微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
[0017] 实施例2
[0018] IOOg法罗培南钠平均粒度在180ym-190ym的（以法罗培南计）、60g无水乳糖、 40g预胶化淀粉、30g磷酸氢钙、Ig药用微粉硅胶、Ig硬脂酸镁、3g滑石粉，制成1000片。
[0019] 制法：按处方量称取法罗培南钠、无水乳糖和预胶化淀粉，混合均匀。再加入药用 微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
[0020] 实施例3
[0021] IOOg平均粒度在180ym-190ym的法罗培南钠（以法罗培南计）、60g无水乳糖、 40g预胶化淀粉、30g磷酸氢钙、Ig药用微粉硅胶、Ig重均分子量Mn= 2. 717XIO5及数均 分子量Mw= 1. 232XIO5的籽瓜多糖硫酸酯、Ig硬脂酸镁、3g滑石粉，制成1000片。
[0022] 制法：按处方量称取法罗培南钠、无水乳糖和预胶化淀粉，混合均匀。再加入药用 微粉硅胶、籽瓜多糖硫酸酯、硬脂酸镁和滑石粉混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
[0023] 实施例4
[0024] IOOg平均粒度在240ym-250ym的法罗培南钠（以法罗培南计）、50g微晶纤维素 102、20g预胶化淀粉、15g硫酸钙、15g碳酸钙、2g羟丙甲纤维素、2g羟丙纤维素、Ig山梨醇、 Ig卡波姆、Ig药用微粉硅胶、Ig滑石粉、Ig十八烷基富马酸钠，制成1000片。
[0025] 制法：按处方量称取法罗培南钠、微晶纤维素102、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、 羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、山梨醇、卡波姆，混合均匀。再加入药用微粉硅胶、滑石粉和 十八烷基富马酸钠混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
[0026] 对照组
[0027] IOOg平均粒度在180ym-190ym的法罗培南钠（以法罗培南计）、50g微晶纤维 素、30g预胶化淀粉、IOg羧甲基淀粉钠、70ml的5%PVPk3Q50%乙醇溶液、Ig药用微粉硅胶、 Ig硬脂酸镁，制成1000片。
[0028] 制法：按处方量称取法罗培南钠、微晶纤维素、预胶化淀粉和2/3羧甲基淀粉钠， 混合均匀。加入5%PVPk3(l50%乙醇溶液制成软材，18目制粒。颗粒于50°C烘干，加入药用 微粉硅胶和硬脂酸镁，16目制粒，混合均匀。压片，包薄膜衣，即得。
[0029] 质量检测
[0030] 选择片剂检测项目中比较重要的指标溶出度、含量、异构体和有关物质对本发明 进行进一步详细描述。
[0031] 1.溶出速率比较
[0032] 测定方法：取本品，按照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法） 检查，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过 精密量取续滤液lml，置IOml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取法罗培 南对照品适量，精密称定，用水溶解并制成每Iml中含16yg的对照品溶液。取上述两种溶 液，分别照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA)，在306nm的波长处 测定吸光度，计算每片的溶出量。取以上实施例样品进行溶出度测定，分别在5、10、15、20、 30分钟取样分析，比较结果。如表1所示。
[0033] 表1各种样品溶出度测定结果
[0034]
【权利要求】
1. 一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述组合物按质量比计算， 由40% -70%法罗培南钠和30% -60%辅料组成；所述法罗培南钠为细粉，其平均粒度在 150 ym-250 ym之间；所述辅料包括崩解剂和粘合剂、0% -5%润滑剂和0% -5%助流剂。
2. 根据权利要求1所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 崩解剂和粘合剂选自微晶纤维素类、纤维素、淀粉类、糖类、无机盐类中的一种或多种。
3. 根据权利要求2所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 微晶纤维素类包括微晶纤维素102、微晶纤维素112、微晶纤维素212中的一种或多种。
4. 根据权利要求2所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 糖类包括乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和卡波姆中的一种或多种。
5. 根据权利要求2所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 无机盐类包括磷酸氢钙、磷酸钙、硫酸钙和碳酸钙中的一种或多种。
6. 根据权利要求1所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、十八烷基富马酸钠中的 一种或多种。
7. 根据权利要求2所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 纤维素为羟丙甲纤维素或/和羟丙纤维素；所述淀粉类为预胶化淀粉。
8. 根据权利要求1所述的一种用于直接压片的法罗培南钠组合物，其特征在于，所述 助流剂为微粉硅胶。
9. 根据权利要求1的法罗培南钠组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体 步骤为：取润滑剂和助流剂另放，备用；将法罗培南钠和剩余辅料混合均匀，得混匀物；将 混匀物再与润滑剂和助流剂混合均匀，得混合物；将混合物通过压片机直接压制成片剂的 片芯；为防止片芯吸潮，对片芯包薄膜衣。
【文档编号】A61K9/20GK104473892SQ201410821747
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】石井岗, 王静, 李大涛, 姚洪雷 申请人:辰欣药业股份有限公司