包含高浓度生物发酵透明质酸钠的聚合物基质组合物及其用途的制作方法

文档序号:12535194阅读:来源:国知局

技术特征:

1.稳定的聚合物基质组合物,其包括∶

大约1.5%w/w到大约3.5%w/w的生物发酵透明质酸钠,

大约0.1%w/w到大约2.0%w/w的非离子的聚合物,

聚乙二醇,

对羟基苯甲酸甲酯,和

水。

2.根据权利要求1所述的聚合物基质组合物,其中所述非离子的聚合物选自以下所组成的组:聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、共聚维酮、聚乙烯醇、纤维素衍生物、山梨醇基聚合物、刺槐豆胶、瓜尔胶、麦芽糊精、乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚丙烯酰胺、聚氧化乙烯共聚合物、中和的聚丙烯酸、聚山梨醇酯、乙氧基化物、聚醇、聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇(MPEG)和α,ω-二烃基-乙氧基化物或它们的混合物,优选地其中所述非离子的聚合物是纤维素衍生物羟乙基纤维素。

3.根据权利要求1或2所述的聚合物基质组合物,其中所述聚乙二醇(PEG)具有的结合的乙二醇和二乙二醇的含量小于或等于0.25%w/w,和/或其中所述PEG的平均分子量是200,和/或其中具有至少为400的分子量的PEG的量少于PEG总重量的5wt%。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的聚合物基质组合物,其中所述组合物的每种组分是药典级和/或医药级的,并且选择性地,其中所述生物发酵透明质酸钠是根据欧洲药典的医药级,其具有小于或等于0.5%的核酸含量,具有小于或等于0.3%的蛋白质含量、小于或等于10cfu/g的TYMC、小于或等于0.5IU/mg的BET计数,并且测试不存在金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和沙门氏菌;

所述非离子的聚合物优选为羟乙基纤维素,所述非离子的聚合物具有少于100cfu/g的TAMC;

所述聚乙二醇是PEG 200级且具有小于或等于0.25%的结合的乙二醇和二乙二醇含量、少于100cfu/mL的TAMC和小于或等于10cfu/mL的TYMC;

所述对羟基苯甲酸甲酯具有少于100cfu/mL的TAMC和小于或等于10cfu/mL的TYMC;和

所述水是经过纯化的,其具有少于100cfu/mL的TAMC和少于0.25EU/mL的BET计数。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的聚合物基质组合物,其中在37℃、在5%的CO2存在下培养24小时后,放置在滤片上的0.1mL的所述聚合物基质组合物提供约1mm的溶解区,所述滤片放置于覆盖亚融合单层的L-939小鼠成纤维细胞的琼脂糖表面上。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的聚合物基质组合物,其中所述生物发酵透明质酸钠的存在量为2.3%w/w到2.7%w/w;所述非离子的聚合物优选为羟基纤维素,其存在量为0.5%w/w到1.5%w/w;所述聚乙二醇的存在量为2%w/w到4%w/w;和所述对羟基苯甲酸甲酯的存在量为0.1%w/w到0.3%w/w。

7.根据权利要求6所述的聚合物基质组合物,其中所述生物发酵透明质酸钠的存在量为2.5%w/w;所述非离子的聚合物优选为羟乙基纤维素,其存在量为1%w/w;所述聚乙二醇的存在量为3.0%w/w;和所述对羟基苯甲酸甲酯的存在量为0.2%w/w。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的聚合物基质组合物在下述中的一种或多种中的用途:局部施用;治疗和/或治愈伤口,其中所述用途包括局部施用所述组合物;治疗和/或促进手术后切口愈合;治疗和/或治愈皮肤病症;治疗和/或治愈烧伤;治疗破损皮肤;治疗特应性皮炎;治疗阴道干燥;治疗光化性角化病和/或治疗肌肉骨骼痛。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的聚合物基质组合物,其进一步包括至少一种活性成分,其中选择性地,所述活性成分选自∶泛酸、双氯芬酸钠、烟酸和甘油。

10.根据权利要求9所述的聚合物基质组合物在下述中的用途:透皮递送所述活性成分和/或持续释放所述活性成分。

11.根据权利要求9所述的聚合物基质组合物,其中所述至少一种活性成分包括泛酸,选择性地,其中所述生物发酵透明质酸钠的存在量为1.5%w/w,所述非离子的聚合物是羟乙基纤维素且存在量为1%w/w,所述聚乙二醇的存在量为3.0%w/w,所述对羟基苯甲酸甲酯的存在量为0.2%w/w,和所述泛酸的存在量为1.5%w/w,和/或其中所述组合物用于治疗破损皮肤和/或治疗特应性皮炎。

12.根据权利要求9所述的聚合物基质组合物,其中所述至少一种活性成分包括烟酸和甘油,选择性地,其中所述生物发酵透明质酸钠的存在量为1.5%w/w,所述非离子的聚合物是羟乙基纤维素且存在量为0.7%w/w,所述聚乙二醇的存在量为3.0%w/w,所述对羟基苯甲酸甲酯的存在量为0.2%w/w,所述烟酸的存在量为0.85%w/w,和所述甘油的存在量为3%w/w,和/或其中所述组合物用于治疗阴道干燥。

13.根据权利要求9所述的聚合物基质组合物,其中所述至少一种活性成分包含双氯芬酸钠,选择性地,其中所述生物发酵透明质酸钠的存在量为2.3%w/w,所述非离子聚合物是羟乙基纤维素且存在量为0.7%w/w,所述聚乙二醇是甲氧基聚乙二醇且存在量为10%w/w,所述对羟基苯甲酸甲酯的存在量为0.3%w/w,和所述双氯芬酸钠的存在量为3%w/w,和/或其中所述组合物用于治疗光化性角化病或肌肉骨骼痛。

14.制备聚合物基质组合物的方法,所述聚合物基质组合物包括生物发酵透明质酸钠、非离子的聚合物、聚乙二醇、对羟基苯甲酸甲酯和水,所述方法包括∶

a)加入对羟基苯甲酸甲酯到水中并混合以产生对羟基苯甲酸甲酯溶液,

b)加入生物发酵透明质酸钠到所述对羟基苯甲酸甲酯溶液中,并混合以产生透明质酸钠溶液,

c)分开溶解所述非离子的聚合物在水中以产生非离子的聚合物溶液,所述非离子的聚合物任选为羟基纤维素,

d)合并所述透明质酸钠溶液和所述非离子的聚合物溶液,并混合以产生均匀的透明质酸钠非离子聚合物溶液,

e)加入聚乙二醇到所述透明质酸钠非离子聚合物溶液,并混合以形成所述聚合物基质组合物,其中提供的所述生物发酵透明质酸钠的量为从大约1.5%w/w到大约3.5%w/w,和提供的所述非离子的聚合物的量为从大约0.1%w/w到大约2.0%w/w,和选择性地,其中所述方法进一步包括加入至少一种活性成分的步骤,优选地,其中所述活性成分选自∶泛酸、双氯芬酸钠、烟酸和甘油。

15.根据权利要求14所述的方法,其中所述聚合物基质组合物如在权利要求1-7中任一项所定义。

16.通过权利要求14或15所述的方法获得的聚合物基质组合物。

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