本发明涉及中药
技术领域：
领域，具体涉及一种用于皮炎的药物组合物、应用、制剂及其制备方法。
背景技术：
：皮炎是一种皮肤炎症反应的简称，引起皮炎的因素复杂多样。可以分为：接触性皮炎、虫咬性皮炎、神经性皮炎、日光晒伤皮炎、药物性皮炎、激素依赖性皮炎等。通常病因为：慢性疾病感染，内分泌代谢改变，食物、吸入物过敏等。由此引发的常见症状有红斑、水肿，伴有丘疹、水疱或渗出等。其中，接触性皮炎是指因皮肤或粘膜接触某些外界致病物质后所引起的皮肤急性炎症反应，也可逐渐转化成慢性皮炎。可分原发性刺激(如强酸、强碱等)和变态反应(如动物性、植物性、化学性)两种。接触性皮炎临床表现为红斑、肿胀、丘疹、水疱、甚至大疱，临床所见以化学物质致病为多见。原发性接触性皮炎可见于任何人，变态反应接触性皮炎仅发于少数人。皮炎的程度取决于该物质的致敏性与患者的反应性。目前，西医治疗该病一般采用口服抗组胺类药物，如赛庚啶、咪唑斯丁等；重者，可给予糖皮质激素，如口服泼尼松、曲安西龙或地塞米松，得宝松肌内注射。上述药物存在副作用大、治疗效果较差，治愈率底的不足。虫咬皮炎又称荨麻疹性苔藓、急性单纯性痒疹，具有发病率高、瘙痒剧烈、容易复发的特点。皮损常表现为圆形或梭形之风疹块样损害，顶端可有针头至绿豆大小之水疱，散在或成簇分布。多数发病与蚊虫、蚤虱等叮咬有关，患者被叮咬后动物唾液蛋白及其他虫体蛋白引起人体发生过敏反应，从而出现瘙痒、风团、水疱等症状。目前，西医治疗该病主要是使用外用软膏制剂，其多为激素类软膏。激素治疗，有明显的非特异性抑制作用，外用后虽可使病情迅速改善，但它只是短期缓解症状，抑制炎症反应，而不是治愈炎症，不能从根本上治疗病因。激素的滥用，还可能导致激素依赖性皮炎发生。治疗丘疹性荨麻疹还采用外用各种止痒洗剂，如体积分数为1％～2％石炭酸炉甘石洗剂、复方明矾洗剂、达克罗宁乳剂等，内服抗组胺剂、维生素C。在治疗疹过程中容易使患者产生药物依赖性，而且易复发。技术实现要素：有鉴于此，本申请提供一种用于皮炎的药物组合物、应用、制剂及其制备方法，所述药物组合物治疗接触性皮炎和丘疹性疗效显著、治愈高，天然温和，可以长期使用。为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是一种药物组合物，所述组分按重量分数计包括：苦参碱3-20份、蛇床子素1～10份、地肤子皂苷Ic2～15份、丹皮酚3-20份、甘草酸8～40份、薄荷醇10～48份、红没药醇5～30份。优选的，所述组分按重量分数计包括：苦参碱5～15份、蛇床子素1～6份、地肤子皂苷Ic2～10份、丹皮酚5～15份、甘草酸15～30份、薄荷醇25～45份、红没药醇8～25份优选的，所述组分按重量分数计包括：苦参碱9份、蛇床子素3份、地肤子皂苷Ic6份、丹皮酚9份、甘草酸24份、薄荷醇36份、红没药醇15份。优选的，所述组合物的原料为苦参、蛇床子、地肤子、牡丹皮、甘草、薄荷醇、红没药醇。优选的，所述苦参碱为所述苦参的提取物，所述蛇床子素为所述蛇床子的提取物，所述地肤子皂苷Ic为所述地肤子的提取物，所述丹皮酚为所述牡丹皮的提取物、所述甘草酸为所述甘草的提取物。优选的，所述苦参碱为所述苦参经水或乙醇浸提，过滤收集滤液，所得提取物；所述蛇床子素为所述蛇床子经水或乙醇浸提，过滤收集滤液，所得提取物；所述地肤子皂苷Ic为所述地肤子经水或乙醇浸提，过滤收集滤液，所得提取物；所述丹皮酚为所述牡丹皮经水或乙醇浸提，过滤收集滤液，所得提取物；所述甘草酸为所述甘草经水或乙醇浸提，过滤收集滤液，所得提取物。优选的，所述苦参碱为所述苦参经水或体积分数为60～95％的乙醇中浸泡1h～5d，过滤收集滤液，所得提取物；所述蛇床子素为所述蛇床子经水或体积分数为60～95％的乙醇中浸泡1h～5d，过滤收集滤液，所得提取物；所述地肤子皂苷Ic为所述地肤子经水或体积分数为60～95％的乙醇中浸泡1h～5d，过滤收集滤液，所得提取物；所述丹皮酚为所述牡丹皮经水或体积分数为60～95％的乙醇中浸泡1h～5d，过滤收集滤液，所得提取物；所述甘草酸为所述甘草经水或体积分数为60～95％的乙醇中浸泡1h～5d，过滤收集滤液，所得提取物。优选的，所述苦参碱为取苦参，加入乙醇，所述苦参与所述乙醇体积比为1:(3～18)，室温浸渍1～5次，每次10～40小时。回收所述乙醇，加水稀释并用稀调pH3～4，乙醚洗涤1～5次，分离出所述乙醚，剩余溶液调pH11～15，加入1～2倍体积的二氯甲烷提取生物碱。回收所述二氯甲烷，残留物溶于少量氯仿。然后加入5～15倍体积的乙醚，放置，过滤，滤液蒸干，并加入石油醚，30℃～60℃回流提取，回收所述石油醚，过滤，剩余母液浓缩，析晶，所得提取物。优选的，所述蛇床子素经取蛇床子，加入体积分数为60～95％的乙醇，所述蛇床子与所述乙醇体积比为1:(3～18)，过滤，放置至提取液中析出大量白色絮状沉淀，滤过，浓缩，再滤过，浓缩至无醇味，加硅藻土搅拌，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯提取，合并提取液，放置析出结晶，所得提取物。优选的，所述地肤子皂苷Ic为取地肤子，加入体积分数为60～95％的乙醇，所述蛇床子与所述乙醇体积比为1:(5～20)，75～90℃低温加热回流提取3～5小时，提取液以2500～3500r·min-1的速度离心处理10～20分钟，取上清液减压浓缩至无醇味。加入适量蒸馏水，于10℃以下放置18～30小时，再以2500～3500r·min-1的速度离心处理10～20分钟，上清液用石油醚萃取脱脂后，用水饱和的正丁醇萃取，回收所述正丁醇，所得提取物。优选的，所述丹皮酚为取牡丹皮，加水，所述牡丹皮与所述水体积比为1:(10～25)，加体积分数为2～10％氯化钠，温浸1～3小时，蒸馏，蒸馏液冷藏过夜，滤过，得结晶体，滤液再加所述氯化钠，重结晶，得结晶。合并前后两次所得结晶，干燥，所得。优选的，所述甘草酸为取甘草，加水，所述甘草与所述水体积比为1:(3～10)，煮沸，重复提取2～5次，每次1～2小时，合并提取液。回收溶剂，加硫酸，析出棕色沉淀，水洗，干燥，磨粉，所得提取物。优选的，所述甘草酸为取甘草，加体积分数为0.5～1.0％氨水，所述甘草与所述氨水体积比为1:(5～20)，回流提取2～5次，过滤，合并滤液。加体积分数为60～95％乙醇，静置过夜，过滤，滤液浓缩并冷却，冷却后调pH2～3，沉淀，离心，50℃～60℃干燥。干燥后的粗体物溶于水中，调pH6.4～7.4，过AB-8树脂，过滤，洗脱，收集洗脱液，浓缩，脱色，所得提取物。优选的，按干燥品计算，所述苦参提取物中，苦参碱质量分数≥98.0％；按干燥品计算，所述蛇床子提取物中，所述蛇床子素质量分数≥95.0％；按干燥品计算，所述地肤子提取物中，所述地肤子皂苷Ic质量分数≥87.0％；按干燥品计算，所述牡丹皮提取物中，按干燥品计算，所述丹皮酚质量分数≥98.0％；按干燥品计算，所述甘草提取物中，所述甘草酸质量分数≥98.0％。优选的，所述原料按重量份数计包括：苦参100～500份、蛇床子50～400份、地肤子50～400份、牡丹皮150～1000份、甘草200～2000份、薄荷醇10～48份、红没药醇5～30份。优选的，所述原料按重量份数计包括：苦参150～450份、蛇床子100～350份、地肤子100～350份、牡丹皮250～900份、甘草400～1900份、薄荷醇25～45份、红没药醇8～25份。优选的，所述原料按重量份数计包括：苦参200～400份、蛇床子150～300份、地肤子150～300份、牡丹皮300～850份、甘草500～1800份、薄荷醇30～42份、红没药醇10～20份。优选的，所述原料按重量份数计包括：苦参360份、蛇床子225份、地肤子225份、牡丹皮600份、甘草1200份、薄荷醇36份、红没药醇15份。本发明还提供一种所述组合物在制备治疗皮炎的药物中的应用。优选的，所述皮炎为虫咬皮炎、接触性皮炎。本发明还提供一种用于皮炎的药物组合物制剂，由所述组合物及药学上可接受的的辅料制成。优选的，所述剂型为凝胶、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、膏药中一种或多种。优选的，所述剂型为凝胶。优选的，所述苦参碱在所述凝胶中质量百分比为0.1％～6.0％；蛇床子素在所述凝胶中质量百分比为0.05％～5.0％；地肤子皂苷在所述凝胶中质量百分比为Ic0.1％～5.0％；丹皮酚在所述凝胶中质量百分比为0.1～6.0％；甘草酸提取物在所述凝胶中质量百分比为0.1～10.0％；薄荷醇在所述凝胶中质量百分比为0.2％～2.0％；红没药醇在所述凝胶中质量百分比为0.1～8.0％。优选的，所述苦参碱在所述凝胶中质量百分比为0.1％～3.0％；蛇床子素在所述凝胶中质量百分比为0.05％～2.0％；地肤子皂苷在所述凝胶中质量百分比为Ic0.1％～2.0％；丹皮酚在所述凝胶中质量百分比为0.1％～3.0％；甘草酸提取物在所述凝胶中质量百分比为0.1％～8.0％；薄荷醇在所述凝胶中质量百分比为0.2％～1.8％；红没药醇在所述凝胶中质量百分比为0.1％～4.0％。优选的，所述苦参碱在所述凝胶中质量百分比为0.3％；蛇床子素在所述凝胶中质量百分比为0.1％；地肤子皂苷在所述凝胶中质量百分比为Ic0.2％；丹皮酚在所述凝胶中质量百分比为0.3％；甘草酸提取物在所述凝胶中质量百分比为0.8％；薄荷醇在所述凝胶中质量百分比为1.2％；红没药醇在所述凝胶中质量百分比为0.5％。本发明还提供一种所述组合物制剂在制备治疗皮炎的药物中的应用。优选的，所述皮炎为虫咬皮炎、接触性皮炎。本发明还提供一种用于皮炎的药物组合物的制备方法，按照重量份数计，将苦参碱5～15份、蛇床子素1～6份、地肤子皂苷Ic2～10份、丹皮酚5-15份、甘草酸15～30份、薄荷醇25～45份、红没药醇8～25份，在溶剂中混合，得到所述组合物。优选的，所述溶剂为乙醇。优选的，所述乙醇为无水乙醇。优选的，所述乙醇为体积分数为95％的乙醇。优选的，本发明中重量份数以克计。本申请所述技术方案中：苦参碱：是由豆科植物苦参的根、茎、果实经乙醇等有机溶剂提取的一种生物碱，属于喹诺里西啶类的衍生物羽扇豆生物碱类；溶于冷水、乙醇、乙醚、氯仿和苯，难溶于石油醚，在热水中溶解度比在冷水中小；有抗菌、平喘、升白细胞等多种药理作用。蛇床子素：是从伞形科一年生草本植物蛇床子的果实中提取出来的一种物质，外观为黄绿色至白色结晶粉末；不溶于水和冷石油醚，易溶于丙酮、甲醇、乙醇、氯仿、三氯甲烷、乙酸乙酯，可溶于沸的石油醚；化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素；具有解痉、降血压、抗心律失常、增强免疫功能及广谱抗菌作用。地肤子皂苷Ic：为藜科一年生草本植物地肤子Kochiascoparia(L.)Schrad的成熟果实；属于三萜皂苷类；具有清热利湿、祛风止痒等功效。丹皮酚：可由中药牡丹皮和中药徐长卿中提取制得，也可化学合成；化学名称为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮；牡丹酚；2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮；具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用；对压尾、醋酸等物理或化学因素所致的疼痛，具有明显的镇痛作用；对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5－羟色胺、缓激肽、二甲苯及内毒素等所致的炎症反应，具有明显的抑制作用；对伤寒菌苗、三联疫苗等引起的体温升高，具有明显的解热作用。对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。甘草酸：源于豆科植物甘草的根和根茎，是甘草中最主要的活性成分；白色至微黄色结晶性粉末，没有气味，有特异的甜味是从天然植物甘草中提取的；化学名称为(3β,20β)-20-羧基-11-氧代-30-正齐墩果-12-烯-3-基-2-O-β-D-吡喃葡糖基-α-D-吡喃葡糖醛酸；甘草酸具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用；甘草酸具有肾上腺皮质激素样作用，能抑制毛细血管通透性，减轻过敏性休克的症状，由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。薄荷醇：来源于唇形科植物薄荷MenthohaplocalyxBing)全草,金钱草Glechomalongituba(Nakai)Kupr.全草,尖紫苏Perillafrutescens(L.)Britt.var.Acuto(Thunb.)Kudo叶。化学名称：[1R-(1α,2β,5α)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己醇；薄荷冰；萜醇-[3]；对烷-3-醇；[1R-(1A,2B,5A)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基)；2-异丙基-5-甲基环己醇。功效：作用于皮肤或粘膜，有清凉止痒作用；内服可用于头痛及鼻、咽、喉炎症等。红没药醇：是存在于春黄菊花中的一种成份，是一种单环倍半萜醇，化学名称：α-4-二甲酯-α-(4-甲酯-3-戊烷醇)-3-环庚酮-1-甲醇；Α-红没药醇；甜没药醇,Α-4-二甲酯-Α-(4-甲酯-3-戊烷醇)-3-环庚酮-1-甲醇；甜沒藥[萜]醇；甜没药烯萜醇；6-甲基-2-(4-甲基-3-环己烯-1-基)-5-庚烯-2-醇。功效：抗炎，促进伤口愈合，抗微生物作用。苦参：为豆科多年生落叶亚灌木植物苦参SophoraflavescensAit.的根。性味：苦、性寒。归肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经。功效：清热燥湿；祛风杀虫。主湿热泻痢；肠风便血；黄疸；小便不利；水肿；带下；阴痒；疥癣；麻风；皮肤瘙痒；湿毒疮疡。苦参碱具有抗炎，抗变态反应、免疫调节、抗病毒杀菌、镇静，止痒，解热，降温等作用蛇床子：为伞形科植物蛇床Cnidiummonnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。性味：辛、苦、温。归肾经。功效：温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；滴虫性阴道炎。地肤子：为藜科植物地肤Kochiascoparia(L.)Schrad.的干燥成熟果实。性味：辛、苦，寒。归肾、膀胱经。功效：清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒。牡丹皮：为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。性味：苦，凉。归心、肝、肾、肺经。功效：清热凉血，活血散瘀。甘草：为双子叶植物豆科Leguminosae甘草GlycyrrhizauralensisFisch.，胀果甘草G.inflataBat.，或光果甘草G.glabraL.的根及根茎。性味：甘，平。归脾、胃、肺经。功效：益气补中；缓急止痛；润肺止咳；泻火解毒；调和诸药。甘草：为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。性味：甘，平。入脾、心胃、肺经，入足厥阴、太阴、少阴经。功效：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，清咽利嗓，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。本申请与现有技术相比，其详细说明如下：本发明药物临床使用表明有如下优点：(1)本发明所选用的中草药均符合《中华人民共和国药典》规定，根据配伍，组方合理、选药精良，对皮肤无致敏性和刺激性，无香精色素，天然温和，可长期使用，配方适用于婴幼儿及成人；(2)本发明具有止痒、消炎作用，为治疗皮炎尤其是接触性皮炎与虫咬皮炎提供了一种新的组合物及其制剂，且见效快、疗程短、治愈率高、使用方便、易被病人接受；(3)本发明制备工艺成熟、质量可控；具体实施方式本发明公开了一种用于皮炎的药物组合物、应用、制剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1本发明提供一种所述药物组合物及所述组合物凝胶的制备方法，所述组合物组分按重量分数计包括：苦参碱9份、蛇床子素3份、地肤子皂苷Ic6份、丹皮酚9份、甘草酸24份、薄荷醇36份、红没药醇15份；重量份数以克计；1、将上述组分溶于适量无水乙醇中，制成澄清溶液，得到所述组合物；2、将所述澄清溶液与55-70℃的1050份PEG-50氢化蓖麻油、壬基酚聚醚-14混合并搅拌，得到被乳化剂包裹成透明油状物；3、将丙二醇与蒸馏水将5份卡波姆成分润湿后，放置，使得卡波姆充分溶胀，形成水化胶体；4、将步骤2)中的透明油状物与蒸馏水混合均匀，形成水状稳定溶液；5、在搅拌的状态下，将步骤4)中的水性稳定溶液缓慢加入到步骤3)中的水化胶体中，制成3000份胶状的混合物；6、在胶状混合物中，加入三乙醇胺调制PH值为6.5，并且均匀的凝胶，即得。实施例2～5本实施例2～5与实施例1的区别在于：所述药物组合物组分配方见表1。表1本发明所述药物组合物组分配方实施例6～12实施例6本发明所述组合物采用的原料为苦参、蛇床子、地肤子、牡丹皮、甘草、薄荷醇、红没药醇；其中，所述蛇床子素、所述地肤子皂苷Ic、所述丹皮酚、所述甘草酸分别为所述苦参、所述蛇床子、所述地肤子、所述牡丹皮、所述甘草的提取物，重量份数以克计，所述原料配方见表2。表2本发明所述药物组合物原料配方实施例13本发明所述药物组合物组分的提取方法为：取苦参饮片，加入乙醇，所述苦参饮片与所述乙醇体积比为1:8，室温浸渍3次，每次24小时。回收所述乙醇，加水稀释并用稀调pH3～4，乙醚洗涤2次，分离出所述乙醚，剩余溶液加NaOH调pH12～14，加入1倍体积的二氯甲烷提取生物碱。回收所述二氯甲烷，残留物溶于少量氯仿。然后加入10倍体积的乙醚，放置，过滤，滤液蒸干，并加入石油醚，30℃～60℃回流提取，回收所述石油醚，过滤，剩余母液浓缩，析晶，得到提取物；取蛇床子饮片，加入浓度为体积分数为95％的乙醇，所述蛇床子饮片与所述乙醇体积比为1:8，过滤，放置至提取液中析出大量白色絮状沉淀，滤过，浓缩，再滤过，浓缩至无醇味，加硅藻土搅拌，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯提取，合并提取液，放置析出结晶，得到提取物；取地肤子饮片粗粉，加入浓度为等体积的体积分数为95％乙醇与体积分数为75％乙醇，所述蛇床子饮片与所述乙醇总体积比为1:10，85℃低温加热回流提取4小时，提取液以3000r·min-1的速度离心处理15分钟，取上清液减压浓缩至无醇味。加入适量蒸馏水，于10℃以下放置24小时，再以3000r·min-1的速度离心处理15分钟，上清液用石油醚萃取脱脂后，用水饱和的正丁醇萃取，回收所述正丁醇，得到提取物；取牡丹皮饮片，加水，所述牡丹皮饮片与所述水体积比为1:15，加体积分数为5％氯化钠，温浸2小时，蒸馏，蒸馏液冷藏过夜，滤过，得结晶体，滤液再加所述氯化钠，重结晶，得结晶。合并前后两次所得洁晶，干燥，得到提取物；取甘草饮片粗粉，加水，所述甘草饮片粗粉与所述水体积比为1:6，煮沸，重复提取6次，每次1小时，合并提取液。回收溶剂至原体积三分之一，加浓硫酸，析出棕色沉淀，水洗，60℃以下温度干燥，磨粉，得到提取物。实施例14本实施例与实施例13的区别在于：所述甘草酸为取甘草饮片粗粉，加体积分数为0.5％氨水，所述甘草饮片粗粉与所述氨水体积比为1:10，回流提取2次，过滤，合并滤液。加体积分数为95％乙醇，静置过夜，过滤，滤液浓缩并冷却，冷却后加3.5mol/L的硫酸调pH2～3，沉淀，离心，50℃～60℃干燥。干燥后的粗体物溶于水中，调pH6.4～7.4，过AB-8树脂，依次用水、乙醇洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，活性炭脱色，得到提取物。实施例15抗炎实验(本发明对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制实验)1、药剂：1.1实验组：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为1～5；1.2阳性对照组：市售醋酸氟轻松乳膏。2、动物：KM(昆明种)小鼠，由成都中医药大学实验动物中心提供。3、实验方法：选用体重18—22g的健康小鼠70只，全雄，按体重随机分为7组，具体分为空白对照组、实验组1～实验组5、阳性对照组。按表3给药，每组小鼠右耳涂擦药液，每次0.1mL，每天2次，上、下午各1次，连续4天，末次涂药后30min，将每组小鼠右耳涂抹二甲苯50μL致炎，致炎50min后进行测试处理。4、实验结果：计算肿胀度和抑制率，结果见表3。表3本发明对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制实验结果分组动物数(只)药剂肿胀度(mg)抑制率(％)空白对照组10蒸馏水34.30±12.65—实验组110实施例118.80±5.5645.19实验组210实施例214.80±6.7656.85实验组310实施例318.60±7.7045.77实验组410实施例416.80±5.4651.02实验组510实施例519.80±6.5542.27阳性对照组10氟轻松乳膏9.20±1.7073.18从上表可以看出，实实验组1～实验组5对二甲苯致小鼠耳廓肿胀具有很好的抑制效果，阳性对照组，虽然其抑制率更高，但是阳性对照组药剂氟轻松乳膏为激素类药膏，是依耐性治疗物，对儿童使用会有副作用，长期使用易出现依赖性皮炎，以及局部色素沉着、多毛等症状。而本申请采用纯中药组分，没有激素，不会产生依赖，没有副作用。实施例16抗炎实验(本发明对角叉莱胶致大鼠足跖肿胀的抑制实验)1、药剂：1.1实验组：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为A～E。；1.2阳性对照组：市售醋酸氟轻松乳膏。2、动物：SD大鼠，由成都中医药大学实验动物中心提供。3、实验方法：选用体重120—180g的健康大鼠70只，全雄，按体重随机分为7组，具体分为空白对照组、实验组A～实验组E、阳性对照组。按表4给药，每组小鼠右足跖涂擦药液，每次0.1mL，每天2次，上、下午各1次，连续4天，末次涂药后30min，于大鼠右后足跖腱膜下注射1％角叉菜胶0.05ml致炎，采用大鼠足爪容积测定仪测定致炎前和致炎后1、2、4、6、8h大鼠足跖容积。4、实验结果：计算各时间点大鼠足跖肿胀率，结果见表4。表4实施例6本发明对角叉莱胶致大鼠足跖肿胀的抑制实验结果从上表可以看出，实验组A～实验组E对角叉莱胶致大鼠足跖肿胀具有很好的抑制效果，对于市售对照组，虽然其抑制率更高，但是市售对照组药剂氟轻松乳膏为激素类药膏，是依耐性治疗物，对儿童使用会有副作用，长期使用易出现依赖性皮炎，以及局部色素沉着、多毛等症状。而本申请采用纯中药组分，没有激素，不会产生依赖，没有副作用。实施例17抗炎实验(本发明对二甲苯致小鼠腹部毛细血管通透性增加的抑制实验)1、药剂1.1实验组：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为a～e；1.2阳性对照组：市售醋酸氟轻松乳膏。2、动物：KM(昆明种)小鼠，由成都中医药大学实验动物中心提供。3、实验方法：选用体重18—22g的健康小鼠70只，全雄，按体重随机分为7组，具体分为空白对照组、实验组a～实验组e、阳性对照组。按表5给药，每组小鼠腹部去毛皮肤上涂擦药液，每次0.4ml/只，每天2次，上、下午各1次，连续4天，末次给药后30min后，经小鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10gB.W.，随即于小鼠腹部去毛皮肤正中部位上滴二甲苯0.03ml/只，20min后进行试剂处理，3日后测定A值(吸光度)。4、实验结果：测试A值和抑制率，结果见表5。表5本发明对二甲苯致小鼠腹部毛细血管通透性增加的抑制实验结果分组动物数(只)药剂A值抑制率(％)空白对照组10蒸馏水0.66±0.18—实验组a10实施例10.27±0.0959.09实验组b10实施例20.27±0.0860.06实验组c10实施例30.39±0.0940.90实验组d10实施例40.33±0.1150.00实验组e10实施例50.29±0.0856.06阳性对照组10氟轻松乳膏0.15±0.0377.27从上表可以看出，实验组a～实验组e对二甲苯致小鼠腹部毛细血管通透性增加具有很好的抑制效果，对于市售对照组，虽然其抑制率更高，但是市售对照组药剂氟轻松乳膏为激素类药膏，是依耐性治疗物，对儿童使用会有副作用，长期使用易出现依赖性皮炎，以及局部色素沉着、多毛等症状。而本申请采用纯中药组分，没有激素，不会产生依赖，没有副作用。实施例18抗炎实验(本发明对组胺致小鼠皮肤毛细血管通透性增加的抑制实验)1、药剂：1.1实验组：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为Ⅰ～Ⅴ；1.2阳性对照组：市售盐酸赛庚啶乳膏。2、动物：SD大鼠，由成都中医药大学实验动物中心提供。3、实验方法：选用体重180—220g的健康SD大鼠70只，全雄，按体重随机分为7组，具体分为空白对照组、实验组Ⅰ～实验组Ⅴ、阳性对照组。按表6给药，每组大鼠在其去毛背部涂擦药液，每次0.4ml/只，每天2次，上、下午各1次，连续4天。末次给药后30min，尾静脉注射1％伊文思蓝生理盐水溶液0.4ml/10gB.W.，随即在背部涂药正中部位皮内注射0.1％磷酸组胺0.1ml/只，30min后进行试剂处理，3日后测定A值(吸光度)。4、实验结果：测试A值和抑制率，结果见表6。表6本发明对组胺致小鼠皮肤毛细血管通透性增加的抑制实验结果分组动物数(只)药剂A值抑制率(％)空白对照组10蒸馏水0.48±0.11—实验组Ⅰ10实施例10.20±0.0843.33实验组Ⅱ10实施例20.36±0.1755.06实验组Ⅲ10实施例30.23±0.1052.08实验组Ⅳ10实施例40.28±0.1141.67实验组Ⅴ10实施例50.22±0.0854.17阳性对照组10盐酸赛庚啶乳膏0.14±0.0370.83从上表可以看出，实验组Ⅰ～实验组Ⅴ对组胺致小鼠皮肤毛细血管通透性增加具有很好的抑制效果，对于市售对照组，虽然其抑制率更高，但是市售对照组药剂盐酸赛庚啶乳膏为激素类药膏，是依耐性治疗物，对儿童使用会有副作用，长期使用易出现依赖性皮炎，以及局部色素沉着、多毛等症状。而本申请采用纯中药组分，没有激素，不会产生依赖，没有副作用。实施例19止痒实验(本发明对磷酸组织胺致痒反应的影响实验)1、药剂：1.1实验组：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为Ⅰ～5；1.2阳性对照组：市售盐酸赛庚啶乳膏。2、动物：豚鼠(英国种)，由四川省实验动物专委会养殖场提供。3、实验方法：选用体重250—300g的健康豚鼠70只，雌雄各半，按体重随机分为7组，具体分为空白对照组、实验组1～实验组5、阳性对照组。按表7给药，实验前，每组豚鼠右后足背剃毛，面积1cm2，每日涂擦药液2次，上、下午各一次，连续4天，实验当日用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，使之发红，但以不出血为度，局部再涂药两次，间隔1小时，末次涂药后10min，开始在创面涂0.01％磷酸组织胺50μL/只，以后每3min依0.02％、0.03％、0.04％递增浓度，每次均为50μL/只，直至出现豚鼠回头舐右后足时给予磷酸组织胺的总量为致痒阈。结果见表7。表7本发明对磷酸组织胺致痒反应的影响实验结果分组动物数(只)药剂致痒阈(μg)空白对照组10蒸馏水0.13±0.09实验组110实施例10.46±0.18实验组210实施例20.51±0.43实验组310实施例30.48±0.30实验组410实施例40.50±0.28实验组510实施例50.45±0.09阳性对照组10盐酸赛庚啶乳膏0.71±0.40从上表可以看出，实验组1～实验组5对磷酸组织胺致痒反应中，其致痒阈均较高，对于市售对照组，虽然其致痒阈更高，但是市售对照组药剂盐酸赛庚啶乳膏为激素类药膏，是依耐性治疗物，对儿童使用会有副作用，长期使用易出现依赖性皮炎，以及局部色素沉着、多毛等症状。而本申请采用纯中药组分，没有激素，不会产生依赖，没有副作用。实施例20皮肤过敏实验1、药剂：1.1实验组：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为Ⅰ～5；1.2阳性对照组：2、4-二硝基氯代苯。2、动物：豚鼠(白色英国种)，由四川省实验动物专委会养殖场提供。3、实验方法：选用体重250—300g的健康豚鼠70只，雌雄各半，按体重随机分为7组，具体分为阳性对照组(给予2、4-二硝基氯代苯)、实验组1～实验组5(给予实施例1至实施例5所述制剂)、空白对照组(给予蒸馏水)。实验前一日，将豚鼠背部右侧皮肤剃毛(面积为3cm2)，实验当日，在右侧剃毛区涂抹药剂0.2mL，然后用一层油纸及两层纱布覆盖，再以无刺激胶布固定，持续6小时洗去药物，并于此后24、48、72小时观察皮肤过敏反应等情况。4、计算致敏率，实验结果见表8。表8实施例8皮肤过敏实验结果分组动物数(只)药剂致敏率(％)空白对照组10蒸馏水0实验组110实施例10实验组210实施例20实验组310实施例30实验组410实施例40实验组510实施例50阳性对照组102、4-二硝基氯代苯100实施例21多次皮肤刺激性实验1、药剂：实施例1至实施例5所述组合物凝胶，分别编号为Ⅰ～5。2、动物：家兔，日本大耳白兔，雌雄各半，由四川省实验动物专委会养殖场提供。3、实验方法：选用健康家兔15只，随机分为5组，具体分为实验组(1—5)、采用自身左右侧对照。用8％硫化钠在家兔背部脱毛，去毛范围左、右两侧各3cm×3cm。给药前检查去毛皮肤是否因去毛而受伤，受伤的皮肤不宜进行实验，次日在背部脱毛区涂抹药剂，其中左侧皮肤用蒸馏水作对照，右侧给予实施例1至实施例5所述制剂，每日一次，连续14天，每次涂抹后4h，用温水洗去残留物，观察停药后1、24、48、72小时背部皮肤出现红斑及水肿的情况。4、实验结果见表7。表7实施例9皮肤刺激性实验结果注：“无”为无红斑水肿出现。实施例22本发明提供的药物组合物治疗实例病例1：姓名：赵某，性别：男，年龄：31岁，就诊时间2014年07月26日，职业：快消品企业销售主管，地区:重庆，症状：外敷肌肉酸痛膏药，背部有密集的丘疹，局部皮肤潮红、伴肿胀、皮肤光亮、表面纹理消失，诊为接触性皮炎，使用本发明实施例1提供的药物组合物凝胶，1日3次，均匀涂抹于皮炎发生部位，1日后症状减轻，肿胀明显消退，3日后痊愈，只余皮损痕迹。病例2：姓名：张某，性别：女，年龄：28岁，就诊时间2015年07月11日，职业：商场导购，地区:贵州贵阳，症状：外敷使用跌打膏药，后腰部膏药黏胶局部出现界限较清楚的皮色潮红、肿胀、周围有散在的丘疹，使用本发明实施例2提供的药物组合物凝胶，1日3次，1日后症状减轻，2日痊愈，无皮损痕迹。病例3：姓名：余某，性别：男，年龄：40岁，就诊时间2015年06月08日，职业：装修工人，地区:四川眉山，症状：发病前有油漆接触史，局部肿胀、皮肤潮红、见有密集的丘疹、局部灼热，诊为接触性皮炎。使用本发明实施例3提供的药物组合物凝胶，1日3次，当日症状减轻，一周后痊愈，无皮损痕迹。病例4：姓名：刘某，性别：男，年龄：19岁，就诊时间2016年01月17日，职业：某高校大一学生，地区:四川成都，症状：使用创可贴后黏胶局部出现界限较清楚的皮色潮红，局部灼热，瘙痒，诊为接触性皮炎。使用本发明实施例4提供的药物组合物凝胶，1日3次，当日症状减轻，2日后痊愈，无皮损痕迹。病例5姓名：苏某，性别：女，年龄：22岁，就诊时间2015年12月17日，职业：事业单位文员，地区:四川成都，症状：有皮肤过敏史，属于敏感肌肤，使用新购买皮手套后手背皮肤出现的皮色潮红，局部灼热，瘙痒，诊为接触性皮炎。使用本发明实施例5提供的药物组合物凝胶，1日3次，1日后症状减轻，3日后痊愈，无皮损痕迹。病例6姓名：苏某，性别：女，年龄：2岁半，就诊时间2016年05月10日，地区:湖南株洲，症状：躯干、双腿出现多个似纺锤形风团，个别风团中央有小丘疹，剧烈瘙痒，小儿抓挠不停，诊为虫咬性皮炎，使用本发明实施例1提供的药物组合物凝胶，风团局部1日5到6次，2日后症状减轻，一周后痊愈，有较深皮损痕迹。随访3个月后皮损痕迹消失。病例7姓名：田某，性别：女，年龄：10岁，就诊时间2015年6月10日，地区：四川德阳，症状：手臂外侧出现呈线状或条索状红肿，上有密集的丘疹，自觉灼热、疼痛，诊为(隐翅虫)虫咬性皮炎，使用本发明实施例2提供的药物组合物凝胶，局部使用1日5到6次，当日症状减轻，一周后痊愈，有较深皮损痕迹。病例8姓名：刘某，性别：男，年龄：31岁，就诊时间2016年6月15日，地区：四川成都，症状：左手背、肩部、腰部等区域出现多个似纺锤形风团，有肿胀，伴剧烈瘙痒，诊为虫咬性皮炎，使用本发明实施例3提供的药物组合物凝胶，局部使用1日5到6次，2日症状减轻，4日后缩小为中指大小红斑，一周后痊愈，有较深皮损痕迹。病例9姓名：王某，性别：男，年龄：27岁，就诊时间2015年8月01日，地区：重庆，症状：小腿肚区域出现多个黄豆大小丘疹，伴剧烈瘙痒，诊为虫咬性皮炎，使用本发明实施例4提供的药物组合物凝胶，局部使用1日5到6次，当时症状减轻，当日痊愈，留有极小红色丘疹样皮损，随访丘疹样皮损5日后消失。病例10姓名：赵某，性别：女，年龄：23岁，就诊时间2016年06月28日，地区：四川遂宁，症状：双脚，脚腕处出现较为密集似纺锤形，大小不一红色丘疹，伴剧烈瘙痒，诊为虫咬性皮炎，使用本发明实施例5提供的药物组合物凝胶，局部使用1日5到6次，当时症状减轻，一周后痊愈，留有极小红色丘疹样皮损，随访丘疹样皮损两周后消失。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3