本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂及其制备方法，应用于各种原因尤其是肝硬化所致的腹腔液体集聚。
背景技术：
腹水是肝硬化最常见的并发症之一，是指超过正常生理范围（200ml）的液体在腹腔内积聚的症状。腹水的出现预示着肝硬化进入失代偿期，提示预后不良，影响患者的生存质量。约50％代偿期的肝硬化患者将在10 年内发生腹水，约44%腹水患者于5 年内死亡。
目前，肝硬化腹水的西医治疗手段主要包括口服利尿药、腹腔穿刺排放腹水、静脉输注人血白蛋白、经颈静脉肝内门体分流术等。然而，长期口服利尿药物容易致机体电解质紊乱，静脉输注人血白蛋白针费用高、浪费医疗资源，腹腔穿刺放液、经静脉肝内门体分流术容易诱发感染、肝性脑病、肝肾综合征等不良反应，且容易出现腹水反复发作，因此西医在治疗肝硬化腹水方面作用有限、且代价较高、副作用较大，迫切需要中医中药参与到肝硬化腹水的治疗。
而中医辨病辨证治疗，强调个体化治疗，具有针对性强、副作用小、价格便宜、使用方便、疗效显著等多种优势，在临床应用中得到越来越多的医师和病人认可。当前临床上治疗肝硬化腹水的中医疗法多为口服中药制剂，但因肝硬化腹水患者多以腹胀、纳食差等为主要症状，相当多病人服用中药汤剂后因占用胃腔空间而纳食更少，也有相当多病人因中药汤剂味道苦涩、煎制麻烦而拒用中药汤剂。
技术实现要素：
为解决以上问题，本发明提供一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，所用原料价格低廉，制作工艺简便，使用方便，便于病人接受。
为实现以上目的，本发明技术方案如下：
克服传统的对于肝硬化腹水治疗技术的偏见，设计一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，按照重量份计，由以下原料药组成：党参20～30份、黄芪30～40份、泽漆10～25份、葶苈子15～30份、土鳖虫10～20份、丹参10～20份、冰片5～10份和葱白30～50份。
优选的，由以下原料药组成：党参20～30份、黄芪30～40份、泽漆10～20份、葶苈子15～20份、土鳖虫10份、丹参10～15份、冰片5份和葱白30～40份。
该外用贴剂的制备方法：将上述各原料药粉碎、过筛后，用蜂蜜、温水和透皮促进剂调和均匀，制成片状放置于塑形剂中。
优选的，所述原料药总量、蜂蜜、温水和透皮促进剂之间的重量比为30:5～10:10～15:2～5，更优选30:7:12:3。
优选的，所述片状尺寸为长10cm、宽8cm、厚0.3cm。
使用方法：选用腧穴：神厥、关元、水分等穴位，先用电子生物反馈治疗仪照射30分钟，温度以患者感觉适中为宜，勿过热；照射结束后继续贴敷4～6小时后，去药，擦洗贴敷处，每日一次，14天为一疗程。
肝硬化腹水归属于中医“臌胀”范畴，为“风、痨、臌、膈”四大难证之一。虽然众医家观点不尽相同，但发明人研究认为“正虚血瘀、本虚标实”的基本病机特点，血瘀、气滞、水停的病理基础则应为各医家的共识。本发明贴剂以党参、黄芪健脾益气为君药，泽漆、葶苈子利水消肿，土鳖虫、丹参活血化瘀，共为臣药；佐以冰片、葱白促进药物吸收。综观全方，共凑健脾活血利水之效，符合肝硬化“正虚血瘀、本虚标实”这一基本病机。
本发明具有以下积极有益技术效果：
本发明中药外用贴剂选用党参、黄芪、葶苈子、泽漆等中草药制作而成，药物价格低廉，制作过程简便，使用方便，实用性强；通过临床观察其可明显改善肝硬化腹水患者血白蛋白水平、增加尿量、减少腹水，而使患者容易接受。发明人应用该发明中药外用贴剂治疗肝硬化腹水患者以来，大约有200余例，平均治愈率约为84%。
为验证此外用贴剂治疗肝硬化腹水的临床疗效，发明人选取于2014年9月至2015年9月河南中医学院第一附属医院脾胃肝胆病科住院的肝硬化腹水患者45例作为观察对象。按随机对照原则分为治疗组和对照组，其中治疗组22例，男性15例，女性7例，平均年龄40.8岁，病程11～18年，其中乙型肝炎后肝硬化13例，丙型肝炎后肝硬化6例，原发性胆汁性肝硬化1例，酒精性脂肪性肝硬化2例。对照组23例，男性患者15例，女性患者8例，平均年龄41.3岁，病程10～18年，乙型肝炎后肝硬化14例，丙型肝炎后肝硬化5例，原发性胆汁性肝硬化2例，酒精性脂肪性肝硬化2例。两组患者在性别、年龄、病程、发病原因等方面统计学处理无显著性差异( P＞0.05)。
治疗方案：对照组采用西医基础治疗，如休息、限制钠水摄入、护肝、抗病毒等治疗措施；治疗组在对照组治疗基础上加用本发明中药外用贴剂贴敷治疗，疗程为14天。
观察指标：记录患者治疗前、治疗结束时临床症状积分、腹围、24小时尿量变化，并于治疗前、治疗结束时抽取空腹8h以上静脉血，送交河南中医药大学第一附属医院生化检验室，测空腹胆碱酯酶、血清白蛋白、血清前白蛋白、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平。
观察结果：
两组患者治疗前后临床症状积分、腹围、24小时尿量变化比较见表1，两组患者治疗前后胆碱酯酶、血清白蛋白、血清前白蛋白比较见表2，两组患者治疗前后总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶变化比较见表3，两组患者治疗后总体疗效评价比较见表4。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。以下所涉及的原料如无特别说明，则均为市售。
实施例1
一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，由以下原料药组成：党参20g、黄芪35g、泽漆15g、葶苈子20g、土鳖虫10g、丹参15g、冰片5g、葱白40g。将上述各原料药粉碎、过筛后，用蜂蜜、温水和透皮促进剂（原料药总量、蜂蜜、温水和透皮促进剂之间的重量比为30:7:12:3）调和均匀，制成片状放置于塑形剂中即成外用贴剂。
实施例2
一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，由以下原料药组成：党参30g、黄芪40g、泽漆20g、葶苈子20g、土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白40g。将上述各原料药粉碎、过筛后，用蜂蜜、温水和透皮促进剂（原料药总量、蜂蜜、温水和透皮促进剂之间的重量比为30:5:10:2）调和均匀，制成片状放置于塑形剂中即成外用贴剂。
实施例3
一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，由以下原料药组成：党参30g、黄芪30g、泽漆10g、葶苈子15g、土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白30g。将上述各原料药粉碎、过筛后，用蜂蜜、温水和透皮促进剂（原料药总量、蜂蜜、温水和透皮促进剂之间的重量比为30:10:15:5）调和均匀，制成片状放置于塑形剂中即成外用贴剂。
实施例4
一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，由以下原料药组成：党参30g、黄芪40g、泽漆20g、葶苈子20g、土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白40g。其制备方法同实施例1。
实施例5
一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂，由以下原料药组成：党参20g、黄芪30g、泽漆20g、葶苈子20g，土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白40g。其制备方法同实施例2。
典型病例:
1. 患者李某某，男，农民，以“间断腹胀、乏力10天”为主诉入院，患者既往慢性乙型病毒性肝炎病史14年余，平素为规律复查、治疗。入院查乙肝五项：HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性，肝功：ALT47U/L，AST56U/L，ALB30.1g/L，CHE3.1KU/L。彩超提示：肝硬化、门静脉增宽、脾大、中度腹水（下腹部可见液性暗区深约79mm）。诊断：肝炎肝硬化，乙型，失代偿期（门脉高压：腹水、脾大）。治疗：西医给以保肝治疗。配合本发明所述外用贴剂（药物配方：党参20g、黄芪35g、泽漆15g、葶苈子20g、土鳖虫10g、丹参15g、冰片5g、葱白40g，其制备方法同实施例1），每日于腹部贴敷4～6小时，治疗14天，复查肝功：ALB34g/L，CHE3.5KU/L。彩超提示少量腹水，下腹部液性暗区深约25mm。出院2周后复查彩超未见明显液性暗区。
2. 患者孙某，男，司机，以“腹胀、纳食差1月，加重1周”为主诉入院，患者既往大量饮酒史（平均每日200g白酒）。入院经检查排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等，肝功：ALT85U/L，AST180U/L，ALB27g/L，CHE2.1KU/L，TBIL82umol/L。彩超提示：肝硬化、脾大、腹水（下腹部可见液性暗区深约118mm）。诊断：酒精性脂肪性肝硬化，失代偿期，活动性（门脉高压：大量腹水、脾大）。治疗：嘱患者戒酒、注意休息、高蛋白饮食，西医给以保肝降酶治疗。配合本发明所述外用贴剂（药物配方：党参30g、黄芪40g、泽漆20g、葶苈子20g、土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白40g，其制备方法同实施例1），每日于腹部贴敷4～6小时，治疗14天，复查肝功：ALB30g/L，CHE3.0KU/L。彩超提示中量腹水，下腹部液性暗区深约71mm，继续治疗第21天复查肝功：ALB33g/L，CHE3.3KU/L。彩超提示下腹部液性暗区深约42mm，出院2周后复查彩超下腹部见深约27mm液性暗区。
3. 患者张某某，女，农民，以“腹胀、乏力12天”为主诉入院，患者既往有卖血史，入院查丙肝抗体阳性，HCV-RNA阳性，肝功：ALT53U/L，AST61U/L，ALB30g/L，CHE2.9KU/L。彩超提示：肝硬化、腹水（下腹部可见液性暗区深约93mm）。诊断：肝炎肝硬化，丙型，失代偿期，活动性（门脉高压：腹水）。治疗：注意休息、高蛋白饮食，西医给以保肝降酶治疗。配合本发明所述外用贴剂（药物配方：党参30g、黄芪30g、泽漆10g、葶苈子15g、土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白30g，其制备方法同实施例2），每日于腹部贴敷4～6小时，治疗14天，复查肝功：ALB34g/L，CHE3.0KU/L。彩超提示少量腹水，下腹部液性暗区深约14mm，出院2周后复查彩超下腹部见深约10mm液性暗区。
4. 患者于某某，女，工人，以“腹胀、身目黄染3月，加重半月”为主诉入院，患者既往原发性胆汁性肝硬化病史3年，未治疗。入院查肝功：ALT45U/L，AST49U/L，ALB30.2g/L，CHE2.9KU/L，TBIL78umol/L。彩超提示：肝硬化、腹水（下腹部可见液性暗区深约86mm）。诊断：原发性胆汁性肝硬化（门脉高压：腹水）。治疗：嘱患者注意休息、高蛋白饮食，西医给以保肝降酶治疗。配合本发明所述外用贴剂（药物配方：党参30g、黄芪40g、泽漆20g、葶苈子20g、土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白40g，其制备方法同实施例3），每日于腹部贴敷4～6小时，治疗20天，复查肝功：ALB36g/L，CHE3.4KU/L。彩超提示下腹部液性暗区深约23mm，患者症状缓解，要求出院。
5. 患者叶某，男，厨师，以“反复腹胀3年，再发1周”为主诉入院，患者既往脂肪肝病史20年，平素未治疗。入院经检查排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等，肝功：ALT114U/L，AST249/L,ALB28g/L，CHE2.7KU/L。彩超提示：肝硬化、腹水（下腹部可见液性暗区深约128mm）。诊断：非酒精性脂肪性肝硬化，失代偿期，活动性（门脉高压：大量腹水）。治疗：嘱患者清淡饮食，适量有氧运动。西医给以保肝降酶治疗。配合本发明所述外用贴剂（药物配方：党参20g、黄芪30g、泽漆20g、葶苈子20g，土鳖虫10g、丹参10g、冰片5g、葱白40g，其制备方法同实施例1），每日于腹部贴敷4～6小时，治疗14天，复查肝功彩超提示中量腹水，下腹部液性暗区深约82mm，继续治疗第23天复查彩超提示下腹部液性暗区深约46mm，出院2周后复查彩超下腹部见深约32mm液性暗区。