本发明属于蒙医药领域，特别地，涉及一种治疗慢性胃炎的复方蒙药制剂。
背景技术：
慢性胃炎系指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，是一种常见病，其发病率在各种胃病中居首位。自纤维内镜广泛应用以来，对本病认识有明显提高。常见慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎。后者黏膜肠上皮化生，常累及贲门，伴有G细胞丧失和胃泌素分泌减少，也可累及胃体，伴有泌酸腺的丧失，导致胃酸，胃蛋白酶和内源性因子的减少。
目前，慢性胃炎、尤其慢性萎缩性胃炎的治疗虽所选药物不多，但还是靠药物治疗，疗效任然不够理想。例如：五肽胃泌素除促进壁细胞分泌盐酸，增加胃蛋白酶原分泌外，还对胃黏膜以及其他上消化道黏膜有明显的增殖作用，可用于治疗低酸无酸或有胃体萎缩的萎缩性胃炎患者，对轻中度萎缩性胃炎治疗疗效尚可，但对重度，或慢性多年的没什么疗效。而且，因胃炎病理损害过程缓慢而复杂，导致错过早期治疗。慢性胃炎的恶变率也不容忽视。近几年中药等传统医药对慢性胃炎的治疗日益得到人们重视，如溃疡散等也显示了一定的疗效，但与临床期望距离甚远，疗效均不够理想。
技术实现要素：
本发明提供了一种治疗慢性胃炎的复方蒙药制剂，具体的其处方组成为：
热制红石膏180诃子60荜茇60木香30甘草30雕粉60黑冰片30五灵脂30羧甲淀粉钠3％(相对于原料药)滑石粉0.3％(相对于原料药)微粉硅胶1％(相对于原料药)15％淀粉浆适量,
特别地,热制红石膏180g诃子60g荜茇60g木香30g甘草30g雕粉60g黑冰片30g五灵脂30g羧甲淀粉钠3％(相对于原料药)滑石粉0.3％(相对于原料药)微粉硅胶1％(相对于原料药)15％淀粉浆适量,可制成1000片。
其制备方法为：
以上八味，热制红石膏、诃子、荜茇、木香、甘草、雕粉、黑冰片、五灵脂砸碎后采用混合粉碎的方法粉碎成100目细粉，加人崩解剂CMS-Na，混合均匀加入粘合剂15％淀粉浆适量制软材，14目筛制粒，60℃干燥、16目筛整粒，加入润滑剂滑石粉、微粉硅胶，总混30分钟，压片既得。
本发明复方制剂功能为消积、止痛、化痞，祛胃“宝日”陈旧热。主治胃消化不良，慢性萎缩性胃炎。即传统蒙医诊断的胃“宝日·巴达干”病，胃脘胀满、上腹疼痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻等症。根据蒙医基本理论和国家制剂研究注册有关规定，以及药效学实验研究结果，优化处方，研制成了片剂。经临床用于慢性胃炎、萎缩性胃炎，实践证实治疗效果显著。
本发明复方制剂以蒙医整体观和胃“三火”基本理论为指导，遵循调元，清除“巴达干”热为总原则，选以补温，促清浊分离，康复脏腑功能诸药组成。所以，服用后虽起效较慢但逐步稳定，康复稳固，促进消化显著，同时能破痞散结。认为治疗胃慢性病很有前景的一种药剂。
该制剂临床前研制过程，严格按国家医疗机构制剂研究有关规定，就处方的合理性做了较为权威的理论分析，成型工艺研究均为充分的正交优选，用较为先进的技术手段建立了可控的质量标准。为此，申请专利保护该制剂处方及制备工艺技术。
方中所述热制红石膏为硫酸盐类矿物红石膏炮制品。本品应符合《内蒙古蒙药材标准》1986年版第498页寒水石(现炮制规范命名为红石膏)项下的有关规定；诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实。本品应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第173页诃子项下的有关规定；荜茇为胡椒科植物荜茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗。本品应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第219页荜茇项下的有关规定；木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。本品应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第57页木香项下的有关规定；甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根或根茎。本品应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第80页甘草项下的有关规定；雕粪经蒙医传统方法炮制后变为一种净化的粉末，成为“雕粉”。《内蒙古蒙药炮制规范》2015版已收载,同时在《内蒙古蒙药才标准》1987年版第515页雕粪项下的有关规定；黑冰片为猪科动物野猪Sus scrofa L.的干燥成形粪便炮制品。本品应符合《内蒙古蒙药才标准》1987年版第495页黑冰片项下的有关规定；五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠Trogopterus xanthipes Milne-Edwards的干燥粪便。本品应符合《内蒙古蒙药材标准》1987年版第373页五灵脂项下的有关规定。
剂型选择依据
在原料药的基础上可以是任何本领域公知的剂型，优选为片剂。
片剂是由热制红石膏、诃子、荜茇、木香、甘草、雕粉、黑冰片、五灵脂组成的复方制剂。功能主治为消积、止痛、化痞，祛胃“宝日”陈旧热。主治胃“宝日·巴达干”病，胃脘胀满、上腹疼痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻。即胃消化不良，慢性萎缩性胃炎。
具体实施方式
1、正交设计优化本发明片剂的制备处方
采用正交实验的方法，选取影响片剂质量的3个因素(崩解剂种类、崩解剂的用量、崩解剂加入方法)，每个因素确定3个水平(见表1)，对影响片剂质量的处方因素进行考察。选用L9(34)设计表进行试验。根据实验组的组成配方加人相应辅料，混匀。湿法制粒(14目筛)，放入烘箱中于60℃35min烘干，取出过14目筛整粒，加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混匀。置压片机料斗内压片。以颗粒成型率、片剂表面性状、崩解时间为评价指标，采用综合评分法，对所制备的片剂进行综合评价。
考察因素及水平：根据单因素考察的实验结果，设计考察因素为崩解剂种类、崩解剂加入量、崩解剂加入方法，每个因素设计三个水平，见表-1。
表-1 味片剂制备处方考察因素及水平
正交试验过程及结果：按正交试验设计表安排实验加入辅料，加入润湿剂14目筛制粒,置烘箱中于60℃35min烘干，16目筛整粒，加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混匀，置压片机料斗内压片。对所制得的颗粒的成型率、片剂表面性状、崩解时间进行相应的打分，评分标准见表-2，评分结果见表-3。
表-2 片剂制备处方正交试验考察因素评分标准
表-3 本发明片剂制备处方正交试验考察因素评分表
数据处理：将上述评分结果代入表-4中，并经数理统计学处理
表－4 L9(34)表及实验结果
结果表明：各因素的影响规律为A>B>C，最佳工艺条件为A2B1C1，即崩解剂选用羧甲淀粉钠(CMS-Na)、崩解剂加入量为3％、崩解剂加入方式选用内外加法。
2、原料粉碎度的优化
将药材粉碎后，分别考察80目药材粉末、100目药材粉末对片剂制备工艺的影响。结果见表-5。
表-5:原药材粉碎度对片剂制备工艺的影响
试验结果表明，选用100目药材粉末，制成的片颗粒的流动性和片剂的硬度均好于80目药材粉末。
3、黏合剂用量的优化
取原料药散粉末3份每份300g(100目)，选用内外加法分别加入崩解剂羧甲淀粉钠(CMS-Na)9g，混匀。分别用12％、15％、18％淀粉浆做黏合剂，湿法制粒(14目筛)，放入烘箱中于60℃35min烘干，16目筛整粒，分别加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混匀，置压片机料斗内压片。结果见表-6:
表-6:黏合剂用量考察
试验结果表明，选用15％淀粉浆做黏合剂，制成的片颗粒的硬度，流动性及片剂的硬度和成型性较好。
4、片剂制备处方及生产工艺的确定
三批平行实验：取原料药粉末3份每份300g(100目)，选用内外加法分别加入崩解剂羧甲淀粉钠(CMS-Na)9g，混匀。用15％淀粉浆做黏合剂，湿法制粒(14目筛)，置烘箱中于60℃35min烘干，16目筛整粒，分别加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混匀，置压片机料斗内压片。以颗粒的休止角、片剂的崩解时间、片剂出成率为评价指标。结果见表-7:
表-7:三批平行实验结果
工艺研究结果表明：最佳处方工艺为，以上八味，红石膏、诃子、荜茇、木香、甘草、雕粉、黑冰片、唐灵脂磕碎后采用混合粉碎的方法粉碎成100目细粉，每100克细粉加人崩解剂CMS-Na 3克(内外加)，混合均匀加入粘合剂15％淀粉浆适量制软材，14目筛制粒，60℃干燥、16目筛整粒，加入润滑剂滑石粉0.3克、微粉硅胶1克总混30分钟，压片既得。每片重约0.52g。制备出的片剂崩解时限符合药典要求，片剂出成率好。
5、三批中试结果
根据上述最终生产工艺在内蒙古黄河制药厂进行了中试生产。
每批投料
热制红石膏18kg、诃子6kg、荜茇6kg、木香3kg、甘草3kg、雕粉6kg、黑冰片3kg、五灵脂3kg、羧甲淀粉钠3％(内外加，相对于原料药)、滑石粉0.3％(相对于原料药)、微粉硅胶1％(相对于原料药)、15％淀粉浆适量
取样品三份，每份热制红石膏18kg、诃子6kg、荜茇6kg、木香3kg、甘草3kg、雕粉6kg、黑冰片3kg、五灵脂3kg。按前述工艺粉碎成100目细粉，加人崩解剂羧甲淀粉钠3％(内外加，相对于原料药)，混合均匀加入粘合剂15％淀粉浆适量制软材，14目筛制粒，60℃干燥、16目筛整粒，加入润滑剂滑石粉0.3％(相对于原料药)、微粉硅胶1％(相对于原料药)，总混30分钟，压片既得。结果见表—8。
表－8 片剂三批中试结果
服用剂量的计算
原散剂日服剂量为6g蒙药材。药材经上述工艺粉碎、加人崩解剂混合、制粒、加入润滑剂、压片。所以现剂型日服剂量为6×104.5％＝6.27g，每日分三次服用，每次服用量为6.27÷3＝2.09g，每次服四片.2.09÷4＝0.52g。所以每片约重0.52g。所以片剂的服用量为每日三次，每次四片。
6、疗效试验
(一)、基本资料：所有病例均来自于呼和浩特市苏荣扎布蒙医诊所且均经胃镜病理检查确诊。本组资料共100例，男67例，女33例；年龄组10岁为一组，21-30年龄组8例、31-40年龄组13例、41-50年龄组17例、51-60年龄组23例、61-70年龄组25例、71-80年龄组11例、81岁以上2例。
(二)、主要症状体征：表现为上腹痛或不适，以进餐后为甚，同时可伴有反酸、嗳气、厌食、恶心、呕吐等消化不良症状。少数可有消化道出血，一般量较少，仅表现为黑便。查体主要表现为上腹轻度压痛。部分患者在发病期可有明显厌食、消瘦、甚至出现贫血等症状。
(三)、诊断标准及疗效判断标准
【西医诊断标准】符合上述症状体征并且胃镜及活组织检查：
浅表性胃炎：病变可局限或弥散，黏膜充血、水肿，粘液分泌增多，呈花斑状改变。病理检查可见炎性细胞浸润，胃腺体正常。
萎缩性胃炎：黏膜皱襞变细、平坦、甚至消失，黏膜变薄，其下血管清晰可见，病变区呈灰白色或苍白色。病理检查除炎性细胞渗出外，还可见腺体减少或消失，上皮化生或增生等。内镜下浅表性胃炎和萎缩性胃炎皆可见伴糜烂(平坦或隆起)、出血、胆汁反流等。
【蒙医诊断标准】
1.患者有胃胀、上腹部不适、消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐等症状。
2.面部眼睑及指甲发白、全身乏力等症状。
3.结合胃镜及活组织检查。
【疗效判断标准】
1.治愈：症状体征及检查结果恢复正常。
2.显效：症状体征及检查结果明显好转。
3.无效：症状体征及检查结果无改善。
(四)、主要用药
本发明蒙药组合物，一日早、晚2次，每次3g温开水送服。可依据患者情况辅助用药。
如反酸严重则加用大黑剂每次3g，中午饭前温开水送服；
腹胀严重则加用下清赫依石榴十三味散每次3g，晚饭后温开水送服；
胃寒严重则用光明盐四味汤送服。
(五)、疗程：7-20天、42例，21-30天、54例，两组合计96例；31-40天、3例，41-50天、1例，两组合计4例；共计：100例。
(六)、疗效判定及结果
1.临床疗效：治愈85例、占85％；好转13例、占13％；无效2例、占2％；总有效率98％。
2.胃镜检查结果：共进行胃镜检查76例，其中治愈30例，好转44例，无效2例，总有效率97.37％。