1.一种药物缓释型复合滴眼液,其特征在于:包括A液和B液;其中,A液是带正电性的胶原蛋白溶液;B液是负载有目标药物的β-CD-HA溶液,带负电性。
2.根据权利要求1所述的药物缓释型复合滴眼液,其特征在于:
所述的胶原蛋白溶液的浓度为0.01~0.1g/mL;
所述的负载有目标药物的β-CD-HA溶液为0.01~0.1g/mL。
3.权利要求1或2所述的药物缓释型复合滴眼液,其特征在于:
所述的负载有目标药物的β-CD-HA溶液的制备方法,包括如下步骤:
①将β-CD的NaOH溶液与p-TsCl的乙腈溶液混合搅拌反应,抽滤后将滤液低温静置至沉淀析出,收集沉淀物并干燥,得到磺酰化β-CD;
②将步骤①制备的磺酰化β-CD和过量己二胺溶于二甲基甲酰胺中,加热搅拌进行氨基化反应;反应结束后,反应产物用丙酮沉淀,沉淀物再用v/v=1/1的甲醇水溶液溶解,然后再丙酮沉淀,重复此过程3次以上,以洗去未反应的己二胺;最后收集沉淀物并干燥,得到氨基化β-CD;
③将步骤②制备的氨基化β-CD和HA溶解于磷酸盐缓冲液中,加入EDC·HCl和NHS,搅拌反应,然后透析、干燥,得到β-CD-HA;
④将步骤③制备的β-CD-HA配成水溶液后装进透析袋,然后把透析袋置于药物水溶液中,利用透析法进行药物负载,最后将透析袋中的溶液进行干燥,得到负载有目标药物的β-CD-HA;将负载有目标药物的β-CD-HA再配成一定浓度的水溶液,得到负载有目标药物的β-CD-HA溶液,即B液。
4.权利要求3所述的药物缓释型复合滴眼液,其特征在于:
步骤①中所述的β-CD和p-TsCl的摩尔比为(1~5):1;
步骤②中所述的氨基化反应的条件为60~80℃下搅拌反应2~8h;
步骤③中所述的HA的重均分子量为2×104~2×106g/mol;
步骤③中所述的氨基化β-CD上的氨基与HA上的羧基的摩尔比为(1~10):1;
步骤③中所述的EDC·HCl和NHS的摩尔比为(1~10):1;
步骤④中所述的药物水溶液的浓度为0.5~2mg/mL。
5.权利要求1或2所述的药物缓释型复合滴眼液,其特征在于:
所述的胶原蛋白溶液的制备方法,包括如下步骤:
将胶原蛋白溶解在稀酸溶液中配成pH值为弱酸性的带正电的胶原蛋白溶液,得到A液。
6.权利要求1~5任一项所述的药物缓释型复合滴眼液在生物医用材料领域中的应用。
7.权利要求1~5任一项所述的药物缓释型复合滴眼液的应用方法,其特征在于包括如下步骤:
先将人工角膜材料浸没在B液中,然后取出再浸没在A液中,重复此过程,由于A液和B液的静电相互作用,得到人工角膜材料表面的多层复合滴眼液涂层。
8.根据权利要求7所述的药物缓释型复合滴眼液的应用方法,其特征在于:
所述的多层复合滴眼液涂层为1~5层。
9.根据权利要求7所述的药物缓释型复合滴眼液的应用方法,其特征在于:
所述的人工角膜材料的制备方法,包括如下步骤:
①将pHEMA、水、交联剂、引发剂、催化剂混合均匀后进行聚合反应,反应结束后,除去样品中未反应的单体、交联剂、引发剂和催化剂,干燥得到pHEMA水凝胶;
②将步骤①制备的pHEMA水凝胶浸没在胶原蛋白溶液中至完全溶胀后,再将溶胀的pHEMA水凝胶浸没在EDC·HCl/NHS混合水溶液中进行胶原交联反应,反应结束后用水清洗并干燥,得到人工角膜材料。
10.根据权利要求9所述的药物缓释型复合滴眼液的应用方法,其特征在于:
步骤①中所述的HEMA、水、交联剂、引发剂、催化剂的质量比为5:0.3:0.01:0.1:0.05;
步骤①中所述的聚合反应的条件为40~60℃下反应2~8h;
步骤②中所述的胶原蛋白溶液的浓度为0.01~0.1g/mL;
步骤②中所述的EDC·HCl和NHS的摩尔比为(1~10):1;
步骤②中所述的人工角膜材料中pHEMA水凝胶与胶原蛋白的质量比为(5~19):1。