本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种地喹氯铵含片及其制备方法。
背景技术：
：地喹氯铵又称地喹氯胺克菌定，为类白色或乳白色粉末，无嗅、味苦，易溶于沸水，遇光易变质。地喹氯铵是一种广谱抗菌药，用于剂型咽喉炎、口腔消毒等。地喹氯铵含片为一种可含于口腔内并缓慢溶解的压制片，能对口腔及咽部产生较为持久的药效，用于局部消炎、消毒等。地喹氯铵含片由于服用方便、具有较好的口感而受到广大患者的欢迎。由于缓慢的含化，使药物能较长时间停留在咽部，持续发挥药效。但是现有技术中的地喹氯铵含片的含化时间较短，因此患者需要非常频繁地取用药物并重新服用，这不仅不利于药效的持续发挥，而且高频次的取服药物也给患者带来不便；另外，目前销售的地喹氯铵含片服用入口一段时间之后，通常会产生一种不滑腻、涩涩的不佳口感，给服用者较差的口感，容易导致服用抵触情绪，从而难以被患者接受，不利于推广。技术实现要素：本发明的第一目的在于克服上述地喹氯铵含片的缺陷，提供一种新型的地喹氯铵含片。所述地喹氯铵含片具有较长的含化时间，药效更加持久，减少患者服药的次数，能够更高效地治疗咽喉或口腔疾病；另外，所述地喹氯铵含片口感极佳，服用入口后不会出现不滑腻、涩涩的感觉，给予患者更好的口感，提高服用顺应性，更加容易被患者接受，因此市场前景广阔。为了解决以上所述的技术问题，本发明采用的基本思路为：一种地喹氯铵含片，由下列成分组成：采用以上所述的技术方案制备的地喹氯铵含片在口腔中保持的时间较长，含在口腔中不易破碎，药效更加持久，并且口感极佳，不会出现不滑腻、涩涩的口感，顺应性好。为了获得相对较优的或更优的所述有益效果，本发明人进行了优化试验，并获得了以下所述的优选或更优选的技术方案：优选地，所述地喹氯铵含片由下列成分组成：更优选地，所述地喹氯铵含片由下列成分组成：优选地，所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为100～130μm。更优选地，所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110～120μm。当蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径在100～130μm时，可以促使各处方在口腔中溶解的速度相当，避免因各处方溶解速度不相同导致含片表面出现微麻面，产生不滑腻、涩涩的口感，从而，提升地喹氯铵含片的口感。其中，蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110～120μm时，口感改善的效果更好。优选地，所述地喹氯铵含片还包括0.005～0.015重量份的β-环糊精。添加以上所述重量份的β-环糊精可以相对地延长地喹氯铵含片在口腔中含化的时间，并且还可以进一步淡化地喹氯铵含片主药的苦味，改善其口感，让服用者更加顺应。本发明的另一重要目的在于提供一种制备以上所述的地喹氯铵含片的方法，包括下列步骤：(1)称取处方份量的蔗糖、甘露醇、硬脂酸、色素粉碎，充分混合均匀；(2)称取处方量的明胶、对羟基苯甲酸甲酯，加水分散，加热保温至充分溶解后，再加入甘草流浸膏，搅拌均匀，备用；(3)称取处方量的主药地喹氯铵，加入乙醇溶液加热搅拌溶解，备用；(4)将步骤(2)和步骤(3)中所得的溶液混合均匀，然后加入到步骤(1)中混合均匀的药粉中，搅拌，制成软材并制粒；(5)制粒完成后，干燥，过筛整粒；(6)将步骤(5)制备好的颗粒与薄荷脑、香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混合均匀，压片，即可。优选地，当处方中包含β-环糊精时，在所述步骤(3)中按照处方量加入β-环糊精。优选地，所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为100～130μm。更优选地，所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110～120μm。当所述各固体的粒径在100～130μm时，可以促使各处方在口腔中溶解的速度相当，避免因各处方溶解速度不相同导致含片表面出现微麻面，产生不滑腻、涩涩的口感，从而，提升地喹氯铵含片的口感。其中，蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110～120μm时，口感改善的效果更好。优选地，所述步骤(2)中水为40～90℃的热水。用该温度范围的热水可以使溶解更加充分，并且明胶、对羟基苯甲酸甲酯可以之间可以分散地更加均匀，形成更好的分子间相互作用，增加粘附作用，使含片在服用入口后不易碎，在口腔中保持的时间更长。优选地，所述步骤(3)中乙醇溶液的体积分数为50％。地喹氯铵在体积分数50％的乙醇溶液中的溶解程度更好，更加利于制成的地喹氯铵含片的主要成分分布更加均匀，确保各地喹氯铵含片的主药含量尽可能地保持一致。以上所述的制备方法工艺简单，耗能少，成本低，并且制备的地喹氯铵含片主药含量均匀、在口腔中含化的时间较长，口感较好，患者服用顺应性好。具体实施方式实施例1制备方法包括下列步骤：(1)称取处方份量的蔗糖、甘露醇、硬脂酸、色素粉碎，充分混合均匀；(2)称取处方量的明胶、对羟基苯甲酸甲酯，加水分散，加热保温至充分溶解后，再加入甘草流浸膏，搅拌均匀，备用；(3)称取处方量的主药地喹氯铵，加入乙醇溶液加热搅拌溶解，备用；(4)将步骤(2)和步骤(3)中所得的溶液混合均匀，然后加入到步骤(1)中混合均匀的药粉中，搅拌，制成软材并制粒；(5)制粒完成后，干燥，过筛整粒；(6)将步骤(5)制备好的颗粒与薄荷脑、香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混合均匀，压片，即可。实施例2制备方法参照实施例1。实施例3制备方法参照实施例1。实施例4制备方法参照实施例1。实施例5制备方法参照实施例1。实施例6所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为100μm。制备方法包括下列步骤：(1)将蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径制备成为100μm；(2)称取处方份量的蔗糖、甘露醇、硬脂酸、色素粉碎，充分混合均匀；(3)称取处方量的明胶、对羟基苯甲酸甲酯，加水分散，加热保温至充分溶解后，再加入甘草流浸膏，搅拌均匀，备用；(4)称取处方量的主药地喹氯铵，加入体积分数为50％乙醇溶液加热搅拌溶解，备用；(5)将步骤(3)和步骤(4)中所得的溶液混合均匀，然后加入到步骤(2)中混合均匀的药粉中，搅拌，制成软材并制粒；(6)制粒完成后，干燥，过筛整粒；(7)将步骤(6)制备好的颗粒与薄荷脑、香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混合均匀，压片，即可。实施例7所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为130μm。制备方法包括下列步骤：(1)将蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径制备成为130μm；(2)称取处方份量的蔗糖、甘露醇、硬脂酸、色素粉碎，充分混合均匀；(3)称取处方量的明胶、对羟基苯甲酸甲酯，加水分散，加热保温至充分溶解后，再加入甘草流浸膏，搅拌均匀，备用；(4)称取处方量的主药地喹氯铵，加入体积分数为50％乙醇溶液加热搅拌溶解，备用；(5)将步骤(3)和步骤(4)中所得的溶液混合均匀，然后加入到步骤(2)中混合均匀的药粉中，搅拌，制成软材并制粒；(6)制粒完成后，干燥，过筛整粒；(7)将步骤(6)制备好的颗粒与薄荷脑、香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混合均匀，压片，即可。实施例8所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110μm。制备方法包括下列步骤：(1)将蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径制备成为110μm；(2)称取处方份量的蔗糖、甘露醇、硬脂酸、色素粉碎，充分混合均匀；(3)称取处方量的明胶、对羟基苯甲酸甲酯，加入50～90℃的热水分散，加热保温至充分溶解后，再加入甘草流浸膏，搅拌均匀，备用；(4)称取处方量的主药地喹氯铵，加入体积分数为50％乙醇溶液加热搅拌溶解，备用；(5)将步骤(3)和步骤(4)中所得的溶液混合均匀，然后加入到步骤(2)中混合均匀的药粉中，搅拌，制成软材并制粒；(6)制粒完成后，干燥，过筛整粒；(7)将步骤(6)制备好的颗粒与薄荷脑、香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混合均匀，压片，即可。实施例9所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为120μm。制备方法参照实施例8。实施例10所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为115μm。制备方法包括下列步骤：(1)将蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径制备成为115μm；(2)称取处方份量的蔗糖、甘露醇、硬脂酸、色素粉碎，充分混合均匀；(3)称取处方量的明胶、对羟基苯甲酸甲酯、处方量的β-环糊精，加入50～90℃的热水分散，加热保温至充分溶解后，再加入甘草流浸膏，搅拌均匀，备用；(4)称取处方量的主药地喹氯铵，加入体积分数为50％乙醇溶液加热搅拌溶解，备用；(5)将步骤(3)和步骤(4)中所得的溶液混合均匀，然后加入到步骤(2)中混合均匀的药粉中，搅拌，制成软材并制粒；(6)制粒完成后，干燥，过筛整粒；(7)将步骤(6)制备好的颗粒与薄荷脑、香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混合均匀，压片，即可。实施例11所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为100μm。制备方法参照实施例10。试验例1有效成分含量的测定参照药典2010版二部附录中所述的地喹氯铵含片的含量测定方法(高效液相色谱法)对实施例1-11所述的地喹氯铵含片的主药含量进行测定。对比例：市场销售的地喹氯铵含片，0.25mg/片。并按照本领域常用的口腔含片含化时间的方法测试了其含化时间。测定的具体结果参见下表。样品地喹氯铵含量(％)口腔含化时间(min)实施例199.518.3实施例299.618.5实施例399.919.0实施例4100.119.2实施例5100.219.4实施例6101.519.6实施例7101.819.8实施例8102.120实施例9102.320.4实施例10101.920.8实施例1110221.4对比例98.612.8由上述测试数据可以看出，本发明技术方案制备的地喹氯铵含片的主药含量较高，治疗效果好；尤其，所述地喹氯铵含片的口腔含化时间较长，能够更加持久地作用于口腔或咽喉局部患处，并且可以减少患者取药的频次，更加便利。尤其，实施例10和11的地喹氯铵含片包含本发明技术方案所述重量份的β-环糊精，相对地延长地喹氯铵含片在口腔中含化的时间，并且还可以进一步淡化地喹氯铵含片主药的苦味，改善其口感，让服用者更加顺应。试验例2蔗糖、甘露醇和地喹氯铵含片的粒径对口感的影响蔗糖、甘露醇和地喹氯铵是本发明所述地喹氯铵含片的重要组成成分，这三者的溶解速度是否能够相当，对地喹氯铵含片的口感的影响至关重要。本发明人在解决基本技术的基础上，为了进一步改善地喹氯铵含片的口感，提高患者服用顺应性，考察了蔗糖、甘露醇和地喹氯铵含片的粒径对口感的影响。并且根据发明的大量研究分析得出下列优选或更优选的技术方案：优选地，所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为100～130μm；更优选地，所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110～120μm。为了更好地说明以上所述的优选或更优选的技术方案带来的有益效果，下面以实施例1的处方为基本参照，研究具有不同蔗糖、甘露醇和地喹氯铵粒径的地喹氯铵含片的口感差异，各方案的不同点仅在于蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径，其他因素保持相同，制备方法也相同。2-1地喹氯铵含片试验例的制备各试验例对应的蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径分别如下表所示：2-2口感测试按照医药
技术领域：
中的常规方法对以上制备的各试验例的口感进行测试，并按照下列等级进行分类：1-口腔含化过程中无破碎颗粒、无苦味，轻微程度涩感；2-口腔含化过程中无破碎颗粒、无苦味，极轻微程度涩感；3-口腔含化过程中无破碎颗粒、无苦味，非常滑腻、无任何涩感。试验编号口感等级112131415263738291101根据以上的测试结果可以得出：试验例5-8中的地喹氯铵含片的口感等级相对于试验例1-4和9-10较好，因组分溶解速度不一致造成含片微麻面而引起的涩感相对较弱或基本不存在，滑腻感较好，口感大有改善。其中，试验例6-7的滑腻感更好，涩感更弱，患者服用顺应性更好。综上，地喹氯铵含片中所述蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为100～130μm或蔗糖、甘露醇和地喹氯铵的粒径均为110～120μm时，可以获得相对较好的或更好的口感，患者服用顺应性更好。3、β-环糊精对含化时间的改善以实施例2的处方为基础，按照单一因素控制原则，考察添加的β-环糊精对地喹氯铵含片的含化时间的影响。下面节选部分实验数据给予详细的说明。实验中各测试样品中添加β-环糊精的具体情况以及对应样品咋口腔中的含化时间测试结果见下表。通过上述的实验结果可以看出，实验编号D-F中由于添加了0.005～0.015重量份的β-环糊精，对应的地喹氯铵含片具有相对更长的口腔含化时间，有利于地喹氯铵含片更长时间地局部作用于患处，提高治疗效果。以上所述只是本发明实施例的优选部分，并非本发明的全部内容，任何在本发明精神实质的基础上所做的同等变换、润饰或修改，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页1 2 3