本发明涉及博落回地上非果实部分的应用，具体涉及博落回属植物包括博落回(Macleaya cordata(Willd)R.Br.)和小果博落回(Macleaya microcarpa(Maxim.)Fedde)的博落回地上非果实部分的干燥粉末或提取物在动物兽药或药物饲料添加剂中的应用；属于兽药领域。
背景技术：
养殖业饲用抗生素的滥用，影响了自然界均衡的微生物环境，造成病原的适应性变异，导致细菌耐药性增加，也导致动物自身免疫下降、疾病频发和采食量减少。因此，使用绿色安全的中兽药替代抗生素类兽药或药物饲料添加剂，是现代畜牧业发展的必然趋势。
博落回属植物，包括博落回(Macleaya cordata(Willd.)R.Br.)与小果博落回(Macleaya microcarpa(Maxim.)Fedde)，我国大部分地区均有分布，是一种富含生物碱及三萜类、黄酮类等其他活性物质的民间传统中药。
在博落回的应用方面，农业部兽药质量标准中收录的博落回注射液是由博落回果经提取、分离制成的生物碱硫酸盐的灭菌水溶液，其具有抗菌消炎的功能，主治仔猪的白痢、黄痢；中兽药博落回提取物及其制剂是由博落回果荚和/或叶经提取、分离制成的苯并菲啶类生物碱，具有抗菌、消炎，促生长的作用(专利号ZL 200910043145.9)；
郁建生(2007)将博落回果荚和根中经提取的有效成分总生物碱与穿心莲全草提取至穿心莲内酯制成复方博落回注射液、口服液用以治疗仔猪白痢、禽霍乱疾病取得较好效果；郁建生等将博落回与穿心莲配合制成复方博落回注射液已申请专利(专利号ZL 200510020409.0)，其具有广谱清热解毒消肿、抗菌抗病毒消炎功效，主要用于治疗畜禽患流行性感冒、腹泻痢疾、仔猪白痢和黄痢等。
曾建国将博落回药材用酸性溶液进行渗漉，渗漉液加碱调至偏碱性进行碱沉，沉淀用低碳醇溶解，并加入适量的活性炭进行回流提取，提取液回收部分溶剂后加酸成盐析出桔红色晶状沉淀，沉淀滤过用醇洗去残留的酸干燥后即得博落回提取物已申请专利(专利号ZL 200910043045.6)。
曾建国将博落回果荚和/或叶提取物用于制备对畜禽常见病原菌李氏杆菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌或链球菌有较好的抑制作用和杀灭作用的兽药；或将博落回提取物用于制备预防腹泻的作用的兽药已申请专利(专利号ZL 201010293039.9)。
曾建国从含苄基异喹啉类生物碱的植物——博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的普托品类总类生物碱，主要以原阿片碱和别隐品碱为代表已申请专利(专利号ZL 200910042840.3)，其在驱除经济动物猪、鸡线虫病方面具有良好的应用。
综合上述文献可知，现有技术都是从博落回果或者叶经提取分离生物碱，且用于抗炎、抑菌和治疗动物消化道疾病的兽药或药物饲料添加剂添加在饲料中，以达到发挥其抑菌、抗炎和促生长的作用。
技术实现要素：
从以上的现有技术可以了解到，目前技术人员的研究主要集中在博落回总生物碱的提取，和以生物碱类物质为活性成分在动物生产上的应用。而对博落回的不同收获期的其他部分和生物碱之外活性成分的应用研究，鲜少报道。
发明人通过数十年对博落回的持续研究，惊喜的发现博落回地上非果实部分或其提取物，对动物具有良好的抗应激的功效，以及提高饲料转化率或改善动物生产性能。本发明将其用于兽药或动物药物饲料添加剂所具有的良好的技术效果，是发明人意料之外的。
在现有技术基础上，本发明的目的旨在综合利用博落回资源，提供一种博落回地上非果实部分或其提取物用于制备兽药或动物药物饲料添加剂，具有抗应激的功效，可以作为兽药使用，同时还具有提高饲料转化率或改善动物生产性能的良好功效可以作为动物药物饲料添加剂使用。
应激是指，机体受外界和内在环境中存在的生物、物理和化学等因子过度刺激后，随即产生的一系列非特异性全身适应性反应。抗应激，是指缓解或防治由应激源引起的应激综合症。
饲料转换率，也称为饲料报酬，指消耗单位风干饲料重量与所得到的动物产品重量的比值。是畜牧业生产中表示饲料效率的指标，它表示每生产单位重量的产品所耗用饲料的数量。
动物生产性能，又叫生产力，是指动物最经济有效地生产畜产品的能力，包括生长性能、产奶性能、产蛋性能，繁殖性能等。与促生长不同。
为了实现上述目的，本发明提供了博落回地上非果实部分的应用，将博落回地上非果实部分和/或博落回地上非果实部分提取物用于制备兽药或药物饲料添加剂。
优选的方案，将博落回地上非果实部分和/或博落回地上非果实部分提取物用于制备抗应激兽药，或用于制备提高饲料转化率或改善动物生产性能的药物饲料添加剂。
较优选的方案，博落回地上非果实部分经过干燥后，直接粉碎，制成博落回地上非果实部分粉末。
较优选的方案，博落回地上非果实部分经过干燥后，溶剂提取，得到博落回地上非果实部分提取物。
本发明的技术方案中，提取过程中，采用的溶剂为醇类(如甲醇、乙醇等)或酸水溶液。本发明优选方案，提取溶剂采用乙醇溶液或硫酸水溶液，在进一步优选方案，采用70％(v/v)乙醇水溶液或0.5％(v/v)硫酸水溶液。
进一步优选的方案，博落回地上非果实部分为博落回花期前的地上部分或者博落回花期后的地上非果实部分。
进一步优选的方案，将博落回地上非果实部分和/或博落回地上非果实部分提取物中以液体制剂、散剂或预混剂的形式作为兽药或药物饲料添加剂使用。
进一步优选的方案，所述的兽药或药物饲料添加剂以口服或饲料拌喂的方式给药。
较优选的方案，博落回地上非果实部分的干燥粉末和/或提取物作为治疗用兽药时的浓度，以N-p-香豆酰酪胺浓度为0.1～300ppb计量；优选为0.5～100ppb；进一步优选为1～70ppb。博落回地上非果实部分的干燥粉末和/或提取物作为药物饲料添加剂时添加到动物饲料中的浓度，以N-p-香豆酰酪胺在动物饲料中的添加浓度为1.5～60ppb计量；优选为2.7～37.5ppb；进一步优选为4.1～18.8ppb。
本发明的技术方案将博落回地上非果实部分制成干燥粉末或提取物，充分利用其包含的天然有效活性成分，抗应激，改善动物生长性能或保护肠道健康等，可以替代现有的抗生素的使用。
本发明的博落回地上非果实部分提取物是用博落回地上非果实部分通过乙醇、甲醇等回流提取、浓缩、干燥，得到的提取物。
本发明的博落回地上非果实部分提取物是用博落回地上非果实部分或花期后地上非果实部分通过酸水提取、碱水沉淀后，所得沉淀再用醇溶液提取，浓缩，用浓酸沉盐，得到的提取物。
本发明的博落回地上非果实部分干燥粉末或提取物可以单独使用，或者与其它抗炎、抑菌等药物配合使用。
本发明的博落回地上非果实部分干燥粉末可以直接以混饲的形式给药。而博落回地上非果实部分提取物可以加辅料制成液体制剂、预混剂或散剂等剂型的兽药口服给药。
相对现有技术，本发明的技术方案带来的有益技术效果：
本发明首次提出将博落回地上非果实部分的干燥粉末或提取物作为有效组分，用于制成抗应激的兽药，或用于制备饲料转化率或改善动物生产性能的药物饲料添加剂，具有药效好，副作用小，不产生耐药性、无残留的优势，可以替代现有的与之功效类似的抗生素使用。
本发明采用的博落回地上非果实部分干燥粉末或提取物属于天然植物成分，来源广，容易获取，且可以自然降解，对人畜毒性低，符合绿色生态畜牧业标准。
具体实施方式
以下实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。
实施例1
本实验考察博落回主产区同年度不同时期地上非果实部分有效成分含量和生物量占全株百分比：
开花期前地上部分有效成分含量以N-p-香豆酰酪胺计0.001～0.105％，开花期前地上部分重占博落回全株重量百分比80％以上。
开花期后地上非果实部分有效成分含量以N-p-香豆酰酪胺计0.001～0.065％，开花期后地上非果实部分重占博落回全株重量百分比60～80％。
实施例2
取博落回的干燥开花期前地上部分、花期后地上非果实部分各1000g，粉碎过二号筛(国家标准R40/3系列)，即得博落回粉，见下表1。
表1博落回花期前地上部分和花期后地上非果实部分打粉结果
实施例3
取博落回的开花期前地上部分、花期后地上非果实部分各1000g，打粉，加70％醇溶液回流提取3次，依次为10、8、8倍量，每次提取1～2.5小时，合并提取液，浓缩干燥即得博落回醇提物，见下表2。
表2博落回花期前地上部分和花期后地上非果实部分醇提结果
实施例4
取博落回的干燥开花期前地上部分、开花期后地上非果实部分各1000g，打粉，用10L 95℃0.5％的硫酸溶液浸泡1.5小时后开始渗漉，并逐步加入20L 95℃0.5％的硫酸溶液进行渗漉，合并渗漉液，加入氢氧化钙调pH＝10.5碱沉，所得沉淀回流提取2次，第1次加95％的乙醇1.5L，回流2小时，第2次加95％乙醇1.2L，回流1小时，合并两次醇提液，浓缩回收乙醇至浓缩液体积约为1L，浓缩干燥即得博落回酸提物，见下表3。
表3博落回花期前地上部分和花期后地上非果实部分酸水提取结果
实施例5
实施例4制得的开花期前地上非果实部分提取物称取200g，使用药物粉碎机粉碎，过120目筛，备用；再称取药用淀粉3800g。将博落回提取物与药用淀粉使用小型混合机充分混合15分钟，检查变异系数<0.5％，得到博落回开花期前地上部分或花期后地上非果实部分提取物预混剂或散剂4000克。
实施例6
博落回地上非果实部分粉末和提取物抗应激试验
试验动物：昆明种小鼠，雌雄兼用，成年体重为18～26g，幼年体重为12～14g。
对小鼠游泳时间的影响：取雄性成年小鼠30只，随机分为3组，每组10只，给药组的灌胃给药剂量见下表10，对照组给同体积生理盐水，每天1次，连续7d，于游泳前禁食4h，供饮水。末次给药后40min，每鼠尾部系以体重7.5％的负荷放入水深30cm、温度28℃的浴槽中游泳，记录每只小鼠自入水至溺死沉入水底不再起来的时间。
结果见下表4。
表4对小鼠游泳时间的影响
对小白鼠耐压缺氧时间的影响：取健康小白鼠30只，试验组、对照组各10只。给药组的灌胃给药剂量见下表5，对照组老鼠按用相同体积的生理盐水灌胃。将250mL广口瓶瓶口涂以凡士林，瓶中放入生石灰10g。用药30分钟后，将小鼠放入广口瓶内，每瓶一只，加盖密封。观察并记录小鼠呼吸停止即缺氧死亡时间。结果见下表5。
表5对小鼠耐常压缺氧的影响
对小鼠耐低温的影响：取成年雄性小鼠30只，随机分为3组，每组10只，给药组的灌胃给药剂量见下表6，对照组给同体积生理盐水，每天1次，连续3d，末次给药后30min，将小鼠装入铁笼，放入低温冰箱(-20℃)，记录每鼠存活时间。结果见表6。
表6对小鼠耐低温的影响
综合试验结果表明，博落回地上非果实部分的提取物对小鼠抗疲劳、耐缺氧、耐低温有明显的作用。说明博落回开花期前地上部分或花期后地上非果实部分的活性成分对各种有害刺激的非特异性抵抗能力，延缓生理机能紊乱的过程并力求使紊乱的机能恢复正常，因而对机体呈现出明显的抗应激效应和适应原样作用。
实施例7
博落回地上非果实部分粉末和提取物制成的预混剂对炎热环境下猪热应激、提高饲料转化率的影响
试验时间：7-8月(试验期间环境温度均值35℃，相对湿度均值80％以上)。
试验设计：选取二元杂交健康仔猪200头，25日龄左右，随机分为四组，雌雄各半。处理组Ⅰ：添加110mg/kg的实施例2制备的博落回粉末；处理组Ⅱ：添加25mg/kg实施例5制备的提取物预混剂产品；处理组Ⅲ：添加30mg/kg博落回果提取物预混剂产品(含总生物碱2.25％)；处理组IV：为空白对照组。
按养殖场标准养殖标准程序饲养管理。喂饲日粮中不含其它兽药饲料添加剂，自由饮水。试验周期为30d。试验结果见下表7。
表7仔猪应激试验结果
如表7中可知，与空白对照组相比较，添加博落回地上非果实部分粉末和提取物的实验组仔猪平均日采食量、日增重均有提高；料肉比低于对照组。结果说明，在猪日粮中添加博落回地上部地上非果实部分粉末和提取物可缓解仔猪热应激、提高饲料转化率。
实施例8
博落回地上非果实部分粉末和提取物制成的预混剂对高密度饲养环境下鸡饲料转化率的影响
试验设计：选用400只1日龄健康的白羽肉鸡，随机分为四组，每组100只，雌雄各半。处理组Ⅰ：添加110mg/kg的实施例2制备的博落回粉末；处理组Ⅱ：添加25ppm实施例5制备的提取物预混剂产品；处理组Ⅲ：添加50mg/kg博落回果提取物预混剂产品(含总生物碱2.25％)；处理组IV：为空白对照组。
试验结果见下表8。
表8肉鸡饲料转化率试验结果
如表8所示结果表明：与空白组相比较，在日粮中添加博落回地上非果实部分粉末和提取物均能有效改善高密度饲养环境下鸡的提高饲料转化率。
实施例9
博落回地上非果实部分粉末的提取物对长途运输后肉牛血液指标比较试验
试验分组：选取体重相近的西门塔尔牛6头，公母个半。随机分成2组，每组三头，管理方式一致，一组为对照组，另一组为试验组。
试验方法：当日最高气温18.1℃，空气湿度40％，装车密度为1头/m2，运输途中温度维持在17℃左右。运输前分别对试验组和对照组中动物测量体温后并静脉采血。然后在用相同的车辆进行相同距离的长距离运输，长途运输途中给对照组和试验组动物提供等量的普通饲料，给对照组提供普通饮水，给试验组提供添加实施例4制得的提取物配置成4mg/L的水。经过6个小时长途运输到达目的地后采血，并用皮质醇试剂测量血液中皮质醇浓度。结果见下表9。
表9运输前和运输后试验动物血液中皮质醇浓度
由表9可知经过6小时运输以后，试验组肉牛血液中皮质醇含量显著低于对照组(P＜0.05)。说明运输中给试验动物口服博落回地上非果实部分粉末和提取物可以有效缓解运输对肉牛造成的应激。
实施例10
博落回地上非果实部分提取物预混剂对草鱼生长和抗应激的影响
选择初始体重为11.49±0.82g的草鱼。试验共分两个处理，每个处理设3个重复。正式试验前，草鱼在条件相同的其他水族箱驯养4周，然后，选择规格一致、体格健壮、采食活跃、无病无伤的养殖动物，随机分组，每组30尾，分别放于400L的养殖桶中进行试验。每周称一次鱼体质量，并调整投饲量。每天18:00清除桶底的草鱼排泄物。养殖试验持续10周。养殖水温为(22±3)℃，pH为7.0±0.4，溶解氧不低于5.0mg/L。养殖试验结束后，计算增重率和饲料系数。试验结果见表10。
生长试验结束后，从每个养殖桶中随机捞取5尾草鱼，迅速放入200mg/L MS-222中，在30s内深度麻醉(不影响血清皮质醇含量的测定)，分别采集血样用于基础皮质醇水平测定。运输应激：每组用自制塑料袋网捞取草鱼10尾放入盛水15L的塑料袋中，充入纯氧，打包，用皮卡车运输6h，共运输6包，60尾鱼。运输结束后统计成活率。结果见表11。
表10对草鱼生长性能的影响
表11对成活率和血清皮质醇含量的影响