本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物及应用。
背景技术：
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)晚期常继发心脑缺血，严重危害人类的健康与生命。目前防治现状：
1、西医药：对动脉粥样硬化心脑缺血的治疗目标是缓解症状，常用药有6类：(1)硝酸酯类药物消心痛等，是稳定型心绞痛的一线用药。(2)抗栓(凝)药物阿司匹林、氯吡格雷等，主要用于稳定型和不稳定型心绞痛；抗凝药物肝素、水蛭素等，主要用于不稳定型心绞痛和急性心肌梗死。(3)β阻滞剂美托洛尔、阿替洛尔和兼有α阻滞作用的卡维地洛、阿罗洛尔等。(4)钙离子拮抗剂维拉帕米、硝苯地平、硝苯地平等。(5)血管紧张素转换酶抑制剂/醛固酮受体拮抗剂依那普利、贝那普利等。(6)调脂他汀类药物洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等。其特点是显效快，毒副作用大，长期服用易产生耐药性和药源性疾病。
2、中医药：对动脉粥样硬化心脑缺血的治疗是辨证施治，常用活血化瘀、芳香温通、宣痹通阳、滋阴理气中药。常用制剂有脑心通、麝香保心丸、丹参滴丸、通心络、冠心苏合丸、活血通脉片、复方丹参片等，都有较好的市场份额。但上述7种中药制剂依据药典都含有毒中药，不适宜长期服用；有些存在药味少、药路窄，单纯治疗缺血，不防治动脉粥样硬化或作用较弱，致使患者的动脉粥样硬化仍继续发展，心脑缺血仍反复发生。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种安全显效，质量稳定，携带方便，适合动脉粥样硬化心脑缺血患者长期服用的一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物及应用。
本发明的目的是这样实现的：该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参10～100份、丹参30～150份、γ氨基丁酸1～6份、红球藻5～20份、葡萄籽20～120份、牛磺酸1～15份、功能红曲1～20份、地龙20～100份、车前子20～150份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参20～90份、丹参40～120份、γ氨基丁酸2～6份、红球藻7～20份、葡萄籽30～115份、牛磺酸2～15份、功能红曲2～18份、地龙25～90份、车前子30～140份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参30～80份、丹参50～100份、γ氨基丁酸3～5份、红球藻10～18份、葡萄籽50～80份、牛磺酸5～10份、功能红曲5～14份、地龙40～60份、车前子30～90份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参50～60份、丹参50～65份、γ氨基丁酸3.5～4份、红球藻12～14份、葡萄籽65～70份、牛磺酸7.5～9份、功能红曲12～13份、地龙55～57份、车前子80～85份。
本发明提供了上述组合物在制备一种抗动脉粥样硬化心脑缺血制剂中的应用。
本发明可以根据不同的市场需求和制备工艺，制成不同的剂型，如胶囊制剂、颗粒剂、口服液、压片糖果、丸剂等。其胶囊制剂每粒200～500mg、压片糖果每片300～6000mg，颗粒剂每包3～50g。
按照动脉粥样硬化全病程叠加式发展规律，继发心脑缺血已是晚期，有关治疗“痰、瘀、毒、虚”的众多中药都是被选用的目标。通过反复筛选，最后确定本发明的配方，其特点或创新点：一是克服现有西药和部分中药制剂单纯缓解动脉粥样硬化心脑缺血症状不治本的弊端；二是克服中医单凭经验不重视现代中药药理的弊端；三是克服市场上常用同类中药制剂含有毒中药的弊端。
本发明遴选成分的药理学依据：
(1)抗心脑缺血成分为人参总皂苷、丹参：二者协同抗心脑缺血，对急慢性心脑缺氧有显著保护作用，可治疗心绞痛、心悸乏力、脑昏、脑胀等。
(2)养心强心成分为人参总皂苷、牛磺酸：能营养心肌，增强心功能，加速血循环，提高机体的供氧能力，治疗心悸乏力；
(3)安神护脑成分为γ氨基丁酸、人参、丹参：能缓解紧张，减少大脑氧消耗，增加大脑供血供氧量，治疗烦躁易怒、头昏，头晕，记忆障碍；
(4)抗动脉粥样硬化成分为红球藻、葡萄籽、功能红曲、地龙：能显著抑制脂质过氧化引起的动脉粥样硬化，能降低血脂、抗凝、抗栓，防治心脑缺血缺氧氧化应激性损伤；
(5)抗便秘成分为车前子：能软便通便，预防因便秘排便时诱发心脑缺血。
上述9种成分协同增效，共奏抗动脉粥样硬化毒虚期心脑缺血之功效。
本发明9种成分，按照君臣佐使所发挥的药性、功能主治、药理作用分别概述如下：
1、人参：人参为本发明的君药，其味甘微苦微温。【功能主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺，安神益智。主治体虚欲脱，肢冷脉微，气血亏虚，惊悸失眠。【药理作用】①人参能调节中枢神经系统兴奋和抑制过程，有镇静安神，使紧张紊乱的神经活动得以恢复。②调血酯，调血糖，抗氧化，保护大脑和心肌，增加肾上腺皮质激素分泌。③抑制血小板聚集、刺激造血功能、稳定细胞膜、增加蛋白质合成、增强记忆等。
2、丹参：丹参为本发明的臣药，其味苦微辛，性微寒；归心、肝经。【功能主治】活血祛瘀，通经止痛，清心除烦。【药理作用】①循环系统能扩张冠状动脉，改善心缺血、梗死和心功能，保护心肌细胞，改善微循环；有抗凝、促进纤溶、抑制血小板聚集，抑制血栓形成；降血脂；提高机体的耐缺氧能力。②有较温和的通过卵巢起作用的雌激素活性。③抑制中枢神经，增强免疫，降血糖等作用。
3、牛磺酸：牛磺酸为本发明的臣药，其为人体氨基酸，在2013卫生部公布的新资源食品名单。有广泛的生理和药理活性：①抗氧化、抗衰老，抑制白内障，缓解精神紧张，营养神经，改善记忆等作用；②营养心肌，增强心肌收缩力，抗心律失常，可治疗心力衰竭，降低血胆固醇，抗炎，抗血小板凝集，防止动脉硬化；③促进垂体激素分泌，活化胰腺功能，改善内分泌，增强免疫，抗疲劳，可直接作用于胰岛素受体蛋白，促进细胞摄取和利用葡萄糖，加速糖酵解，降低血糖浓度。
4、γ氨基丁酸：γ氨基丁酸为本发明的臣药，γ氨基丁酸(GABA)：①是一种天然非蛋白组成的氨基酸，人体重要的抑制性神经递质，能使氯离子通道开放，引起细胞膜超极化，有镇静催眠、抗惊厥、降血压作用。②有健脑益智，美容润肤，抑制肥胖，延缓脑衰老作用。
5、红球藻：红球藻为本发明的佐药，红球藻根据【卫食新试字(2007)第0011号】列为新食品资源。功效作用：①红球藻所含主要功效成分是虾青素。虾青素是自然界最强的抗氧化剂，有超强的抗氧化性，是维生素E的550倍，能阻断脂质过氧化，升高HDL和降LDL的功能，防治动脉硬化所造成的缺血性心、脑等损伤。②可以通过血脑屏障，保护大脑和眼睛。③增强免疫，改善代谢，缓解疲劳等。
6、葡萄籽：为本发明的佐药，其含丰富的花青素和白藜芦醇。【药理作用】①强心，扩张血管，调节血脂，降血粘，抗缺血性心脏病，含植物雌激素可软化血管。②抗氧化活性为维素E的50倍、维生素C的20倍，能延缓衰老、增强免疫。③抑制血小板凝集，促进纤维蛋白溶解，抗血栓形成，保护血管内皮细胞，抑制平滑机细胞增殖，穿越血脑屏障保护神经元，改善睡眠等。
7、功能红曲：为本发明的佐药，其味甘、温，归肝、脾、大肠经。2013年纳入卫生部公布的新资源食品名单。功能主治：活血化瘀，健脾消食。现代研究：①发明人通过内皮细胞抗氧化实验研究，证明功能红曲有抗氧化作用，并可以与红球藻、葡萄籽组合，发挥更强的协同抗氧化作用。文献报道红曲能抑制线粒体的过氧化，保护生物膜结构完整性。②含洛伐他汀类物质，在体内对胆固醇合成的限速酶有高效特异抑制作用，能有效阻断体内胆固醇的合成，具有显著调血脂作用。可明显降低血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，保护血管内皮细胞，抑制脂质在肝脏沉积，降低血小板聚集，降血压，抗AS性心脑血管疾病。
8、地龙：为本发明的佐药，其性寒，味咸。【功能主治】清热定惊，通络、平喘，利尿。在2013卫生部公布的新资源食品名单中。功效或药理作用：①地龙富含硒，能提高机体抗氧化酶体系的活性，有效清除机体的过氧化产物，提高机体的抗氧化能力。②地龙蛋白含40多种酶，包括溶解血栓的蚓激酶，溶解纤维蛋白的纤溶酶等，能溶解血栓，预防心脑血管意外，缩小脑梗死面积。蚓激酶较链激酶安全，不会引起高纤溶酶血症而大出血，并能促进血管内皮细胞DNA合成，促进损伤的血管壁修复，软化血管，蚓激酶还有抗氧化作用。③降压、镇静、利尿、增强免疫、抗癌、抗病毒、促进胰岛功能恢复，食品防腐等作用。
9、车前子：为本发明的使药，其味甘寒。【功能主治】利水通淋、渗湿止泻、清肝明目、清热润肠。【药理作用】：①能使水分、氯化钠、尿素及尿酸排出增多而有利尿作用。②能降胆固醇，降血压，缓泻，改善关节活动等作用。
本发明中使用的上述诸药药性温和，功效显著，能大补元气、化瘀通脉、清心除烦、益脑安神。适用于动脉粥样硬化心、脑缺血有心悸乏力、头晕头昏、烦躁、便秘等证候患者。
实验：
1、大鼠心脏冠脉结扎缺血实验：
(1)建立大鼠心脏冠脉结扎缺血模型的：大鼠胸骨柄上去毛消毒，切口，从大鼠腹部向上推，挤压心脏在胸骨柄上切口处露出，结扎冠状动脉左旋降支，缝合，抗感染。
(2)实验组大鼠术后服(灌胃)本发明7天，然后取出心脏，检测心脏缺血面积，与术后未服本发明的大鼠相比，能显著减小大鼠心脏缺血的面积。
2、大鼠高血脂模型降血脂实验：证明本发明能降低高脂模型大鼠血浆胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白含量，以及全血粘度。
3、大鼠心肌细胞抗缺氧药效学实验研究：见表1。
表1大鼠心肌细胞抗缺氧药效学实验研究
注：(1)*与模型组比较，p＜0.05。
从表1可以看出：心肌细胞抗缺氧药效学实验：本发明组＜二丁基羟基甲苯，本发明组＞麝香保心丸组＞通心络组。
4、大鼠脑皮层细胞抗缺氧药效学实验研究：见表2。
表2大鼠脑皮层细胞抗缺氧药效学实验研究
注：(1)*与模型组比较，p＜0.05。
从表2可以看出：大鼠脑皮层细胞抗缺氧药效学实验研究：本发明组＜二丁基羟基甲苯，本发明组＞麝香保心丸组＞通心络组。
通过大鼠心肌细胞抗缺氧药效学实验研究和脑皮层细胞抗缺氧药效学实验研究表明：
(1)本发明组对大鼠心、脑细胞的抗缺氧作用略小于二丁基羟基甲苯，显著优于麝香保心丸组和通心络组。二丁基羟基甲苯(BHT)是合成抗氧化剂，药效显著，优于本发明，但BHT合成技术复杂，成本高，毒性大，甚至有致癌作用。
(2)本发明组所有成分均是保健食品原料，安全可靠，可以长期食用；二丁基羟基甲苯因长期服用毒副作用大，不适合长期服用。麝香保心丸组、通心络组依据药典含有毒中药，长期服用让人顾虑重重。
5、本发明经过急性、慢性毒理学实验：经动物急、慢性毒理学实验证明无毒。
6、本发明经患者长期试用：抗动脉粥样硬化心、脑缺血显效，无不良反应。
本发明的功能主治：大补元气、通脉化瘀、清心除烦、益脑安神。用于动脉粥样硬化心、脑缺血有心悸乏力、头晕、头昏、烦躁、便秘证候的患者。
本发明与市场同类中药制剂相比，具有安全显效，质量稳定，携带方便，适合动脉粥样硬化心脑缺血患者长期服用的特点，具体的说：1、“安全”本发明中所有成分都是保健食品原料，安全可靠，质量可控，无副作用；2、“显效”本发明尤其是对动脉粥样硬化心、脑缺血，伴便秘患者服用显效；3、“治本”长期服用本发明能减轻动脉粥样硬化，预防心、脑缺血反复发作；4、“顺势”本发明迎合了“中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)”精神，顺应全世界渴望用纯天然物质维护健康的需求。
具体实施方式
本发明为一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物及应用，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参10～100份、丹参30～150份、γ氨基丁酸1～6份、红球藻5～20份、葡萄籽20～120份、牛磺酸1～15份、功能红曲1～20份、地龙20～100份、车前子20～150份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参20～90份、丹参40～120份、γ氨基丁酸2～6份、红球藻7～20份、葡萄籽30～115份、牛磺酸2～15份、功能红曲2～18份、地龙25～90份、车前子30～140份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参30～80份、丹参50～100份、γ氨基丁酸3～5份、红球藻10～18份、葡萄籽50～80份、牛磺酸5～10份、功能红曲5～14份、地龙40～60份、车前子30～90份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参50～60份、丹参50～65份、γ氨基丁酸3.5～4份、红球藻12～14份、葡萄籽65～70份、牛磺酸7.5～9份、功能红曲12～13份、地龙55～57份、车前子80～85份。
本发明提供了上述组合物在制备一种抗动脉粥样硬化心脑缺血制剂中的应用。
为了更加清楚的解释本发明，现结合具体实施例对其进行进一步说明。具体的实施例如下：
实施例一
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参10份、丹参30份、γ氨基丁酸1份、红球藻5份、葡萄籽20份、牛磺酸1份、功能红曲1份、地龙20份、车前子20份。
实施例二
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参100份、丹参150份、γ氨基丁酸6份、红球藻20份、葡萄籽120份、牛磺酸15份、功能红曲20份、地龙100份、车前子150份。
实施例三
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参55份、丹参90份、γ氨基丁酸3.5份、红球藻12.5份、葡萄籽70份、牛磺酸8份、功能红曲10.5份、地龙60份、车前子85份。
实施例四
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参20份、丹参40份、γ氨基丁酸2份、红球藻7份、葡萄籽30份、牛磺酸2份、功能红曲2份、地龙25份、车前子30份。
实施例五
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参90份、丹参120份、γ氨基丁酸6份、红球藻20份、葡萄籽115份、牛磺酸15份、功能红曲18份、地龙90份、车前子140份。
实施例六
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参55份、丹参80份、γ氨基丁酸4份、红球藻13.5份、葡萄籽72.5份、牛磺酸8.5份、功能红曲10份、地龙57.5份、车前子85份。
实施例七
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的天然组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参30份、丹参50份、γ氨基丁酸3份、红球藻10份、葡萄籽50份、牛磺酸5份、功能红曲5份、地龙40份、车前子30份。
实施例八
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参80份、丹参100份、γ氨基丁酸5份、红球藻18份、葡萄籽80份、牛磺酸10份、功能红曲14份、地龙60份、车前子90份。
实施例九
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的天然组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参55份、丹参75份、γ氨基丁酸4份、红球藻14份、葡萄籽65份、牛磺酸7.5份、功能红曲9.5份、地龙50份、车前子600份。
实施例十
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参50份、丹参50份、γ氨基丁酸3.5份、红球藻12份、葡萄籽65份、牛磺酸7.5份、功能红曲12份、地龙55份、车前子80份。
实施例十一
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参60份、丹参65份、γ氨基丁酸4份、红球藻14份、葡萄籽70份、牛磺酸9份、功能红曲13份、地龙57份、车前子85份。
实施例十二
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，该组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：人参55份、丹参60份、γ氨基丁酸3.75份、红球藻13份、葡萄籽67.5份、牛磺酸8.25份、功能红曲12.5份、地龙56份、车前子82.5份。
一种抗动脉粥样硬化心脑缺血的组合物，可以根据需要加工为不同的剂型，并可以根据剂型的需要添加符合国家规范的相应的辅料。
本发明含9种中药或保健食品原料及其提取物均属于本发明专利的保护范畴，本发明所有制剂可以选用所含9种中药或保健食品原料的原材料，也可以选用所含9种中药或保健食品原料的提取物。其选用原料或提取物之间的剂量换算，须保证主要功效成分相等，如红球藻可选用含等量虾青素的红球藻提取物替代红球藻，其它8种也是如此。
上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
病例
病例1：李某，男，57岁，高血压冠心病7年，糖尿病3年，2016年6月突发心绞疼，服用“一种强抗氧化抗缺氧天然保健食品制剂”的胶囊制剂得到缓解，持续服用两周，改服本发明，坚持服用至今未住院治疗，仍上班工作。
病例2：于某某，男，82岁，2016年8月一周内频繁心绞痛发作，心电图几次检查，ST段都显示有明显缺血改变，未见梗死Q波，冠脉造影左回旋支近段狭窄80～90％，都建议放支架治疗，患者坚持保守治疗，自愿坚持服“一种强抗氧化抗缺氧天然保健食品制剂”的胶囊制剂，一月后改服本发明，至今无胸疼发作，可进行日常活动，精神状态良好。
病例3：郭某，女，50岁，肥胖，高血压冠心病3年、糖尿病1年，半年前常因紧张、劳累、寒冷心绞疼发作，服硝酸甘油后缓解，后经常服用党参滴丸或麝香保心丸，都能减轻症状，但不能终止心绞疼发作，影响上班，近40天，病人开始加服本发明，心绞疼未再发作，健康状况好转，正常上班。
病例4：杨某某，女，66岁，患高血压14年，近一年因心绞疼反复发作，先后2次住院治疗，近3个月开始服用本发明，至今未再犯病，身体状况越来越好，便秘也好了。
病例5：黎某某，男，47岁，一年前因劳累突发心绞疼，心血管造影冠脉一处显著狭窄，放支架1个，坚持西药治疗，仍经常感到胸闷、胸疼，开始服“一种强抗氧化抗缺氧天然保健食品制剂”的胶囊制剂，一月后改服本发明“抗动脉粥样硬化心脑缺血制剂”，至今已六个月未感到胸部不适，超声检查颈动脉斑块较用药前明显缩小。
病例6：刘某，男，71岁，患高血压30余年，1年前因突发心绞疼，心血管造影冠脉3处狭窄，2处狭窄显著，放支架2个，出院后仍经常感到胸闷、乏力、便秘，先后服用多种抗心脏缺血药物效果不佳，近8个月一直服用本发明，无胸闷、乏力，大便正常，超声检查显示颈动脉斑块较用药前明显缩小。
病例7：郝某，男，74岁，患高血压25年，4年前突发心肌梗死，住院治疗，出院后多种药物治疗效果欠佳，不能活动，动则气喘，经常便秘，近5个月服用本发明，病人感到身上有力，可以自理，并能外出活动，大便顺畅，超声检查显示颈动脉斑块较用药前缩小。
病例8：于某，女，51岁，患高血压5年，1年前因工作紧张感到心前区沉闷，乏力，出冷汗，服硝酸甘油后缓解，之后开始服治疗冠心病的药物，仍不能控制发作，开始服“一种强抗氧化抗缺氧天然保健食品制剂”的胶囊制剂，一月后改服本发明，至今7个月无不适感觉，仍坚持服用，超声检查显示颈动脉斑块较用药前缩小。