本发明涉及中药技术领域，特别是一种具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂及其制备工艺与应用。
背景技术：
如何预防及减少支气管哮喘(简称哮喘)复发是该病治疗及管理过程中的棘手问题。相当一部分患者需要长期治疗以有效改善其复发的频率及程度。目前治疗方法包括长期使用激素类药物如吸入型新型皮质激素普米克、信必可都保等，口服顺尔宁等，也有部分患者采用针灸等外治方法。吸入性糖皮质激素长期使用会带来口腔溃疡、骨质疏松及激素依赖与抵抗等诸多问题，依然一部分患者不能满意控制其复发。针灸等外治法对预防该病的复发具有较好的疗效，但需要患者相当一段时间内来医院治疗，给其依从性带来问题。
穴位贴敷数百年来被广泛用于预防哮喘复发的治疗中，取得了较好的临床疗效，目前用于穴位贴敷的中药组方多源自于清代《张氏医通》的白芥子贴，主要由白芥子、生甘遂、延胡索、细辛等组成。各地根据患者特点及地域在此基本中药组方基础上进行加减而成，可以有效改善哮喘复发的频率及程度。穴位贴敷常用剂型为传统手工制作贴膏，是将多种中药分别打粉，过80～120目筛，按照一定比例充分混匀，再加入凡士林等药物制成，直接贴敷于患者皮肤进行治疗。该剂型存在药物有效成分难以充分发挥作用、制备工艺费时费力，药物混合不均匀，药贴重量难以统一，储存及使用不方便等许多问题。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂及其制备工艺与应用，通过减轻肺间质内炎性细胞浸润情况及减轻肺间质增宽的程度，达到治疗支气管哮喘缓解期、预防哮喘复发的目的。
实现本发明目的的技术解决方案为：一种具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂，由以下重量份的原料药组成：白芥子1.5～2.5份、延胡索1.5～2.5份、细辛0.5～1.5份、生甘遂0.5～1.5份、麻黄0.5～1.5份、葶苈子0.5～1.5份、肉桂0.5～1.5份、丁香0.5～1.5份和猪牙皂粉末0.5～1.5份。
优选地，所述的具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂，由以下重量份的原料药组成：白芥子2份、延胡索2份、细辛1份、生甘遂1份、麻黄1份、葶苈子1份、肉桂1份、丁香1份和猪牙皂粉末1份。
一种如所述具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂的制备工艺，包括以下步骤：
(1)将白芥子、延胡索、细辛、生甘遂、麻黄、葶苈子、肉桂、丁香和猪牙皂粉末分别过80目筛，然后按重量份比例混合均匀，密封干燥保存待用；
(2)将处方量甘羟铝、EDTA加入盛有处方量甘油的烧杯中，磁力搅拌混合均匀，再加入NP-700混合均匀，作为A相；
(3)将处方量PVP K90和酒石酸溶解在蒸馏水中，混合均匀后加入步骤(1)中配制的药物粉末，磁力搅拌混合均匀作为B相；
(4)将B相加入A相中，并用玻璃棒搅拌混合均匀得到A、B两相的混合物；
(5)将A、B两相的混合物倒于无纺布上，盖上防黏层，压平置于60℃的干燥箱中干燥1小时后取出，剪裁得到巴布剂。
优选地，步骤(1)所述白芥子、延胡索、细辛、生甘遂、麻黄、葶苈子、肉桂、丁香和猪牙皂粉末的重量份比例为2:2:1:1:1:1:1:1:1。
优选地，步骤(2)所述甘羟铝、EDTA、甘油、NP-700的重量份比例为4:20:3000:5。
优选地，步骤(3)所述PVP K90、酒石酸、蒸馏水、药物粉末的重量份比例为10:1:125:25。
优选地，步骤(4)所述A、B两相的重量比为11:20。
所述的具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂在制备治疗支气管哮喘缓解期、预防哮喘复发药物中的应用。
本发明与现有技术相比，其显著优点为：(1)以水溶性高分子材料为主要基质，其内水溶性高分子材料及背衬材料对皮肤很少有刺激，减少了皮肤过敏反应机率；(2)能更好的吸收和承载多种水溶性和脂溶性的药物和促渗剂，有利于本中药组方中药物有效成分的渗透，同时易于药物的储存和方便使用；(3)一次用药可使药物长时间以恒定的速率进入体内，控制药物进入体内的速率，维持平稳的血药浓度，降低了毒副作用。
具体实施方式
一种具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂，由以下重量份的原料药组成：白芥子1.5～2.5份、延胡索1.5～2.5份、细辛0.5～1.5份、生甘遂0.5～1.5份、麻黄0.5～1.5份、葶苈子0.5～1.5份、肉桂0.5～1.5份、丁香0.5～1.5份和猪牙皂粉末0.5～1.5份。
优选地，所述的具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂，由以下重量份的原料药组成：白芥子2份、延胡索2份、细辛1份、生甘遂1份、麻黄1份、葶苈子1份、肉桂1份、丁香1份和猪牙皂粉末1份。
一种如所述具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂的制备工艺，包括以下步骤：
(1)将白芥子、延胡索、细辛、生甘遂、麻黄、葶苈子、肉桂、丁香和猪牙皂粉末分别过80目筛，然后按重量份比例混合均匀，密封干燥保存待用；
(2)将处方量甘羟铝、EDTA加入盛有处方量甘油的烧杯中，磁力搅拌混合均匀，再加入NP-700混合均匀，作为A相；
(3)将处方量PVP K90和酒石酸溶解在蒸馏水中，混合均匀后加入步骤(1)中配制的药物粉末，磁力搅拌混合均匀作为B相；
(4)将B相加入A相中，并用玻璃棒搅拌混合均匀得到A、B两相的混合物；
(5)将A、B两相的混合物倒于无纺布上，盖上防黏层，压平置于60℃的干燥箱中干燥1小时后取出，剪裁得到巴布剂。
优选地，步骤(1)所述白芥子、延胡索、细辛、生甘遂、麻黄、葶苈子、肉桂、丁香和猪牙皂粉末的重量份比例为2:2:1:1:1:1:1:1:1。
优选地，步骤(2)所述甘羟铝、EDTA、甘油、NP-700的重量份比例为4:20:3000:5。
优选地，步骤(3)所述PVP K90、酒石酸、蒸馏水、药物粉末的重量份比例为10:1:125:25。
优选地，步骤(4)所述A、B两相的重量比为11:20。
所述的具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂在制备治疗支气管哮喘缓解期、预防哮喘复发药物中的应用。
本发明具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂，具有以下优点：(1)生物利用度高，可避免胃肠道pH值及酶等对药物引起的降解和肝脏的首过效应；(2)载药量大，适合于中药多组分、大剂量的用药特点；(3)基质含水、甘油、山梨醇等保湿成分，有利于活性成分经皮吸收；(4)一次用药可使药物长时间以恒定的速率进入体内，起到长效、缓释的作用；(5)控制药物进入体内的速率，维持平稳的血药浓度，降低了毒副作用；(6)贴敷舒适，对皮肤的生物相容性、亲和性好，透气，揭下无疼痛感，皮肤无残留，接触汗液不发粘(交联型)、对皮肤无刺激性及致敏性；(7)使用方便，方便调整用药剂量，可随时使用或停止药物治疗；(8)作用持久，在温度、湿度变化的储藏条件下软硬适宜，不变质，稳定性高；(9)生产工艺简单，适合工业化、自动化批量生产，每帖药物剂量规范，无“三废”产生。
实施例1
一、本实施例具有治疗支气管哮喘作用的巴布剂的制备工艺，包括以下步骤：
(1)将白芥子、延胡索各20g，细辛、生甘遂、麻黄、葶苈子、肉桂、丁香和猪牙皂粉末各10g分别过80目筛，然后按重量份比例混合均匀，密封干燥保存待用；
(2)将处方量甘羟铝、EDTA加入盛有处方量甘油的烧杯中，磁力搅拌混合均匀，再加入NP-700混合均匀，作为A相；所述甘羟铝、EDTA、甘油、NP-700的重量份比例为4:20:3000:5；
(3)将处方量PVP K90和酒石酸溶解在水中，混合均匀后加入步骤(1)中配制的药物粉末，磁力搅拌混合均匀作为B相；所述PVP K90、酒石酸、蒸馏水、药物粉末的重量份比例为10:1:125:25；
(4)将B相加入A相中，并用玻璃棒；搅拌混合均匀得到A、B两相的混合物；所述A、B两相的重量比为11:20；
(5)将A、B两相的混合物倒于无纺布上，盖上防黏层，压平置于60℃的干燥箱中干燥1小时后取出，剪裁得到巴布剂。
二、观察本组方中药巴布剂穴位贴敷对慢性哮喘大鼠肺组织促炎细胞因子的影响
将48只Wistar大鼠随机分成六组：正常组、哮喘模型组、地塞米松组、假穴位贴敷组、穴位贴敷组、布地奈德组，每组8只。与模型组比较，正常组、地塞米松组、布地奈德组大鼠肺泡灌洗液中白介素4、6、13含量明显降低；穴位贴敷组支气管肺泡灌洗液中白介素6、13含量明显降低，而白介素4含量有降低趋势，与地塞米松组、布地奈德组相比较无统计学差异。研究结果表明，本组方巴布剂可以明显改善慢性哮喘模型大鼠肺泡组织病理变化，其可能的机制是通过降低支气管气泡中白介素6、13含量。而本组方巴布剂以《张氏医通》中白芥子、延胡索、甘遂、细辛为基础，加以葶苈子、肉桂、麻黄、丁香等辛温之品，具有温肺化痰、行气利气、消肿散结的功效。研究表明，白芥子主要成分是硫代异氰酸对羟苄酯，小剂量即能引起反射性增加气管分泌，有祛痰的作用，其水解产物白芥油可导致皮肤充血、发泡；甘遂水煎剂提取物可使实验小鼠抗羊红细胞抗体产生，并可明显抑制由SRBC诱导的迟发型超敏反应。
通过复制大鼠模型，研究本组方巴布剂穴位贴敷对TH1相关抑炎细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12含量的影响，并与地塞米松、布地奈德的作用比较，从而探讨该贴剂改善慢性气道炎症的可能作用机制。观察到本组方巴布剂穴位贴敷可使慢性哮喘大鼠BALF中IFN-γ、IL-12含量明显升高(P<0.05)，IL-2含量呈现升高趋势(P>0.05)，说明穴位贴敷可通过增加气道抑炎因子IFN-γ、IL-12含量来改善慢性气道炎症。而其中甘遂水煎剂可提高免疫复合物与巨噬细胞的结合能力，且表现出量效关系。延胡索中所含的延胡索乙素等成分可解除支气管痉挛，促进渗出物吸收。麻黄的水提物及其醇提物有降低血清溶血素、抗变态反应及抗补体作用，其有效成分麻黄碱，具有舒张支气管平滑肌、解除支气管痉挛的作用。细辛含挥发油甲基丁香酚，具有抗炎、抗组胺、抑制IL-2受体表达，缓解气道痉挛。
其他实验研究也表明，穴位贴敷及地塞米松干预治疗的哮喘大鼠肺组织中T-bet mRNA表达显著增加，同时GATA-3mRNA的表达下调，使T-bet/GATA-3恢复平衡，也就在一定程度上使Th1/Th2恢复平衡，从而改善慢性气道炎症。哮喘大鼠地塞米松治疗后肺间质炎症细胞浸润减少，基底膜和平滑肌增生减轻，胶原纤维增生减轻。咳喘停贴敷治疗后同样出现肺间质炎症细胞浸润减轻，胶原纤维增生减轻。提示本组方巴布剂可能通过减轻肺间质内炎性细胞浸润情况及减轻肺间质增宽的程度达到治疗哮喘的目的。
临床研究发现，在三伏天使用本组方巴布剂治疗哮喘缓解期患者，可以有效改善其治疗结束后一年内哮喘复发的次数，减少住院率及门诊就诊率。治疗结束时与治疗前比较，可以降低哮喘患者血浆中IgE含量，合并过敏性鼻炎的哮喘患者更为明显。