本发明涉及医药
技术领域：
，尤其涉及一种药物制剂，特别涉及一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。
背景技术：
：硫酸阿米卡星(AmikacinSulfate)为半合成的氨基糖苷类抗生素，其抗菌谱与庆大霉素相似。其特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌等仍有效；对金葡菌亦有较好作用。主要用于治疗耐药菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染等。主要通过肾脏排泄，尿中浓度很高。血药浓度约为0.5～1h达峰值，犬的半衰期为0.98～1.07h。犬的泌尿系统感染，是其常见的疾病之一，该病在宠物犬临床上较为常见，发病率仅次于呼吸系统疾病。且犬尿路感染更容易发生，雄性犬阴茎外露，比雌性犬更易发生逆行感染。引起尿路感染常见的细菌主要是肠道细菌，59％以上尿路感染是由单一细菌引起，其中绝大多数病原菌为大肠埃希菌。犬发生泌尿系统感染时，可能会出现尿频、排尿困难、尿中带血、痛性尿淋沥等症状；如果没有得到及时治疗，细菌会不断上行，造成犬的膀胱炎、肾炎等疾病，对犬造成更为严重的危害。根据硫酸阿米卡星的药理药效作用，它可以缓解革兰氏阴性菌耐药性的产生，是对当前治疗犬泌尿系统感染药物的有效补充。同时本品可与现有药物联合使用，丰富治疗此类疾病的治疗手段，用于治疗多种致病菌引起的泌尿系统感染，增加治愈的机率，减轻患病犬的痛苦。为解决上述技术问题，本发明由此而来。技术实现要素：本发明目的在于提供一种产品性能稳定，使用方便的硫酸阿米卡星注射液。为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其包括以下原料：硫酸阿米卡星0.5～40g，亚硫酸氢钠0.01～0.5g,EDTA-2Na0.01～0.5g，野菊花蒸馏液10-25ml，连翘蒸馏液5～15ml。优选的，硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其包括以下原料：硫酸阿米卡星0.5～20g，亚硫酸氢钠0.01～0.2g,EDTA-2Na0.01～0.1g，野菊花蒸馏液10-20ml，连翘蒸馏液5～10ml。优选的，硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其包括以下原料：硫酸阿米卡星0.5～5g，亚硫酸氢钠0.01g,EDTA-2Na0.05g，野菊花蒸馏液20ml，连翘蒸馏液5ml。优选的，硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其由以下原料组成：硫酸阿米卡星0.5～1g，亚硫酸氢钠0.01g,EDTA-2Na0.05g，野菊花蒸馏液20ml，连翘蒸馏液5ml。本发明提供的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)按比例称量硫酸阿米卡星，亚硫酸氢钠,EDTA-2Na，然后依次加入到适量纯化水中，搅拌均匀，得到溶液A；(2)将制备好的连翘蒸馏液搅拌加入到溶液A中，得到溶液B；(3)将制备好的野菊花蒸馏液加入到溶液B中，再加入稀碱溶液调节pH值为3.5～6.5，最后的加入纯化水定容；(4)将步骤(3)的溶液进行过滤，灭菌，即得硫酸阿米卡星注射液。优选的，所述步骤(3)中，用20％氢氧化钠调节pH值。优选的，所述步骤(4)中，在110～125℃蒸汽灭菌20-40分钟。优选的，在所述步骤(1)中，加入0.2％(w/v)的活性炭，搅拌保温50-60℃，相应地，在步骤(4)包括脱炭步骤。连翘落叶灌木，俗称一串金，是木樨科连翘属植物。连翘对多种革兰阴性及阳性细菌均有抑制作用、其浓缩煎剂在体外可抑制伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌及霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌等。金银花对沙门菌属，特别是伤寒杆菌以及溶血性链球菌的抑制作用似超过连翘，而对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌之抑制则以连翘似较好。野菊花为菊科植物野菊的头状花序，成分为野菊花内酯、野菊花醇、黄酮苷等，性微寒，具有抗大肠杆菌作用，可治疗冠心病、高血压、风热感冒、肺炎、鼻炎、支气管炎、咽喉肿痛、目赤模糊、淋巴腺炎、痈疖疔毒、湿疹、皮肤瘙痒、口疮、丹毒等症。本发明硫酸阿米卡星注射液主要用于兽用，主要指宠物动物，包括但不限为犬类、猫类、兔子等。用于治疗革兰氏阴性菌等引起的呼吸道感染、腹膜炎、泌尿系统感染的疾病。相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：根据阿米卡星的药理药效作用，与现有中草药连翘、野菊花联合使用，缓解革兰氏阴性菌耐药性的产生，是对当前治疗动物泌尿系统感染药物的有效补充，同时丰富了治疗此类疾病的治疗手段，用于治疗多种致病菌引起的泌尿系统、呼吸道感染、消化道感染，增加治愈的机率，减轻患病动物的痛苦。具体实施方式以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。实施例1硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其由以下原料组成：硫酸阿米卡星5g，亚硫酸氢钠0.01g,EDTA-2Na0.05g，野菊花蒸馏液20ml，连翘蒸馏液5ml。其制备方法，包括如下步骤：(1)按比例称量硫酸阿米卡星，亚硫酸氢钠,EDTA-2Na，然后依次加入到适量纯化水中，搅拌均匀，再加入0.2％(w/v)的活性炭，搅拌保温50-60℃得到溶液A；(2)将制备好的连翘蒸馏液搅拌加入到溶液A中，得到溶液B；(3)将制备好的野菊花蒸馏液加入到溶液B中，再加入稀碱溶液调节pH值为5.0，最后的加入纯化水定容；(4)将步骤(3)的溶液进行过滤脱炭，110℃蒸汽灭菌40分钟灭菌，即得硫酸阿米卡星注射液。将上述制得的硫酸阿米卡星注射液，采用高效液相色谱法进行有效成份的含量测定及有关物质测定，含量应为标示量的90～110％，有关物质杂质F、A、H不超过1.0％，杂质B、E不超过0.5％，其他杂质最大不得超过1.0％，各杂质总和不得大于4.0％。测定的5个样品，有关物质检测中，各杂质的量均低于限度要求，各杂质的相对保留时间均符合规定，含量分别为101.5％、100.8％、101.1％、100.5％、100.7％，结果均符合标准规定。实施例2硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其由以下原料组成：硫酸阿米卡星1g，亚硫酸氢钠0.1g,EDTA-2Na0.5g，野菊花蒸馏液25ml，连翘蒸馏液5ml。其制备方法，包括如下步骤：(1)按比例称量硫酸阿米卡星，亚硫酸氢钠,EDTA-2Na，然后依次加入到适量纯化水中，搅拌均匀，再加入0.2％(w/v)的活性炭，搅拌保温50-60℃得到溶液A；(2)将制备好的连翘蒸馏液搅拌加入到溶液A中，得到溶液B；(3)将制备好的野菊花蒸馏液加入到溶液B中，再加入稀碱溶液调节pH值为4.0，最后的加入纯化水定容；(4)将步骤(3)的溶液进行过滤脱炭，120℃蒸汽灭菌30分钟灭菌，即得硫酸阿米卡星注射液。实施例3硫酸阿米卡星注射液，每100ml注射液，其由以下原料组成：硫酸阿米卡星15g，亚硫酸氢钠0.1g,EDTA-2Na0.01g，野菊花蒸馏液10ml，连翘蒸馏液15ml。其制备方法，包括如下步骤：(1)按比例称量硫酸阿米卡星，亚硫酸氢钠,EDTA-2Na，然后依次加入到适量纯化水中，搅拌均匀，再加入0.2％(w/v)的活性炭，搅拌保温50-60℃得到溶液A；(2)将制备好的连翘蒸馏液搅拌加入到溶液A中，得到溶液B；(3)将制备好的野菊花蒸馏液加入到溶液B中，再加入稀碱溶液调节pH值为5.5，最后的加入纯化水定容；(4)将步骤(3)的溶液进行过滤脱炭，125℃蒸汽灭菌30分钟灭菌，即得硫酸阿米卡星注射液。一、稳定性试验：将产品放置于稳定性试验箱中，在40℃，本发明实施例1、2、3的硫酸阿米卡星注射液分别置于40℃、湿度60％的条件下放置24个月观察，经检测，产品的性状、pH、含量和有关物质均符合要求。具体如表1所示：表1结论：本发明产品经长期放置24月，性状、pH、含量和有关物质均合格，符合2015版《中华人民共和国药典》二部中硫酸阿米卡星注射液的相关规定,说明药物的适用性及安全性较高。二、有效性试验1.取体重200-250g的大鼠100-125只，注射肺炎球菌，一周之后，选取有明确感染肺炎症状的大鼠100只，随机分成4组，每组25只，从尾部静脉注射实施例1,2,3的硫酸阿米卡星注射液。另取单一的0.05g/ml硫酸阿米卡星溶液作为对照注射。注射剂量为3mg/kg,一周注射两次，间隔三天注射，注射完毕观察病情。表2动物有效性试验痊愈死亡病情缓解病情加重实施例123020实施例218052实施例320172对照116333与对照组相对，本发明的硫酸阿米卡星与单品硫酸阿米卡星相比，在相同剂量下，具有更好的疗效，减少死亡率。上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3