咖啡酸苯乙酯在制备增强学习记忆能力药物中的应用的制作方法

本发明涉及咖啡酸苯乙酯在制备增强学习记忆能力药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术：

学习记忆能力是人脑最基本的功能之一，是大脑神经回路对环境变化的终身适应过程，使机体能恰当地应对所遇到的各种事件。人体通过学习，改变自身的行为以适应环境而得以生存；而记忆则为正常生活和工作所必需。记忆有赖于正常神经元功能的完整性，正常人随着年龄的增长，记忆力会有适度的减退。并且年轻人群由于社会竞争而导致生活、工作的压力增大，有学习记忆减退的现象。因此，开发增强学习记忆功能的药物具有广阔的应用前景。

咖啡酸苯乙酯（caffeicacidphenethylester，cape）是一种广泛存在于含有树脂的植物和蜂胶中的天然活性产物，具有广泛的生物活性。目前关于咖啡酸苯乙酯的应用主要集中在抗肿瘤、保肝、抗缺血-再灌注损伤、抑菌等方面，虽然在硕士论文《咖啡酸苯乙酯对自由基诱导的氧化性溶血以及脂质过氧化损伤的保护作用》中公开了咖啡酸苯乙酯具有较强的抗氧化作用，而氧化应激所造成的的氧化性损伤是导致神经细胞逐步死亡的重要因素，从而影响记忆能力。但是它针对的是有氧化损伤的神经细胞，而关于咖啡酸苯乙酯在增强正常小鼠或人的学习记忆能力方面的应用，并未有文献报道。

技术实现要素：

本发明为了拓宽咖啡酸苯乙酯的应用领域，提供了咖啡酸苯乙酯在制备增强学习记忆能力药物中的应用。

本发明为了实现上述目的，采用以下技术方案：

本发明中，增强学习记忆能力药物中的有效成分包括咖啡酸苯乙酯，对正常icr小鼠进行分组对照试验，分别通过跳台实验和避暗实验，统计正常icr小鼠的潜伏期和观察期的错误次数。

附图说明

图1为跳台实验小鼠学习记忆中的潜伏期对比图；

图2为跳台实验小鼠学习记忆中的错误次数对比图；

图3为避暗实验小鼠学习记忆中的潜伏期对比图；

图4为避暗实验小鼠学习记忆中的错误次数对比图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解

本技术：
中的技术方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。

实施例1跳台实验

跳台实验的实验原理:在一个有电场剌激的避光跳台箱中，每个隔层里面都有一个橡胶台。在这个橡胶台上，小鼠不会受到电击的剌激。而因为小鼠天生具有向下运动的天性，因此小鼠喜欢跳落到下方有电场刺激的电网上。但是经过多次训练之后，记忆力强的小鼠会知道电网带电，因此不会跳落。而记忆力差的小鼠，会经常跳落，从而增加了错误的次数。将小鼠放入避光跳台箱中，第一次跳落电网的时间，作为逃避潜伏期，可以反映小鼠的记忆能力。跳台实验既可观察药物对记忆过程的影响，也可观察对学习的影响，有较高的敏感性。

实验中，将22只icr小鼠，随机分成2组，每组11只，分别是溶剂组和cape（溶于0.5%cmc-na中）组，其中，cape组每天灌胃给予cape20mg/kg，共2周，溶剂组每天灌胃给予相应体积的0.5%cmc-na，共2周。随后在第15天给药1h后开始跳台实验训练，训练时将两组icr小鼠分别放入两个相同的跳台箱内，先不通电适应3min，再通电训练5min。接着在第16天给药1h后，将两组小鼠依次分别放在跳台上，通电，观察5min，记录两组小鼠第一次从平台跳下所需的时间，即跳台潜伏期；记录观察期内两组小鼠跳下平台的次数，即错误次数。

如图1-2所示，分别为两组跳台实验小鼠学习记忆中的潜伏期和错误次数的对比图。

实施例2避暗实验

避暗实验利用的是小鼠喜欢阴暗地方的原理设计的记忆性实验。整个装置是由两个箱子组成的，一个是避光的暗箱但是里面有通电的电网，每当实验动物进入这个暗箱的时候都会受到电场的刺激，而在光亮的箱子里不具有电网刺激。其中，电场的刺激要比光亮度的刺激更强。实验需要记录的数据是小鼠错误的进入带电暗箱的错误次数，和第一次进入暗箱潜伏时间。进入暗箱次数越多，潜伏期越短说明小鼠的记忆力越差。避暗实验是利用小鼠嗜暗习性而设计的，属于被动回避反应，以潜伏期和错误次数作为指标，动物间差异小于跳台法，对记忆过程特别是对记忆的再现有较高的敏感性。

实验中第17天小鼠给药1h后，开始避暗实验训练，小鼠在暗室后受电击逃往明室。训练时将两组小鼠分别放入两个相同的避暗箱内，先不通电适应3min，再暗室通电训练5min。第18天给药1小时后，将两组小鼠分别背对洞口放入明室，暗室通电，观察5min，记录两组小鼠第一次进入暗室所需的时间，即避暗潜伏期，记录观察期内两组小鼠进入暗室的次数，即错误次数。

如图3-4所示，分别为两组避暗实验小鼠学习记忆中的潜伏期和错误次数的对比图。

统计学分析：跳台实验和避暗实验数据采用graphpadprism5软件（graphpadsoftwareinc，usa）进行统计学分析，组间用studentt检验。

实验结果证明，咖啡酸苯乙酯能显著提高正常小鼠跳台实验的潜伏期并显著降低其错误次数,其中，溶剂组潜伏期为146.5±40.90s，错误次数为1.50±0.50；cape组潜伏期为225.3±35.76s，错误次数为0.45±0.21，图1和图2中*是表示cape组与溶剂组相比具有显著性差异p<0.05。咖啡酸苯乙酯有提高正常小鼠避暗实验潜伏期的趋势并显著降低其错误次数，其中，溶剂组潜伏期为136.7±32.98s，错误次数为1.66±0.33；cape组潜伏期为222.6±25.87s，错误次数为0.89±0.26，图4中*是表示cape组与溶剂组相比具有显著性差异p<0.05。这说明咖啡酸苯乙酯具有确切的记忆增强作用。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

技术特征：

技术总结
本发明公开了咖啡酸苯乙酯在制备增强学习记忆能力药物中的应用，所述增强学习记忆能力药物的有效成分包括咖啡酸苯乙酯。本发明对正常ICR小鼠进行分组对照试验，分别通过跳台实验和避暗实验，统计正常ICR小鼠的潜伏期以及观察期的错误次数，拓宽了咖啡酸苯乙酯的应用领域。

技术研发人员：吴亮;何玲;汪小燕;许心心;王呈呈;廖有为;胡蝶;陈星光;王雨轩;牟畅;李成婧;崔雪婷;俞婧婷;丁赣成;汪豪;纪红;张陆勇
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：2017.05.31
技术公布日：2017.09.08