一种氧氟沙星栓剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种氧氟沙星栓剂及其制备方法。


背景技术：

2.氧氟沙星栓剂是氧氟沙星(ofloxacin)的一种常见的剂型，临床主要用于妇科感染症状的治疗，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。
3.对于栓剂而言，融变时限是一项重要的指标，融变时限越小，其药效发挥的越快，对患者更有利。已知一种氧氟沙星阴道栓剂，其处方包括10重量份的氧氟沙星原料药、65重量份的聚乙二醇4000、32重量份的聚乙二醇400、16重量份的甘油以及2.5重量份的聚山梨酯80组成。由该处方制成的氧氟沙星阴道栓剂，其融变时限可以达到38分钟，低于中国药典规定的60分钟的标准。
4.为使氧氟沙星栓剂能够更快的发挥药效，需要进一步地缩短其融变时限。


技术实现要素：

5.本发明提供了一种氧氟沙星栓剂及其制备方法，以在已知处方的基础上，进一步缩短氧氟沙星栓剂的融变时限。
6.具体技术方案如下。
7.本发明首先提供了一种氧氟沙星栓剂，按重量份计，由以下成分组成：
8.氧氟沙星：100重量份
9.聚乙二醇1500：2000
‑
3000重量份。
10.在本发明的一些实施方式中，按重量份计，氧氟沙星栓剂由以下成分组成：
11.氧氟沙星：100重量份
12.聚乙二醇1500：2200重量份。
13.在本发明的一些实施方式中，氧氟沙星栓剂的融变时限为28
‑
34分钟。
14.在本发明的一些实施方式中，氧氟沙星栓剂的溶出度大于等于81％。
15.本发明还提供了前述的氧氟沙星栓剂的制备方法，包括：
16.(1)将聚乙二醇1500加热熔融后与氧氟沙星混合并搅拌，得混悬液；
17.(2)将所述混悬液经抽真空去除气泡后注入栓剂模袋中，进一步冷却；
18.(3)将所述栓剂模袋封口、包装，得到所述氧氟沙星栓剂。
19.在本发明的一些实施方式中，在步骤(1)中，将聚乙二醇1500加热熔融后，取部分熔融的聚乙二醇1500与氧氟沙星混合并搅拌，然后研磨过筛，并将过筛后的混合物与剩余的聚乙二醇1500混合并搅拌，得混悬液。
20.在本发明的一些实施方式中，步骤(1)中，将聚乙二醇1500加热至80
‑
85℃使其完全熔融。
21.在本发明的一些实施方式中，研磨后过100目筛网。
22.有益效果
23.本发明将已知的氧氟沙星栓剂处方的多种基质原料替换成单一的聚乙二醇1500，并增加了基质原料的比例，在基本不降低溶解度的前提下显著地提高了氧氟沙星栓剂的融变时限。由此，本发明提供的氧氟沙星栓剂可以更快地发挥其治疗作用。
具体实施方式
24.以下说明本发明的具体实施方式为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过具体实施例将对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述。
25.需要说明的是，以下实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
26.实施例1氧氟沙星栓剂处方的筛选
27.按照以下工艺步骤制备表1所示的处方1
‑
6：
28.(1)将表1中各处方的基质辅料加热至80℃完全熔融后，取部分与氧氟沙星混合并搅拌，然后研磨过100目筛，并将过筛后的混合物与剩余的熔融辅料混合并搅拌，得混悬液。
29.(2)将所述混悬液经抽真空去除气泡后注入栓剂模袋中，进一步冷却；
30.(3)将所述栓剂模袋封口、包装，得到所述氧氟沙星栓剂。
31.表1
[0032][0033]
考察所制备的栓剂的外观、硬度、融变时限(中国药典规定的融变时限检查法)以及体外溶出度(参照中国药典2010年版氧氟沙星片溶出度测定质量标准)。试验结果见下表2：
[0034]
表2
[0035][0036]
由以上试验结果可以看出，处方1～3制备的氧氟沙星栓剂外观不够好，处方4～6外观、硬度、融变时限均适宜。单一加聚乙二醇1500为基质制得的氧氟沙星栓融变时限比较小，且体外溶出度与变更前处方(处方6)基本一致。因此进一步对聚乙二醇1500的用量进行优化。
[0037]
实施例2基质聚乙二醇1500的用量优化
[0038]
采用与实施例1相同的方法制备下表3中的处方7
‑
8。
[0039]
表3
[0040][0041]
考察所制备的栓剂的外观、硬度、融变时限(中国药典规定的融变时限检查法)以及体外溶出度(参照中国药典2010年版氧氟沙星片溶出度测定质量标准)。试验结果见下表4：
[0042]
表4
[0043][0044]
根据以上实验结果，由处方8制成的氧氟沙星栓各项指标都比较理想，因此确定处方8为最佳处方。
[0045]
对比处方8和变更前的处方6可以看出，处方8的基质用量显著增大。通常，辅料整体用量增大，可能会降低主药的溶出度，对药物的吸收造成影响。但是，本发明提供的氧氟沙星栓剂，其在基质用量显著增大的前提下能够保持变更前的处方基本一致的溶出度，并
且同时具有更短的融变时限。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。


技术特征：
1.一种氧氟沙星栓剂，其特征在于，按重量份计，由以下成分组成：氧氟沙星：100重量份聚乙二醇1500：2000
‑
3000重量份。2.根据权利要求1所述的氧氟沙星栓剂，其特征在于，按重量份计，由以下成分组成：氧氟沙星：100重量份聚乙二醇1500：2200重量份。3.根据权利要求1或2所述的氧氟沙星栓剂，其特征在于，融变时限为28
‑
34分钟。4.根据权利要求1或2所述的氧氟沙星栓剂，其特征在于，溶出度大于等于81％。5.权利要求1
‑
4中任一项所述的氧氟沙星栓剂的制备方法，其特征在于，包括：(1)将聚乙二醇1500加热熔融后与氧氟沙星混合并搅拌，得混悬液；(2)将所述混悬液经抽真空去除气泡后注入栓剂模袋中，进一步冷却；(3)将所述栓剂模袋封口、包装，得到所述氧氟沙星栓剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，将聚乙二醇1500加热熔融后，取部分熔融的聚乙二醇1500与氧氟沙星混合并搅拌，然后研磨过筛，并将过筛后的混合物与剩余的聚乙二醇1500混合并搅拌，得混悬液。7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将聚乙二醇1500加热至80
‑
85℃使其完全熔融。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，研磨后过100目筛网。

技术总结
本发明公开了一种氧氟沙星栓剂及其制备方法，其中氧氟沙星栓剂按重量份计，由以下成分组成：氧氟沙星：100重量份，聚乙二醇1500：2000


技术研发人员：李丙寅 冯明
受保护的技术使用者：海南海神同洲制药有限公司
技术研发日：2021.09.16
技术公布日：2021/12/10