一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋白组合物及其应用的制作方法

本发明涉及药物，尤其涉及一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋 白组合物及其应用。

背景技术：

1、幽门螺杆菌(helicobacter pylori，hp)在1984年被鉴定后，于1994 年被世界卫生组织国际癌症研究机构列为1型致癌物。流行病学研究表明幽 门螺杆菌是慢性胃炎，消化性溃疡和胃癌以及与粘膜相关的淋巴样肿瘤 (malt)的最重要的致病因素。大约50％的全球人口感染了幽门螺杆菌，大 约75％的胃癌(gc)病例可归因于幽门螺杆菌引起的炎症和损伤。

2、目前常用的幽门螺杆菌治疗药物主要有抑酸剂(奥美拉唑、泮托拉唑、 埃索美拉唑、沃诺拉赞等)、抗生素(阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、 四环素、甲硝唑、呋喃唑酮等)、铋剂(枸橼酸铋钾等)、益生菌(双歧杆 菌、肠球菌、枯草芽孢杆菌等)以及中药。目前幽门螺杆菌感染的根除治疗 主要有标准三联(ppi+阿莫西林+克拉霉素，ppi+阿莫西林+左氧氟沙星，ppi+ 阿莫西林+甲硝唑)、铋剂四联(铋剂+ppi+两种抗生素)、非铋剂四联(序 贯疗法、伴同疗法和混合疗法)。临床上一般采用长期服用药物并增加抗生 素的剂量策略来增强对幽门螺杆菌的根除疗效。但一方面这些抗生素治疗已 引起严重的不良反应，另一方面这不可避免地增加了幽门螺杆菌对抗生素的 耐药性风险。随着幽门螺杆菌对抗生素抗药性的提高，现有治疗方案的疗效 在过去几年中逐渐下降，这些局限性促使人们寻求有效的治疗药物。

技术实现思路

1、为了解决现有的幽门螺旋杆菌抑制剂对耐药性幽门螺杆菌清除效果下 降的问题，本发明提供了一种强效抑制幽门螺杆菌的杂合蛋白组合物，本发 明意外的发现在ab469杂合抗菌蛋白或其类似物对幽门螺杆菌有显著抑制作 用的基础上，ab469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶在质量比为50:1-1:100的范围内联用具有更为显著的协同增效作用，可提供更为强力的 幽门螺杆菌抑制作用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合 蛋白组合物，包括质量比为50:1-1:100的ab469杂合抗菌蛋白和/或其类似 物与溶菌酶；

3、所述ab469杂合抗菌蛋白类似物包括与ab469杂合抗菌蛋白编码序列具 有至少70％同源性的蛋白、与ab469杂合抗菌蛋白的催化域编码序列至少具 有70％同源性的蛋白、与ab469杂合抗菌蛋白的结合域编码序列至少具有70％ 同源性的蛋白以及与ab469杂合抗菌蛋白催化域和结合域位置互换组成的蛋 白编码序列至少具有70％同源性的蛋白。

4、所述的溶菌酶为细菌胞壁溶解酶、酵母菌胞壁溶解酶、霉菌胞壁溶解酶 中的一种或一种以上。来源可以是由蛋清中提取、植物中提取、动物组织中 提取、微生物中提取或者基因重组产生。

5、优选的，所述ab469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶的质量比为 15:1-1:60。

6、优选的，所述ab469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶的质量比为 1:1-1:25。

7、优选的，所述ab469杂合抗菌蛋白类似物包括与ab469杂合抗菌蛋白编 码序列具有至少85％同源性的蛋白、与ab469杂合抗菌蛋白的催化域编码序 列至少具有85％同源性的蛋白、与ab469杂合抗菌蛋白的结合域编码序列至 少具有85％同源性的蛋白以及与ab469杂合抗菌蛋白催化域和结合域位置互 换组成的蛋白编码序列至少具有85％同源性的蛋白。

8、本发明还提供了上述技术方案所述的杂合蛋白组合物在制备预防或治 疗抑制幽门螺杆菌感染的食品、药品或保健品中的应用。

9、优选的，所述幽门螺杆菌为耐药幽门螺杆菌。

10、本发明还提供了一种抑制幽门螺杆菌的药物组合物，包括前述技术方案 所述的杂合蛋白组合物及药学上可接受的载体或添加剂。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果：

12、杂合抗菌蛋白ab469是申请人前期合成的一种对革兰氏阴性菌具有强杀 菌效果的杂合抗菌蛋白，该杂合抗菌蛋白ab469已记载于中国专利 cn201910975220.9中。申请人研究显示，杂合抗菌蛋白ab469单独用于抑制 幽门螺旋杆菌时，其最低抑菌浓度(mic)可达到1μg/ml，其抑菌效果显著 高于临床常用抗生素阿莫西林、甲硝唑、四环素以及克拉霉素等，并且对耐 药幽门螺杆菌和标准幽门螺杆菌的抑制效果无差异。

13、在此基础上，申请人意外发现杂合抗菌蛋白ab469或其类似物与溶菌酶 在质量比为50:1-1:100的范围内复配对幽门螺杆菌的抑制效果存在协同增 效作用(fic≤0.5)，二者组合能够达到更为强效的幽门螺杆菌抑制作用。

技术特征：

1.一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋白组合物，其特征在于，包括质量比为50:1-1:100的ab469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶；

2.根据权利要求1所述的杂合蛋白组合物，其特征在于，所述ab469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶的质量比为15:1-1:60。

3.根据权利要求2所述的杂合蛋白组合物，其特征在于，所述ab469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶的质量比为1:1-1:25。

4.根据权利要求1所述的杂合蛋白组合物，其特征在于，所述ab469杂合抗菌蛋白类似物包括与ab469杂合抗菌蛋白编码序列具有至少85％同源性的蛋白、与ab469杂合抗菌蛋白的催化域编码序列至少具有85％同源性的蛋白、与ab469杂合抗菌蛋白的结合域编码序列至少具有85％同源性的蛋白以及与ab469杂合抗菌蛋白催化域和结合域位置互换组成的蛋白编码序列至少具有85％同源性的蛋白。

5.权利要求1-4任意一项所述的杂合蛋白组合物在制备预防或治疗抑制幽门螺杆菌感染的食品、药品或保健品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述幽门螺杆菌为耐药幽门螺杆菌。

7.一种抑制幽门螺杆菌的药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-4所述的杂合蛋白组合物及药学上可接受的载体或添加剂。

技术总结
本发明提供了一种抑制幽门螺杆菌感染的杂合蛋白组合物及其应用，涉及药物技术领域，所述杂合蛋白组合物包括质量比为50:1‑1:100的AB469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶。本发明意外发现，在AB469杂合抗菌蛋白或其类似物对幽门螺杆菌有显著抑制作用的基础上，AB469杂合抗菌蛋白或其类似物与溶菌酶在质量比为50:1‑1:100的范围内联用具有更为显著的协同增效作用，可提供更为强力的幽门螺杆菌抑制作用。所述杂合蛋白组合物可用于制备预防或治疗抑制幽门螺杆菌感染的食品、药品或保健品。

技术研发人员：叶贵子,黄青山,陆婉英,黄晋江,李国栋,吴宏宇
受保护的技术使用者：上海高科生物工程有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11