一种用于治疗脑水肿的化合物

本发明属于生物医药，具体地涉及式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用。

背景技术：

1、脑水肿是指脑内水分增加、导致脑容积增大的病理现象，根据其形成原因可分为血管源性、细胞性、渗透性和间质源性。脑水肿是脑组织对各种致病因素的反应，如颅脑外伤、颅内病变(脑炎，脑膜炎等)、脑血管疾病、梗阻性脑积水、癫痫发作以及全身性疾病如中毒性痢疾、重型肺炎等都会导致脑水肿。

2、脑水肿使颅内压增高，颅内压增高又可加重脑水肿，发展至一定程度，即可使脑组织发生功能与结构上的损害。如果不能及时诊断和处理，脑水肿加重，或由局限性发展为弥漫性，将对脑产生严重危害，形成不可逆性的继发性病理改变，发生脑死亡。

3、脑水肿(ce)的机制十分复杂，其机理包括离子水肿、细胞/细胞毒性水肿、血管性水肿等(参见例如ruchira m.jha et al.，neuropharmacology.,2019 february；145(ptb):230–246.)。鉴于专用于这种情况的大量临床资源，对ce的特别关注正在成为一项关键需求。

技术实现思路

1、本发明涉及式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用：

2、

3、n为0或1；

4、r1选自氢、c2-10烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(c1-10烷基)硅基、三(c6-20芳基)硅基、烯丙基和取代或未取代的苄基；

5、r2选自氢、羟基、卤素；其中，所述羟基任选地具有保护基，所述保护基选自c2-10烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(c1-10烷基)硅基、三(c6-20芳基)硅基、烯丙基和取代或未取代的苄基；

6、其中，

7、所述苯甲酰基的取代基选自甲氧基、硝基、叠氮基和卤素；

8、所述苄基的取代基选自萘亚甲基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苄基和对位卤素取代苄基。

9、在一实施方案中，r1选自乙酰基、未取代的苯甲酰基和对位甲氧基取代的苯甲酰基。

10、在一实施方案中，脑水肿包括与以下相关的脑水肿：意识水平的下降或丧失、记忆丧失、精神状态的改变、短暂的或长期的神经功能的缺损或者颅内病变。

11、在一实施方案中，所述药物可以用于减少脑水肿，进而减少神经元细胞凋亡。

12、在一具体实施方案中，式(i)的化合物具有下式(在本文中又称为化合物p57或p57)：

13、

1.式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脑水肿的药物中的应用：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，

4.权利要求1所述的应用，其特征在于，

5.权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，

6.权利要求1-5所述的应用，其特征在于，

7.权利要求1-6所述的应用，其特征在于，