一种氯雷他定滴眼剂及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种氯雷他定滴眼剂及其制备方法。

背景技术：

1、目前，过敏眼病已成为人群中最常见的疾病。尤其是最近几年来，环境的变化，空气中含有粉尘、污染物增多，导致过敏性眼疾的患者增多，季节性和常年性变应原都可触发变应性免疫反应。季节性变应原包括：树的花粉、草类、杂草花粉和室外真菌，常年变应原有尘螨、室内真菌和动物皮屑(多为猫和狗)等。据统计，世界上约有5％以上的人因过敏性眼病就诊，而其中过敏性结膜炎的比例超过50％，近年来，由于眼部化妆品使用、配戴隐形眼镜、空气污染加重等因素，其发病率进一步上升。

2、研究表明，氯雷他定(loratadine)，是第二代的抗组织胺药物，常用于治疗过敏症状，和第一代抗组织胺药相比，它的一大特性是无瞌睡作用，用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病，组胺药物,对外周神经h1受体有高度的选择性,作用强,时间长，属长效三环类抗组胺药,竞争性地抑制组胺h1受体,抑制组胺所引起的过敏症状，无明显的抗胆碱和中枢抑制作用，用于缓解过敏性鼻炎有关的症状,以及缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。

3、氯雷他定临床选择的剂型有片剂、糖浆、颗粒等，由于氯雷他定水溶性较差，故在片剂等固体制剂中药物难以溶出，使药物达不到应有的治疗作用，而滴眼剂直接作用于病灶，起效快，减少不良反应。

4、目前国内已有的氯雷他定制剂主要为片剂和糖浆制剂，本发明提供一种可增加患者适应性的滴眼剂，已达到广大患者的需求。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供一种氯雷他定滴眼剂及其制备方法。

2、本发明提供的技术方案为：

3、一种氯雷他定滴眼剂，所述滴眼剂包括氯雷他定、增稠剂、ph调节剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂，溶剂为水。

4、其中，所述氯雷他定的含量为0.5-1w/v％。

5、更优选的，所述氯雷他定的含量为1w/v％。

6、优选的，所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙二醇、聚乙烯醇或羧甲基纤维素中至少一种。

7、更优选的，所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素或聚乙烯醇。

8、优选的，所述增稠剂的含量为4-14㎎/ml。

9、优选的，所述增稠剂的含量为8㎎/ml。

10、优选的，所述ph调节剂为盐酸、硼酸、硼酸-硼砂缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液或枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中至少一种。

11、更优选的，所述ph调节剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。

12、所述ph调节剂的用量以调节滴眼剂的ph为6.0-7.0为准。更优选的用量以调节滴眼剂的ph为6.5-7.0为准。

13、优选的，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸或硼砂中至少一种。

14、更优选的，所述渗透压调节剂为氯化钠。

15、所述渗透压调节剂的用量以调节渗透压至280-330mosm/kg为准。

16、优选的，所述金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸。

17、优选的，所述金属离子螯合剂的含量为0.01-0.05㎎/ml。

18、本发明中选择的增稠剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂或ph调节剂的具体类型在上述规定的选择范围内，对滴眼剂对过敏的治疗效果不会产生显著影响。选择最佳的增稠剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂或ph调节剂，可减轻滴眼剂中的辅料对眼组织细胞的刺激作用，保证顺应性。

19、本发明还提供一种氯雷他定滴眼剂的制备方法，包括如下步骤：

20、a、将所述渗透压调节剂、增稠剂和金属离子螯合剂，溶于75％-85％的75℃-85℃水中，混合均匀，得混合溶液；

21、b、向所述混合溶液中加入ph调节剂，调节ph至6.0-7.0，加入氯雷他定，混合均匀，必要时进行超声，加入剩余的水，过滤，除菌，得所述氯雷他定滴眼剂。

22、本发明中制备滴眼剂所用的水为注射用水。

23、本发明提供的治疗过敏的滴眼剂为氯雷他定滴眼剂，选择加入金属离子螯合剂，并配合ph调节剂、渗透压调节剂和增稠剂等提高氯雷他定稳定性的辅料，显著提高了氯雷他定溶液的稳定性，安全性好，可有效预防和延缓青少年过敏的发生，且对眼部组织细胞的刺激性小。

24、本发明提供的氯雷他定滴眼剂的制备方法操作简单、可控性强，且具有适宜的ph值和渗透压，有利于提高氯雷他定溶液的稳定性，减少对眼部组织细胞的刺激性，有利于实现工业化生产，在治疗眼部过敏领域具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述滴眼剂包括氯雷他定、增稠剂、ph调节剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂，溶剂为水；其中，所述氯雷他定的含量为0.5-1w/v％。

2.如权利要求1所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述氯雷他定的含量为1w/v％。

3.如权利要求1所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙二醇、聚乙烯醇或羧甲基纤维素中至少一种。

4.如权利要求3所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述增稠剂的含量为4-14㎎/ml。

5.如权利要求1所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述ph调节剂为盐酸、硼酸、硼酸-硼砂缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液或枸橼酸酸-枸橼酸钠缓冲液中至少一种。

6.如权利要求5所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述ph调节剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。

7.如权利要求1所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸或硼砂中至少一种。

8.如权利要求1所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸。

9.如权利要求8所述的氯雷他定滴眼剂，其特征在于，所述金属离子螯合剂的含量为0.01-0.05㎎/ml。

10.如权利要求1-9任一项所述的氯雷他定滴眼剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

技术总结
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种氯雷他定滴眼剂及其制备方法。所述滴眼剂包括氯雷他定、增稠剂、pH调节剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂，溶剂为水，其中，所述氯雷他定的含量为0.5‑1w/v％。本发明提供的治疗过敏的滴眼剂为氯雷他定滴眼剂，选择加入金属离子螯合剂，并配合pH调节剂、渗透压调节剂和增稠剂等提高氯雷他定稳定性的辅料，显著提高了氯雷他定溶液的稳定性，安全性好，可有效预防和延缓青少年过敏的发生，且对眼部组织细胞的刺激性小。

技术研发人员：颜廷祝,刘文玲
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13