允许药物分段释放的片剂的制作方法

本技术涉及制药技术，特别是一种允许药物分段释放的片剂。

背景技术：

1、一些药物比如睡眠调节药物，需要在患者摄入后能快速释放迅速起效，但是缺点是导致血药浓度波动急剧，导致不良反应率高，有必要研发制剂技术，使这类药物在体内血药浓度更稳定、药效消失时间更晚、不良反应率更低。

2、目前市场上的雷美替胺制剂大多数为速释制剂，只有一次释放，可以达到迅速起效的效果，帮助快速入睡；但是不能防止早醒并且体内血药浓度cmax大，容易提高不良反应的发生率。

3、虽然有文献记载了双段释放模式的睡眠调节药物，其制剂的特点是将药物制成速释和迟释微丸，将两种微丸混合成胶囊或者与填充剂压制成片剂，两种微丸基于不同的溶解特性实现双段释放；比如cn00809487记载的“含短效催眠剂或其盐的定时双释剂型”。其中通过先制成微丸再与填充剂压制成的片剂，由于粒径差异容易导致混合不均匀现象，压制过程中可能存在分层现象，且压制过程中可能存在将微丸压破的可能，影响最终的释放，难以达到理想的两段释放模式，因此，有必要开发新的片剂及制片技术。

技术实现思路

1、本实用新型基于上述领域亟待解决的问题，提供了一种允许药物两段释放的片剂,能够实现了理想的双段定时释药模式，尤其适合睡眠调节类药物，如雷美替胺。

2、技术方案如下：

3、1.一种允许药物分段释放的片剂，其特征在于，内到外依次包含含药迟释片芯(1)、不含药肠溶包衣(3)、含药速释外壳(4)、以及外壳胃溶包衣(5)。

4、2.优选地，所述的片剂，其特征在于，在所述含药迟释片芯(1)和所述不含药肠溶包衣(3)之间还具有不含药胃溶包衣(2)。

5、3.优选地，所述的片剂，其特征在于，，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之之差≥2mm。

6、4..优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之之差在2～8mm之间或2～6mm或3～7mm或4～8mm之间.。

7、5.优选地，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差≥1mm

8、6.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差在1～8mm之间或1.5～6mm或2～6mm之间。

9、7.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径为5～13mm或9.9～10.25mm；含药迟释片芯(1)的直径为3～9mm，或4.9～5.25mm；

10、8.优选地，所述的片剂，其特征在于，含药迟释片芯(1)的上表面到所述片剂的上表面的厚度或含药迟释片芯(1)的下表面到所述片剂的下表面的厚度≥0.5mm；

11、含药迟释片芯(1)的外沿到所述片剂的外沿之间的厚度在任意位置上都≥0.5mm。

12、9.优选地，所述的片剂，其特征在于，在所述片剂的纵截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂内的几何中心区域；

13、在所述片剂的横截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂的几何中心区域。

14、10.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述药物指睡眠调节药物，比如雷美替胺。

15、本实用新型提供的片剂，其溶出试验中，结果如图3所示，其含药速释外壳在10-30分钟内完成释放，由于不含药肠溶包衣的保护，在其后的一段时间内比如1.5-4小时之内内均无药物释放；之后才开始第二阶段含药迟释片芯进行药物释放，实现了比较理想的双段释放模式，应用于睡眠调节药物，可以在服药后迅速起效帮助快速入睡，一段时间后启动第二阶段释放，防止早醒，增加总的睡眠时间。

技术特征：

1.一种允许药物分段释放的片剂，内到外依次包含含药迟释片芯(1)、不含药肠溶包衣(3)、含药速释外壳(4)、以及外壳胃溶包衣(5)，其特征在于，所述含药迟释片芯(1)和所述不含药肠溶包衣(3)之间还具有不含药胃溶包衣(2)；

2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之差在2～8mm之间或2～6mm或3～7mm或4～8mm之间。

3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差≥1mm。

4.根据权利要求3所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差在1～8mm之间或1.5～6mm或2～6mm之间。

5.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径为9.9～10.25mm；含药迟释片芯(1)的直径为4.9～5.25mm。

6.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，在所述片剂的纵截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂内的几何中心区域；

7.根据权利要求1-6任一所述的片剂，其特征在于，所述药物指睡眠调节药物或雷美替胺。

技术总结
本技术“允许睡眠调节类药物分段释放的片剂”，属于制药技术，其特征在于，其结构上每个片剂从内到外依次由含药迟释片芯、不含药肠溶包衣、含药速释外壳、以及外壳胃溶包衣组成；能够理想的双段定时释药模式，尤其适合睡眠调节类药物，如雷美替胺。

技术研发人员：闻晓光,王静雅,赵大川,范军,张晨梁,汪培培
受保护的技术使用者：越洋医药开发(广州)有限公司
技术研发日：20210818
技术公布日：2024/1/14