用于减少气道粘膜中的病毒复制的系统、方法和药物使用与流程

本发明的内容涉及用于治疗由上、下呼吸道粘膜病毒，如covid-19，复制引起的疾病的系统、方法、用途、组合和试剂盒。

背景技术：

1、2020年2月，世界卫生组织指定covid-19疾病，代表2019年冠状病毒疾病。该病毒也被称为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(sars-cov-2)(1)。

2、covid-19是一种β-冠状病毒，与严重急性呼吸系统综合症(sars)病毒(以及一些蝙蝠冠状病毒)属于同一亚属，但属于不同的支系。其受体结合基因区的结构与sars冠状病毒的受体结合基因区的结构非常相似，而且该病毒已被证明使用相同的受体，即血管紧张素转换酶2(ace2)，进入细胞(2)。

3、在病例迅速增加的情况下，对轻度病例的不适当处理可能会增加医疗系统的负担和医疗费用。病毒清除是评估康复和出院的主要标准，但早期结果说明，尽管症状迅速缓解，但病毒rna的持续存在是异质性的，即使在是非常轻微的病例中，也可能持续存在三周以上。此外，长时间的住院治疗可能会增加住院相关的精神健康问题和意外的住院获得性感染的风险(9)。

4、随着疫情的发展，人与人之间的传播成为主要的传播方式。

5、人与人之间的传播被认为主要通过呼吸道飞沫进行的，类似于流感的传播。在飞沫传播中，当受感染的人呼吸、咳嗽、打喷嚏或说话时，病毒在呼吸道分泌物中释放，如果这些分泌物直接接触到另一个人的粘膜，就会感染另一个人。如果一个人接触到受感染的表面，然后接触自己的眼睛、鼻子或嘴，也可能发生感染。飞沫的传播距离通常不超过六英尺(约两米)，不会在空气中停留。但关于这个话题仍有争议。

6、在自然条件下，sars-cov-2是否能通过空气传播途径(通过小于飞沫的颗粒在空气中停留一段时间和距离)一直存在争议。

7、反映了目前关于传播机制的不确定性，在医疗保健环境中关于空气传播预防措施的建议因地而异；在进行产生气溶胶的过程中，普遍建议采取预防空气传播的措施。

8、似乎sars-cov-2的传播可以发生在症状出现之前和整个病程中。然而，存在这一问题的大多数数据来自于评估呼吸道和其他标本的病毒rna检测的研究，而检测到病毒rna并不一定表明存在传染性病毒。

9、一项研究表明，传染性在症状出现前2.3天开始，在症状出现前0.7天达到高峰，并在7天内下降。然而，大多数病人在症状出现后被隔离，这将减少疾病后期的传播风险，不管传染性如何。这些发现提出了一种可能性，即患者在感染的早期阶段可能更具传染性，但需要更多的数据来证实这一假设(3)。

10、一个人保持多长时间的感染性也不确定。病毒排除的持续时间是可变的，似乎有一个很大的范围，可能取决于疾病的严重程度。在一项对21名轻度患者(无缺氧)的研究中，90％的患者在出现症状后10天内鼻咽拭子的病毒rna检测重复呈阴性。在病情较重的患者中检测呈阳性的时间更长(4)。相反，在另一项针对56名轻度至中度患者(没有人需要重症监护)的研究中，从鼻腔或口咽部标本排除病毒rna的中位时间是24天，最长的是42天(5)。然而，如上所述，可检测到的病毒rna并不总是与分离出的感染性病毒相关。可能存在一个病毒rna水平的阈值，低于这个水平就不可能有感染性。在上述对9名轻度covid-19患者的研究中，当病毒rna水平<106拷贝数/毫升时，从呼吸道标本中没有检测到感染性病毒(6)。感染sars-cov-2的人的传播风险因病毒暴露的类型和时间、预防措施的使用以及可能的个人因素(如呼吸道分泌物中的病毒量)而不同。

11、感染者体内会产生针对该病毒的抗体。初步证据表明，其中一些抗体具有保护作用，但这一点还有待明确。是否所有受感染的病人都能产生保护性免疫反应，以及任何保护性效果能持续多久，都是未知数。

12、通过反转录聚合酶链反应(rt-pcr)检测sars-cov-2rna来诊断covid-19。世界各地使用各种rt-pcr检测方法。不同的检测方法可以扩增和检测sarscov-2基因组的不同区域。常见的基因目标包括核衣壳(n)、包膜(e)、穗状物(spike，s)和rna依赖rna聚合酶(rdrp)，以及第一开放阅读框中的区域(7)。

13、血清学检测可以检测血液中的sars-cov-2抗体，已经被充分验证的检测可以帮助识别患有covid-19的病人。然而，检测的敏感性和特异性仍然没有得到很好的界定。可检测的抗体一般需要几天到几周的时间才能形成，例如igm最多12天，igg最多14天(8)。

技术实现思路

1、本发明提供了一种方法、系统、用途、组合和试剂盒，有助于在疾病的早期阶段给予某些药物，以减少某些病毒在上、下呼吸道粘膜中的病毒复制，或在检测到或预测到高风险的接触时作为预防措施。根据不同的药物，也可以处理疾病的后期阶段。

技术特征：

1.一种用于施加治疗有效剂量的某种药物以减少上下呼吸道粘膜中病毒复制的系统，其特征在于，包括：在设备中施加所述某种药物，以将所述治疗有效剂量的所述某种药物以可吸入的雾剂形式给药。

2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述某种药物进一步与抗炎剂组合，所述抗炎剂选自巴利特尼、地塞米松、泼尼松和甲基强的松龙。

4.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，所述某种药物是伊维菌素。

5.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，所述伊维菌素每天给药3次，连续给药5天。

6.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，所述伊维菌素以每8小时3毫升的剂量给药，持续5天。

7.根据权利要求2所述的系统，其特征在于，所述伊维菌素的浓度在0.1％-3％之间。

8.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述病毒复制是由病毒引起的，所述病毒选自rna病毒、mers、mers-cov、sars-cov、sars-cov-1、sars-cov-2和流感病毒。

9.根据权利要求8所述的系统，其特征在于，所述rna病毒使用导入蛋白(imp)α/β1，所述rna病毒并选自denv 1-4、西尼罗河病毒、委内瑞拉马脑炎病毒(veev)和流感病毒。

10.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述可吸入的雾剂的粒径在0.5μm至10μm之间。

11.一种减少有需要的受试者的病毒复制的方法，其特征在于，包括：将治疗有效剂量的某种药物的可吸入雾剂给药至上下呼吸道粘膜中。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述某种药物选自伊维菌素、硝苯菌素、氯喹、羟氯喹、塞拉米星、多拉米星、埃普利诺米星、阿巴米星、雷莫迪韦、纳法莫斯特、莫努匹拉韦、巴尼韦单抗、罗匹那韦、利托那韦、casirivimab单抗、imdevimab单抗、tocilizumab单抗、etesevimab单抗、vir-7831、exo-cd24、pf-07321332、mir-19和sirna分子，或者以上的组合。

13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述某种药物是通过气溶胶吸入器进行给药的。

14.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述某种药物是伊维菌素。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述伊维菌素通过气溶胶吸入器给药的。

16.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述可吸入的雾剂的粒径在0.5μm至10μm之间。

17.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述某种药物进一步与抗炎剂结合，所述抗炎剂选自巴利特尼、地塞米松、泼尼松和甲基强的松龙。

18.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述病毒复制是由病毒引起的，所述病毒选自rna病毒、mers、mers-cov、sars-cov、sars-cov-1、sars-cov-2和流感病毒。

19.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在疾病的早期阶段进行所述某种药物的给药。

20.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述rna病毒使用导入蛋白(imp)α/β1，所述rna病毒选自denv 1-4、西尼罗河病毒、委内瑞拉马脑炎病毒(veev)和流感病毒。

21.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述伊维菌素每天给药3次，连续给药5天。

22.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述伊维菌素以每8小时3毫升的剂量给药，持续给药5天。

23.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述伊维菌素的浓度在0.1％和3％之间。

24.一种雾化的某种药物在治疗由上下呼吸道粘膜病毒复制引起的疾病中的应用。

25.根据权利要求24所述的应用，其特征在于，所述某种药物选自伊维菌素、硝苯菌素、氯喹、羟氯喹、塞拉米星、多拉米星、埃普利诺米星、阿巴米星、雷莫迪韦、纳法莫斯特、莫努匹拉韦、巴尼韦单抗、洛匹那韦、利托那韦、casirivimab单抗、imdevimab单抗、tocilizumab单抗、etesevimab单抗、vir-7831、exo-cd24、pf-07321332、mir-19和sirna分子，或者以上的组合。

26.一种使用雾化的某种药物在制备对治疗由上下呼吸道粘膜病毒复制引起的疾病有用的药物的应用，其特征在于，所述某种药物选自伊维菌素、硝苯菌素、氯喹、羟氯喹、塞拉米星、多拉米星、埃普利诺米星、阿巴米星、雷莫迪韦、纳法莫斯特、莫努匹拉韦、巴尼韦单抗、洛匹那韦、利托那韦、casirivimab单抗、imdevimab单抗、tocilizumab单抗、etesevimab单抗、vir-7831、exo-cd24、pf-07321332、mir-19和sirna分子，或者以上的组合。

27.根据权利要求24或者26所述的应用，其特征在于，所述rna病毒使用导入蛋白(imp)α/β1，所述rna病毒选自denv 1-4、西尼罗河病毒、委内瑞拉马脑炎病毒(veev)和流感病毒。

28.根据权利要求24或者26所述的应用，其特征在于，所述伊维菌素与以下至少一种药物联合使用：巴利曲尼、地塞米松、泼尼松和甲基泼尼松或其组合。

29.一种药物组合，其特征在于，由治疗有效剂量的下列成分组成：

30.根据权利要求29所述的药物组合，其特征在于，所述某种药物是伊维菌素，所述抗炎剂是地塞米松。

31.一种药物试剂盒，其特征在于，允许将下列成分同时、连续或单独地给药：

技术总结
一种系统、方法、用途、组合和试剂盒，用于给药，以在病毒传播的早期阶段减少某些病毒的病毒复制，或在检测到或预测到接触病毒的高风险时作为预防措施，有效地施用高浓度的某种药物，同时尽量减少全身接触。具体而言，其指的是一种减少病毒复制的某种雾化药物的系统、方法、用途、药物组合和药物试剂盒。本发明使用吸入器或雾化器将至少一种某种药物直接送入上、下呼吸道的粘膜。

技术研发人员：卡洛斯·阿尔贝托·里维罗斯
受保护的技术使用者：卡洛斯·阿尔贝托·里维罗斯
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11