用于毛囊调节的组合物、方法及其用途

1.本公开涉及一组具有已知毒理学特征的调节生物活性剂的局部用途，以便在毛球细胞中生产/合成新毛发时安全地改变毛发的特性，即在不损害新毛发物理强度的情况下改变其颜色和形状。


背景技术：

2.每个人的头皮毛发在生长速率以及如颜色和形状等自然物理特性方面都是独一无二的。头皮毛发是一种高度可感知的特征，具有巨大的个人和社会影响，通常被认为是文化身份、个人风格或健康的象征，并且是生物和法医分析的信息来源[1]。
[0003]
许多人愿意通过期望且理想化的发型来实现自己的美发理念，这会改变毛发纤维的物理特征：长度、颜色或形状[2]。因此，存在一个庞大的全球护发化妆品行业为这个不断增长的市场提供服务。关于2016年和inkwood research(boston,ma,usa)发布的2017-2024年预测，美发产品市场占全球个人护理和美容产品市场的15％。就美发产品的类型而言，大约6％的市场是卷发/松弛产品，且16％是染发产品。
[0004]
所有人类毛发纤维通常具有相同的基本结构。它们的结构是由毛囊构建和塑造的，毛囊是一种自给自足且高度组织化的微型器官，具有增殖(分裂)和分化(功能化/特化)细胞区室。毛发的颜色和形状是在毛囊中决定的，特别是在球中，作为其各种结构元素组织的直接结果，其中蛋白质是最重要的元素[2,3]。
[0005]
毛发颜色由黑色素的数量、类型和分布决定。黑色素是由称为黑素细胞的特殊细胞合成的生物聚合物的复杂混合物。
[0006]
目前，自然颜色的改变是通过化学染色程序进行的。在欧洲，超过70％的染发剂产品基于永久性染发剂，其包括氧化还原反应[4]。永久性染料是由无色前体(显影剂和成色剂(coupler))在作为氧化剂的过氧化氢(h2o2)存在下通过化学反应直接在头发纤维中产生的。不同浓度的过氧化氢和前体试剂会产生多种颜色。较高浓度的过氧化氢可以漂白毛发的天然色素，因此氧化步骤可同时在颜色减淡(lightening)和颜色生成中起作用。
[0007]
毛囊中高度复杂的生物材料(毛发纤维)的产生以及如何确定形状是一个保持相对无法解释的话题。已经提出了可以共存的五种卷曲机制：前皮层中结构角蛋白的不对称表达、与毛发生长轴相关的可变皮层细胞形状和角蛋白丝方向、形成内根鞘和外根鞘的细胞中的不对称增殖、与纤维形状的变化相关联的内根鞘蛋白的多态性以及真皮乳头不对称[5]。
[0008]
拉直或卷发的永久性处理取决于还原剂(例如巯基乙酸或硫代乳酸)和碱性试剂(例如氨、单乙醇胺、碳酸氢铵)的应用，其会促进天然存在于构成毛发的蛋白质中的二硫键的断裂(还原)[6-8]。最激进的拉直处理用于非洲人毛发。使用苛性钠以高于12的ph来松弛这种类型的毛发。此外，必须施加外部物理力来获得所需的毛发形状，然后暴露于氧化剂(溴酸钠或过氧化氢)中，或者在最近的配方中，仅暴露于空气中，以便二硫键可以在新位置重新建立(氧化)。在碱性ph条件下发生的这些积进氧化处理会损坏毛发纤维的表面和皮
层，从而影响孔隙率、光滑度和光泽以及机械性能[9]。在非洲人毛发拉直处理中，经常会发生高达60％的纤维强度/抵抗力损失以及头皮刺激(烧伤和接触性皮炎)[10]。
[0009]
总而言之，目前用于获得不同毛发颜色和形状的美容程序依赖于直接应用于毛发纤维的碱性乳液和/或强氧化还原能力。在当前毛发处理的基础上改变颜色和形状的化学过程旨在永久改变毛发纤维的皮层[4,6-7]。然而，这些美容程序的频繁使用对消费者有不利的副作用，更具体地说，它会引起毛发纤维和头皮损伤。尽管如此，多年来，这些传统的美容技术几乎没有什么进步。
[0010]
作为用于治疗多种疾病的药物的副作用，已经据报道了毛发颜色和形状的变化。药物引起的毛发颜色变化是最常见的，并且可以是颜色减淡或变深。虽然较少见，但药物引起的毛发形状变化如拉直、卷曲或扭结也有报道(表1)。这些副作用似乎与毛囊中毛发颜色(即黑色素)或形状的分子决定因素的调节有关。
[0011]
毛囊中黑素原生成的调节已成为传统染发美容方法的有趣替代方法。一些专利已经要求保护在化妆品或药物组合物中局部使用黑素原生成调节剂以促进毛发纤维自然颜色的变化。
[0012]
文献us 5273739(baral,1993，用于加深毛发颜色的组合物和处理)描述了一种使毛发颜色变深的方法，包括将维甲酸施用于头皮。
[0013]
文献wo 98/24407(duranton et al.，1998，醋氨酚作为脱色剂的用途)描述了醋氨酚在组合物中作为人发脱色剂和/或漂白剂的用途。
[0014]
表1-报道会改变自然毛发颜色和/或形状作为药物治疗副作用的药理药物的列表。
[0015]
[0016][0017]
文献ep 0655907 b1(gilchrest et al.,1999，二酰基甘油用于增加黑素细胞中黑色素含量的用途)描述了一种使人毛发颜色变深的美容方法，其使用包含二酰基甘油作为毛囊中存在的黑素细胞中黑色素合成的诱导剂的局部配方。
[0018]
文献us 6365135 b1(philippe et al.,2002，氨基酚酰胺衍生物作为脱色剂的用途)描述了氨基酚酰胺衍生物在组合物中作为用于对人体毛发和/或头发进行脱色和/或漂白的药剂的用途。
[0019]
文献us 6551581 b1(mahalingam et al.,2003，用于改善皮肤和毛发的美学外观的方法)描述了用于增加毛发中色素沉着的方法和组合物，优选具有甲硫腺苷。
[0020]
文献wo 2004/091558 a2(orlow et al.,2004，用于刺激和抑制黑色素形成的化合物以及用于筛选这些化合物的方法)描述了一种减少或增加毛发色素沉着的方法，其通过施用有效量的至少一种三取代的三嗪化合物。
[0021]
文献us 7014844 b2(mahalingam et al.,2006，颜色减淡组合物及其使用方法)描述了n,n,s(三)羧基甲基半胱胺在局部组合物中作为毛发颜色变浅剂的用途。
[0022]
文献wo 2008/155048 a1(moser et al.,2008，包含香紫苏内酯和橙皮苷甲基查尔酮的化妆品组合物)描述了包含香紫苏内酯和橙皮苷甲基查尔酮的化妆品组合物用于使毛发颜色变深的用途。
[0023]
文献wo 2010/049463 a1(philippe et al.,2010，脱色局部组合物及其用途)描述了在局部组合物中使用噜忻喏(rucinol)或其盐之一来增白人类非头皮或头皮毛发的用
途。
[0024]
文献us 2010/0323962 a1和ep 2 489 363 a2(ramaiah,2010和2012，碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)的激动剂肽以及减少皮肤皱纹、使毛发颜色变深和加速伤口愈合的方法)描述了组合物用于使毛发颜色变深的用途，所述组合物包含肽和用于局部施用的任何已知可接受的载体。
[0025]
文献us 8329149 b2(lyga et al.,2012，局部颜色减淡组合物及其用途)描述了一种包含取代的4-氧代丁酸、酯或酰胺酪氨酸酶抑制剂的局部组合物，其可有效地使毛发颜色变浅。
[0026]
文献wo 2013/030794 a2(kasraee et al.,2013，取代的吡啶作为皮肤脱色化合物的用途)描述了包含吡啶衍生物的毛发脱色组合物。
[0027]
文献wo 2014/125452 a1(giuliani et al.,2014，适用于在毛发上产生色素沉着效果的化妆品用组合物)描述了设计用于促进毛发色素沉着的基于亚精胺的局部化妆品组合物。
[0028]
文献us 9060949b2(vielhaber et al.,2015，作为皮肤和/或毛发颜色变浅活性物质的氨基甲酸甲酯化合物)描述了一种用于使人类毛发颜色变浅的组合物。
[0029]
文献wo 2017/207428 al(kasraee et al.,2017，硫代磷酸酯衍生物作为皮肤脱色剂的用途)描述了包含至少一种硫代磷酸酯衍生物的毛发脱色组合物。
[0030]
在这些专利中，虽然体外(细胞培养、酶测定)和/或离体(毛囊培养、皮肤等效物等)数据被用于支持此类药剂的黑色素生成作用，但毛发颜色调节的明确体内证据经常被忽视，仅在动物模型中进行或与异常的毛发色素状况相关，而这些状况并不总是与黑色素产生直接相关。在本领域中仍然需要在人类毛发的颜色变深和/或颜色减淡方面具有经证实效果的局部组合物。
[0031]
在本领域中可以发现减少与正常直发的卷曲/波浪化和卷缩发的拉直相关的问题发生率的显着努力。然而，所有提出的方法仍然依赖于对毛发纤维进行某种不方便的物理和苛刻的化学处理，这在某种程度上对皮肤、眼睛和毛发是危险的。由于在化妆品工业中仍然需要替代处理，因此本发明提出了一种用于调节头发型的全新方法，其旨在为消费者提供多种供选择的选项和在家中安全使用的产品。
[0032]
公开这些事实是为了说明本公开所解决的技术问题。


技术实现要素：

[0033]
本技术公开了含有新生物活性剂的化妆品配方，其高度可销售，被设想为安全地调节来自毛囊的毛发颜色和/或形状和/或体积。
[0034]
在本公开中，调节生物活性剂是一种新近改用的众所周知的药物，其在体外证明了以下能力：刺激或抑制黑素原生成途径，或改变发现在卷曲和拉直人类毛囊之间具有不同活性的一组基因的表达。
[0035]
与其使用相关的化妆品技术代表了纤维水平化妆品性能范式的变化。在一个实施方式中，在局部递送至头皮后，这些生物活性剂能够调节毛囊细胞中靶基因和/或蛋白质的活性，因此，当毛发在根部活跃地产生并从皮肤中生长出来时根据需要改变毛发表型。
[0036]
本技术在已经受到保护和/或目前已商业化的内容方面是独一无二的。在一个实
施方式中，通过改变在这些生物活性剂的影响下由毛球细胞产生的新毛发上的那些属性-毛囊调节，来获得毛发体积、形状和颜色的变化。目前的毛发技术针对的是在皮肤或头皮外的毛发死纤维。
[0037]
这些药剂可以单独使用或两种或更多种组合使用，只要它们对毛发产生相同的预期改变。
[0038]
生物活性剂可以包括在任何预期的化妆品配方中。它们适用于哺乳动物皮肤，优选人头皮皮肤的局部应用。
[0039]
在一个实施方式中，待使用的每种生物活性剂的浓度取决于它们的药效学/药代动力学性质，还取决于毛发性质和类型，以及取决于配方。
[0040]
在一个实施方式中，可以通过常规方法制备含有生物活性剂的配方。此外，许多公司提供有关制备头皮应用配方的定制服务。
[0041]
在所公开的实施例中使用的配方经过专门调整以靶向毛囊，以便将活性成分有效地递送到目标部位，即毛囊细胞。
[0042]
考虑到人类志愿者在中试规模的临床研究中获得的积极结果，本公开具有5-6的技术准备水平(trl)。
[0043]
本技术中描述的组合物的用途不包含本领域现有技术中发现的其它技术的缺点。该组合物易于应用，不会损害毛发纤维的特性(如机械强度)，并且不会引起头皮刺激或其它皮肤健康问题。
[0044]
与本公开相关的技术通过提供更安全、更环保、创新和有针对性的化妆品，在美发化妆品行业提供了显著的积极影响，该化妆品能够干扰毛囊处的黑色素产生和纤维波形成。
[0045]
本公开涉及一种用于毛囊调节的组合物，其包含选自以下列表的生物活性剂：双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐、依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物；增稠剂；防腐剂；和变性醇。
[0046]
本公开还涉及用于毛囊调节的组合物，其包含：选自以下列表的生物活性剂：双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐、依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物；增稠剂；防腐剂；和变性醇；其中毛囊调节是毛发颜色调节和/或毛发体积调节；其中帕罗西汀和/或帕罗西汀盐不用于毛发体积调节。
[0047]
在一个实施方式中，生物活性剂选自以下列表：双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物。
[0048]
在一个实施方式中，相对于组合物的总重量，所述组合物包含0.001-50重量％的生物活性剂，优选0.01-25重量％的生物活性剂，更优选0.2-8重量％的生物活性剂。
[0049]
在一个实施方式中，所述增稠剂选自列表：丙烯酸钠共聚物和卵磷脂；硬脂酸铝/异硬脂酸铝/豆蔻酸铝/月桂酸铝/棕榈酸铝，乙二醇二硬脂酸酯，氢化蓖麻油，氢化蓖麻油羟基硬脂酸酯，氢化蓖麻油异硬脂酸酯，氢化蓖麻油硬脂酸酯，氢化蓖麻peg-8酯，peg-150二硬脂酸酯，聚乙二醇，聚丙烯酸/卡波姆，卡波姆(carcomer)934、tea-卡波姆，羧甲基甲壳
素，羧甲基壳聚糖，羧甲基葡聚糖，羧甲基羟丙基瓜尔胶，卡波姆钠，硫酸葡聚糖钠，聚苯乙烯磺酸钠，表面活性素钠，司拉氯铵膨润土(stearalkonium bentonite)，司拉氯铵水辉石(stearalkonium hectorite)，硬脂醇聚醚-30/-40/-50，黄原胶，植物胶，美丽伊谷草提取物，细小裸藻多糖或它们的混合物。
[0050]
在一个实施方式中，防腐剂选自以下列表：苯氧乙醇和乙基己基甘油；尼泊金丁酯、重氮烷基脲、dmdm乙内酰脲、对羟基苯甲酸乙酯、咪唑烷基脲、碘丙炔基正丁氨基甲酸酯、尼泊金异丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯氧乙醇、乙基己基甘油、尼泊金丙酯、苯甲酸钠、germaben ii、germall plus、kathon、山梨酸钾/山梨酸、季铵盐-15、聚氧亚甲基脲、羟甲基甘氨酸钠、溴硝醇、乙二醛、尼泊金异丙酯、苄化物(benzylate)、苯甲酸和苄基酯、三氯生和三氯卡班、苄醇、苯扎氯铵、柠檬酸、脱氢乙酸、香精油、葡萄柚籽提取物、乳酸、乙酰丙酸、去氢醋酸钠、偏亚硫酸氢钠、水杨酸钠、维生素e、硫氧吡啶锌或它们的混合物。
[0051]
在一个实施方式中，变性醇选自列表：二甘醇单乙醚；1,2,6-己三醇、一缩二丙二醇、甘油、己二醇、泛醇、植烷三醇、丙二醇、焦谷氨酸钠(pca)、山梨糖醇、二甘醇单乙醚、三甘醇、聚甘油山梨醇、葡萄糖、果糖、聚葡萄糖、pca钾、氢化蜂蜜、透明质酸、肌醇、己二醇蜂蜡、己三醇蜂蜡、水解弹性蛋白、水解胶原蛋白、水解蚕丝蛋白、水解角蛋白、赤藓糖醇、辛乙二醇、异鲸蜡醇聚醚-(3-10、20、30)、异月桂醇聚醚-(3-10、20、30)、羊毛脂醇聚醚-(5-50)、月桂醇聚醚-(1-30)、硬脂醇聚醚-(4-20)、十三烷醇聚醚-(5-50)、氯化锂、三乙酸甘油酯、丁二醇、乳酸、芦荟、木糖醇、麦芽糖醇、蓖麻油、尿素、三丙二醇、胶原蛋白、戊二醇或它们的混合物。
[0052]
在一个实施方式中，毛囊调节是毛发颜色调节和/或毛发体积调节。在另一个实施方式中，毛发颜色调节包括使毛发颜色变深或使毛发颜色变浅。在又另一个实施方式中，毛发体积调节包括毛发拉直或毛发卷曲。
[0053]
在一个实施方式中，颜色调节由双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐或它们的混合物调节。在另一个实施方式中，使毛发颜色变深由双嘧达莫或双嘧达莫盐调节。在又另一个实施方式中，使毛发颜色变浅由卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐或它们的混合物调节。
[0054]
在一个实施方式中，毛发体积调节由依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物调节。在进一步的实施方式中，毛发拉直由依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐或它们的混合物调节。在另一个实施方式中，毛发卷曲由托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物调节。
[0055]
在一个实施方式中，毛发调节包括使毛发颜色变深和毛发拉直。在另一个实施方式中，毛发调节包括使毛发颜色变深和毛发卷曲。在又另一个实施方式中，毛发调节包括使毛发颜色变浅和毛发拉直。在进一步的实施方式中，毛发调节包括使毛发颜色变浅和毛发卷曲。
[0056]
在一个实施方式中，生物活性剂被包封或结合至控制释放系统，特别是脂质体。
[0057]
在一个实施方式中，所述组合物是局部组合物。特别地，与本公开相关的组合物被局部施用于哺乳动物的皮肤，优选人类头皮的皮肤。
[0058]
在一个实施方式中，局部组合物是溶液、水醇溶液、分散体、悬浮液、生发液
(tonic)、乳液、洗剂、酏剂、精华素(serum)、爽肤水、清洁剂、乳霜、发膜(mask)、摩丝、软膏、凝胶、蜡、油、泡沫、肥皂、洗发剂、护发素、喷雾剂、气雾剂、粉末、糊剂。
[0059]
在另一个实施方式中，所述组合物进一步包含至少一种美容和/或药学和/或皮肤病学可接受的赋形剂。
[0060]
在一个实施方式中，所述组合物进一步包含至少一种选自以下列表的赋形剂和/或化合物：表面活性剂、阴离子型表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子表面活性剂乳化剂、防腐剂、增稠剂、天然聚合物衍生物、有机聚合物、蛋白质、湿润剂、阳离子聚合物、硅酮、油(包括有机油和天然油)、香料、维生素、润肤霜酯、烷醇酰胺、胺、缓冲剂、ph调节剂、盐、抗微生物剂、抗菌剂、脂肪醇、uv过滤剂/防晒剂、氧化胺、螯合物、脂肪酸、peg-改性材料、聚合物、抗静电剂、醇、消毒剂或它们的任何混合物。
[0061]
在一个实施方式中，本发明描述的组合物用于在医药、兽医或化妆品中使用；特别是用于在黑色素的异常缺陷生成的预防、治疗或处理中使用。在进一步的实施方式中，本公开涉及用于作为自晒黑剂的组合物。
[0062]
本公开还涉及一种药物组合物，其用于在黑色素的异常缺陷生成的预防、治疗或处理中使用，其包含选自以下列表的生物活性剂：双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐或它们的混合物。在一个实施方式中，所述生物活性剂被包封或结合至控制释放系统，特别是脂质体。
[0063]
在一个实施方式中，所述药物组合物可以在预防、治疗或处理黄褐斑；日光性或老年性雀斑样痣、黑色素的异常过量生成引起的雀斑、药物后色素沉着过度、炎症后色素沉着过度、光引起的色素沉着过度和化学品引起的色素沉着过度中使用。
[0064]
在一个实施方式中，药物组合物可进一步包含药学上可接受的增稠剂；药学上可接受的防腐剂；和药学上可接受的变性醇。
[0065]
本公开的一个方面包含生物活性剂作为毛发调节剂的用途，其中生物活性剂选自以下列表：双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐、依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物。在一个实施方式中，所述生物活性剂被包封或结合至控制释放系统，特别是脂质体。
[0066]
在一个实施方式中，毛发调节是颜色调节和/或体积调节。特别地，毛发颜色调节包含使毛发纤维颜色变深或颜色减淡，并且毛发体积调节包含毛发拉直或毛发卷曲。
[0067]
在一个实施方式中，所述生物活性剂可以在毛囊调节中用作毛发调节剂，其中所述生物活性剂选自以下列表：双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐、依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物，其中所述毛发调节剂为毛发颜色调节剂和/或毛发体积调节剂；其中不将帕罗西汀和/或帕罗西汀盐用作毛发体积调节剂。
[0068]
在一个实施方式中，生物活性剂可以用作毛发颜色调节剂和/或毛发体积调节剂。
[0069]
在进一步的实施方式中，所述生物活性剂可以用作毛发颜色调节剂，其中所述颜色调节剂是毛发纤维的染黑剂(darkener)或漂白剂(lightener)。在又进一步的实施方式中，所述生物活性剂可以用作毛发体积调节剂，其中所述体积调节剂为毛发拉直剂或毛发卷曲剂。
[0070]
本公开还涉及一种包含如本公开所述的生物活性剂的试剂盒、化妆品或试剂。
具体实施方式
[0071]
本公开提出了一种用于毛囊调节的组合物，其包含生物活性剂、增稠剂、防腐剂和变性醇。这种改变毛发形态的新构思在于局部递送能够调节毛囊细胞中靶基因和/或蛋白质活性的化合物，在毛发在球茎中活跌产生并从皮肤中生长出来时塑造头发表型。改变颜色和形状的所有可用方法都从外部作用于毛发纤维，并且基于具有碱性ph和/或强氧化还原能力的化妆品乳液，其对毛发、头皮头发、皮肤、头皮和甚至对消费者的健康和环境具有非常负面的后果。
[0072]
在一个实施方式中，毛发颜色调节由双嘧达莫、双嘧达莫盐、卡巴拉汀、卡巴拉汀盐、帕罗西汀、帕罗西汀盐或它们的混合物调节。在进一步的实施方式中，毛发颜色的改变在于局部递送双嘧达莫和/或其药理学上可接受的盐之一以促进毛发颜色变深。在又进一步的实施方式中，毛发颜色的改变在于局部递送卡巴拉汀和/或帕罗西汀和/或它们的药理学上可接受的盐之一以促进毛发颜色变浅。
[0073]
在一个实施方式中，毛发形状/体积由依他尼酸、依他尼盐、米多君、米多君盐、托吡酯、托吡酯盐、恩他卡朋、恩他卡朋盐或它们的混合物调节。在进一步的实施方式中，毛发形状的改变在于局部递送依他尼酸和/或米多君以促进毛发的拉直/体积减少。在又进一步的实施方式中，毛发形状的改变在于局部递送托吡酯和/或恩他卡朋的以促进和/或增加毛发的卷曲/体积。
[0074]
在又另一个实施方式中，所述局部递送意味着将化合物施用于哺乳动物的皮肤，优选人类头皮的皮肤。
[0075]
在一个实施方式中，连续使用含有本公开中描述的至少一种生物活性剂的组合物提供毛发形状和/或颜色变化。
[0076]
待使用的每种调节生物活性剂的浓度取决于它们的药效学/药代动力学特性，但还取决于毛发特性和类型。
[0077]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即双嘧达莫)为0.001％至35％(重量比重量)，优选0.01％至3.5％。
[0078]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即卡巴拉汀)为0.001％至20％(重量比重量)，优选0.2％至2％。
[0079]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即帕罗西汀)为0.001％至30％(重量比重量)，优选0.3％至3％。
[0080]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即托吡酯)为0.001％至40％(重量比重量)，优选0.2％至20％。
[0081]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即恩他卡朋)为0.001％至50％(重量比重量)，优选0.01％至25％。
[0082]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即米多君)为0.001％至25％(按重量计)，优选0.25％至2.5％。
[0083]
在一个实施方式中，组合物中调节生物活性剂的浓度(即依他尼酸)为0.001％至30％(按重量计)，优选0.8％至8％。
[0084]
在一个实施方式中，用于毛囊调节的组合物可以包含选自以下列表的至少一种赋形剂：表面活性剂、阴离子型表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型
表面活性剂、乳化剂、防腐剂、增稠剂、天然聚合物衍生物s、有机聚合物、蛋白质、湿润剂、硅酮、油(包括有机油)、香料、维生素、润肤霜酯、烷醇酰胺、胺、缓冲剂、ph调节剂、盐、抗微生物剂、抗菌剂、脂肪醇、uv过滤剂、氧化胺、螯合物、脂肪酸、聚乙二醇(peg)材料、聚合物、抗静电剂、醇、消毒剂或它们的任何混合物。
[0085]
在其它实施方式中，用于头皮应用的具有调节生物活性剂的组合物可包含至少一种选自以下列表的阴离子型表面活性剂：烷基苯磺酸盐、月桂基硫酸铵、月桂基硫酸铵、二甲苯磺酸铵、c14-16烯烃磺酸钠、椰油酰肌氨酸钠、月桂醇聚醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基磺基乙酸钠、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠、二甲苯磺酸钠、tea十二烷基苯磺酸盐、乙基peg-15椰油胺硫酸盐、二辛基磺基琥珀酸钠或它们的任何混合物。
[0086]
在一个实施方式中，所述组合物可以包含选自以下列表的至少一种两性表面活性剂：椰油酰胺丙基甜菜碱、可可甜菜碱、椰油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二丙酸盐、椰油酰两性基二乙酸二钠、椰油酰两性基二丙酸二钠、月桂酰两性基乙酸盐、椰油基羟乙基磺酸钠或它们的任何混合物。
[0087]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种阳离子型表面活性剂：季铵化合物、山嵛基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基铵甲基硫酸盐、苯扎氯铵、山箭基三甲基氯化铵(betrimonium chloride)、苯那酰胺基丙基三甲基氯化铵(binnamidopropyltrimonium chloride)、油基三甲基氯化铵、二鲸蜡基二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵、双氢化牛油基二甲基氯化铵、氢化棕榈三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵、季铵盐-15、季铵盐-18膨润土、季铵盐-22水辉石、氯化硬脂铵、牛脂基三甲基氯化铵、三鲸蜡基二甲基氯化铵或它们的任何混合物。
[0088]
在又一种实施方式中，所述组合物可以包含选自以下列表的至少一种非离子型表面活性剂：癸基葡萄糖苷、月桂醇聚醚-10(月桂基醚10)、月桂醇聚醚-23、月桂醇聚醚-4、peg-10脱水山梨糖醇月桂酸酯、聚山梨醇酯-(20,21,40,60,61,65,80,81)、ppg-1十三烷醇聚醚-6、山梨糖醇、硬脂醇聚醚-(2,10,15,20)、c11-21链烷醇聚醚-(3-30)、c12-20酸peg-8酯或它们的混合物。
[0089]
在又一个实施方式中，所述组合物可以包含选自以下列表的至少一种乳化剂：磷脂酰胆碱、辛酸/癸酸/二甘油基琥珀酸酯、c10-15链烷醇聚醚-(2,4,6,8)磷酸酯、c14-16二醇棕榈酸酯、c18-20二醇异硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-(4-60)、椰油酰胺基丙基月桂基醚、癸醇聚醚-(3-10)、dipa-氢化椰油酸酯、二聚季戊四醇羟基硬脂酸酯、二季戊四醇羟基异硬脂酸酯、二季戊四醇六己酸酯/辛酸酯、十二烷基苯酚聚醚-(5,6,7,9,12)、壬苯醇醚-(1-35)、辛苯聚醇-(1-70)、辛基十二醇聚醚-(2,5,16,20,25)、氢化棕榈仁油甘油酯或它们的任何混合物。
[0090]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含选自以下列表中的至少一种防腐剂：尼泊金丁酯、重氮烷基脲、dmdm乙内酰脲、对羟基苯甲酸乙酯、咪唑烷基脲、碘丙炔基正丁氨基甲酸酯、尼泊金异丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯氧乙醇、乙基己基甘油、尼泊金丙酯、苯甲酸钠或它们的任何混合物。
[0091]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种增稠剂：丙烯酸钠共聚物、硬脂酸/异硬脂酸/豆蔻酸/月桂酸/棕榈酸铝、乙二醇二硬脂酸酯、氢化蓖麻油、氢化蓖麻油羟基硬脂酸酯、氢化蓖麻油异硬脂酸酯、氢化蓖麻油硬脂酸酯、氢化蓖麻
peg-8酯、peg-150二硬脂酸酯、聚乙二醇、聚丙烯酸/卡波姆、卡波姆934、tea-卡波姆、羧甲基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基葡聚糖、羧甲基羟丙基瓜尔胶、卡波姆钠、硫酸葡聚糖钠、聚苯乙烯磺酸钠、表面活性素钠、司拉氯铵膨润土、司拉氯铵水辉石、硬脂醇聚醚-30/-40/-50、黄原胶、植物胶、美丽伊谷草提取物、细小裸藻多糖或它们的任何混合物。
[0092]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种天然聚合物衍生物：羧甲基羟乙基纤维素、羧甲基羟丙基瓜尔胶、纤维素、乙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、月桂基聚葡萄糖或它们的任何混合物。
[0093]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种湿润剂：1,2,6-己三醇、一缩二丙二醇、甘油、己二醇、泛醇、植烷三醇、丙二醇、焦谷氨酸钠(pca)、山梨糖醇、二甘醇单乙醚、三甘醇、聚甘油山梨醇、葡萄糖、果糖、聚葡萄糖、pca钾、氢化蜂蜜、透明质酸、肌醇、己二醇蜂蜡,己三醇蜂蜡、水解弹性蛋白、水解胶原蛋白、水解蚕丝蛋白、水解角蛋白、赤藓糖醇、辛乙二醇、异鲸蜡醇聚醚-(3-10,20,30)、异月桂醇聚醚-(3-10,20,30)、羊毛脂醇聚醚-(5-50)、月桂醇聚醚-(1-30)、硬脂醇聚醚-(4-20)、十三烷醇聚醚-(5-50)或它们的任何混合物。
[0094]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种阳离子聚合物：聚季铵盐-10、聚季铵盐-7、聚季铵盐-11m瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵或它们的任何混合物。
[0095]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种硅酮：氨端聚二甲基硅氧烷、氨端聚二甲基硅氧烷、十三烷醇聚醚-12、十六烷基三甲基铵、氯化物混合物、山嵛氧基、少量聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂基聚硅氧烷、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚二甲硅氧烷共聚醇、聚二甲硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、水解小麦蛋白羟丙基聚硅氧烷、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷少量、硬脂基聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷基氨端聚二甲基硅氧烷、月桂基聚二甲基硅氧烷共聚醇或它们的任何混合物。
[0096]
在又一个实施方式中，所述组合物包含从以下列表中选择的至少一种有机油：矿物油、石蜡、矿脂或它们的任何混合物。
[0097]
在又一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种蛋白质：椰油基二甲基铵羟丙基水解酪蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解胶原蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解毛发角蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解角蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解大米蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解蚕丝蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解小麦蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基丝氨基酸、椰油酰基水解胶原蛋白、椰油酰基水解角蛋白、水解角蛋白、水解燕麦粉、水解蚕丝蛋白、水解蚕丝蛋白、水解大豆蛋白、水解小麦蛋白、水解小麦蛋白、角蛋白、钾椰油酰基水解胶原蛋白、tea-椰油酰基水解胶原蛋白、tea-椰油酰基水解大豆蛋白或它们的任何混合物。
[0098]
在其它实施方式中，所述组合物包含从以下列表中选择的至少一种维生素：视黄醇、棕榈酸视黄酯生育酚乙酸酯或它们的任何混合物。
[0099]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种润肤霜酯：肉豆蔻酸丁酯、硬脂酸丁酯、苯甲酸c12-15烷基酯、辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸鲸蜡酯、硬脂酸鲸蜡酯、硬脂酸鲸蜡硬脂酯、油酸癸酯、月桂胺异硬脂酸二甲酯、硬脂酸甘油酯、己二酸
甘油酯、花生酸甘油酯、花生四烯酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、癸酸甘油酯、辛酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油酯、柠檬酸/乳酸/亚油酸/油酸甘油酯、椰油酸甘油酯、二花生酸甘油酯、二山嵛酸甘油酯、二芥酸甘油酯、二羟基硬脂酸甘油酯、二异棕榈酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、二月桂酸甘油酯、二亚油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二油酸甘油酯、二棕榈酸甘油酯、二棕榈烯酸甘油酯、二蓖麻油酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、芥酸甘油酯、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸异硬脂酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸辛酯、二辛酸/二癸酸丙二醇酯、苯甲酸山梨糖醇酯、辛酸脱水山梨糖醇酯、异硬脂酸脱水山梨糖醇酯、月桂酸脱水山梨糖醇酯、三硬脂酸脱水山梨糖醇酯、硬脂酸硬脂酯、亚油酸生育酚酯或其任何混合物。
[0100]
在其它实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种烷醇酰胺：乙酰胺mea(单乙醇胺)、椰油酰胺dea(二乙醇胺)、椰油酰胺mea、乳酰胺mea、月桂酰胺dea、丙二醇、月桂酰胺mea、卵磷脂酰胺dea、亚油酰胺dea、亚油酰胺mea、亚油酰胺mipa、肉豆蔻酰胺dea、肉豆蔻酰胺mea、肉豆蔻酰胺mipa、油酸酰胺dea、油酸酰胺dea、油酸酰胺mea、油酸酰胺mipa、大豆酰胺dea、硬脂酰胺mea或它们的任何混合物。
[0101]
在又一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种胺：山嵛酰胺丙基二甲胺、椰油酰胺丙基二甲胺、异硬脂酰胺丙基二甲胺、月桂酰胺丙基二甲胺、肉豆蔻酰胺丙基二甲胺、油酰胺丙基二甲胺、棕榈酰胺丙基二甲胺、硬脂酰胺丙基二甲胺、妥尔油酰胺丙基二甲胺或它们的任何混合物。
[0102]
在又一个实施方式中，所述组合物可以包含选自以下列表中的至少一种ph调节剂：抗坏血酸、柠檬酸、氢氧化钠、三乙醇胺或它们的任何混合物。
[0103]
在又一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种盐：氯化钙、氯化镁、硫酸镁、氯化钾、乙二醇硫酸钾、氯化钠或它们的任何混合物。
[0104]
在又另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种脂肪醇：乙醇、山嵛醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、异鲸蜡醇、异硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、硬脂醇、c30-50醇、羊毛脂醇或其任何混合物。
[0105]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种uv过滤剂/防晒剂：二苯甲酮-(2、3、4、5、6、7、8、9或10)、二苯甲酮-4、水杨酸苄酯、亚苄基樟脑磺酸、波尼酮、肉桂酸乙酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯(甲氧基肉桂酸辛酯)、辛苯聚醇-40、辛苯聚醇-20、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧苯酮、苯酮、peg-25paba、聚丙烯酰胺甲基苯亚甲基樟脑或其任何混合物。
[0106]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种天然油：椰子油、荷荷巴油、橄榄油、棕榈油、红花油、芝麻籽油、乳木果油、甜杏仁油、小麦胚芽油或其任何混合物。
[0107]
在又一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种胺氧化物：椰油胺氧化物、月桂胺氧化物或它们的任何混合物。
[0108]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种螯合物：草酸二异丙酯、edta二钠(乙二胺四乙酸)、edta-铜二钠、hedta(羟乙基乙二胺三乙酸)、草酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、草酸二钠、tea-edta(三乙醇胺-edta)、edta四钠、edta三钠、hedta三钠或它们的任何混合物。
[0109]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种脂肪酸：花生四烯酸、癸酸、椰子脂肪酸、月桂酸、亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、泛酸、硬脂酸、己酸、辛醇聚醚-(4,6,9)羧酸、异硬脂酸或它们的任何混合物。
[0110]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含选自以下列表的至少一种抗微生物剂/抗菌剂：乙二醛、三氯生或它们的任何混合物。
[0111]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种peg-改性材料：peg-150季戊三醇四硬脂酸酯、peg-(-2,-3,-4,-6,-8,-12,-20,-32,-50,-150,-175)二硬脂酸酯、peg-10蓖麻油、peg-10椰油胺、peg-10椰子油酸酯、peg-10椰子油酯、peg-10油酸甘油酯、peg-10甘油聚异丁稀马来酸酐妥尔油脂肪酸酯、peg-10甘油硬脂酸酯、peg-10氢化羊毛脂、peg-10氢化牛脂胺、peg-10异月桂基硫醚、peg-10异硬脂酸酯、peg-10羊毛酸酯、peg-10羊毛脂、peg-10月桂酸酯、peg-10油酸酯、peg-10橄榄甘油酯、peg-10聚甘油基-2月桂酸酯、peg-10丙二醇、peg-10脱水山梨糖醇月桂酸酯、peg-10大豆甾醇、peg-10大豆胺、peg-10硬脂胺、peg-10硬脂酸酯、peg-10硬脂基氯化苯铵、peg-10妥尔酸酯、peg-10牛脂氨基丙胺、peg-100、peg-100蓖麻油、peg-100氢化蓖麻油、peg-100羊毛脂、peg-100硬脂酸酯、peg-40氢化蓖麻油、peg60、peg-55丙二醇二硬脂酸酯或它们的任何混合物。
[0112]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种聚合物：卡波姆、十二烷二酸/鲸蜡硬脂醇/乙二醇共聚物、氢化c6-14烯烃聚合物、氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物：聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯：聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚丙二醇(ppg)、ppg-25-月桂醇聚醚-25、ppg-5季戊四醇醚、ppg-75-peg-300-己二醇、聚乙烯吡咯烷酮、pvp/va(聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物)、卡波姆钠、tea-卡波姆、泊洛沙姆(100-407)、泊洛沙明、聚丙烯酰胺甲基丙烷磺酸、聚对苯二甲酸乙二醇酯或它们的任何混合物。
[0113]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种抗静电剂：野杏油酰胺基丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、野杏油酰胺基丙基乙基二甲基铵乳酸盐、椰油酰胺基丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、椰油酰胺基丙基乙基二甲基铵乳酸盐、月桂酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、月桂酰胺丙基乙基二甲基铵乳酸盐、亚油酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、亚油酰胺丙基乙基二甲基铵乳酸盐、肉豆蔻酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、肉豆蔻酰胺丙基乙基二甲基铵乳酸盐、油酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、油酰胺丙基乙基二甲基铵乳酸盐、硬脂酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、硬脂酰胺丙基乙基二甲基铵乳酸盐或它们的任何混合物。
[0114]
在另一个实施方式中，所述组合物可以包含从以下列表中选择的至少一种醇：sd醇40、异丙醇或它们的任何混合物。
[0115]
在又另一个实施方式中，用于毛囊调节的所述组合物可以进一步包含对皮肤和/或毛发有益的药剂。
[0116]
在一个实施方式中，用于毛囊调节的所述组合物是局部组合物，其形式可以为但不限于溶液、水醇溶液、分散体、悬浮液、洗发剂、洗剂、精华素、生发液、乳化液、爽肤水、清洁剂、乳霜、摩丝、软膏、凝胶、蜡、护发素、泡沫、酏剂、油、喷雾剂、气雾剂、肥皂、粉末、皮肤斑贴或发膜。
[0117]
在前述实施方式的另一方面，不管组合物的形式如何，它们可以含有脂质体化、复
合化或在任何控制释放系统中的生物活性剂。
[0118]
本公开描述了作为组合物的优选实施方式的溶液组合物，其帮助活性成分渗透皮肤并扩散到毛囊中，改变毛发的性质。
[0119]
在另一个实施方式中，用于头皮施用的具有调节生物活性剂的配方可用于医药、兽医和/或化妆品中，所述用途包含施用于哺乳动物的皮肤，尤其是人类头皮的皮肤，用于拉直毛发、卷曲毛发、使毛发颜色变深、使毛发颜色变浅或用作丰盈剂。
[0120]
在另一个实施方式中，具有双嘧达莫和/或帕罗西汀盐酸盐和/或它们的药理学上可接受的盐之一的配方可用于医药、兽医和/或化妆品中，所述用途包含施用于哺乳动物的皮肤，尤其是人类皮肤，以调节皮肤中黑色素的产生。
[0121]
应用实施例：
[0122]
所述实施例在权利要求的范围内并且代表本发明的不同实施方式。
[0123]
实施例1：
[0124]
本实施例公开了用含有用于使皮肤颜色变深的调节生物活性剂的溶液对人类黑素细胞(sk-mel-23细胞系)的“体外”处理。
[0125]
在一个实施方式中，在本实施例中使用的生物活性剂是双嘧达莫，其在含有水和dmso的溶液中作为颜色变深剂。
[0126]
将细胞以9.0x104个细胞/孔的密度接种在24孔板中，并且次日用10μm双嘧达莫和1％(v/v)dmso处理。在对照组中，以9.0x104个细胞/孔的密度将细胞接种在24孔板中并且次日用1％(v/v)dmso处理。
[0127]
3天后进行细胞内黑色素定量。用于定量毛发中黑色素的方法如fernandes b.et al.,2016[51]中所述。黑色素含量通过每个样品中的蛋白质水平进行归一化(dc蛋白质测定)。使用以下数学公式计算用双嘧达莫处理的细胞中的黑色素变化：
[0128][0129]
相对于对照实验，用调节生物活性剂双嘧达莫处理黑素细胞诱导黑色素产生增加了3.5倍。
[0130]
以下描述的实施例中的所有结果均在一项试验性临床研究中进行，其中涉及化妆品(rnec编号:92938)，葡萄牙法律主管当局未对此提出异议。
[0131]
实施例2：
[0132]
本实施例公开了用含有用于拉直毛发的调节生物活性剂的配方处理人类头皮。
[0133]
本实施例中使用的生物活性剂是米多君盐酸盐，其在含有水、具有乳化性质的增稠剂-lecigel
tm
、pe 9010、变性醇和cg的配方中用作拉直剂。
[0134]
用于具有调节生物活性剂米多君盐酸的配方的应用测试的志愿者有卷发。
[0135]
每位志愿者接受不含药剂米多君盐酸盐的配方和含有药剂米多君盐酸盐的配方。含有调节生物活性剂的配方具有浓度为0.25％(重量比重量)的米多君盐酸盐。
[0136]
在每位志愿者上，在两个不同的后部头皮位置剃掉毛发，每个位置约1cm2，并且每周施用配方3次，持续5周。
[0137]
将含有和不含米多君的配方直接施用在头皮上。将10微升/1cm2不含米多君盐酸
盐的对照配方施用于两个剃过的头皮区域之一，同时将10微升/1cm2含有米多君盐酸盐的配方施用于另一剃过的头皮区域。
[0138]
在第15次施用含有和不含有调节剂的配方后，拍摄了显示两个施用部位的最终照片，测量了毛发的生长速率，并拔出一些毛发进行进一步测试。
[0139]
用从使用配方中含和不含调节生物活性剂处理的头皮区域收集的毛发，在临床美容研究结束后确定曲率指数。对照是从用不含调节生物活性成分的配方处理的头皮区域收集的毛发。
[0140]
根据以下公式计算对曲率指数的影响：
[0141][0142]
在一张白纸上单独测量每根毛发(松弛形式的毛发)并施加力以保持头发笔直(在应力下)并以此方式测量受应力形式的毛发长度。
[0143]
用调节剂米多君盐酸盐处理头皮诱导了拉直效应。仅5周的处理之后，非常卷曲的毛发变更明显更直(表2)。
[0144]
实施例3：
[0145]
本实施例公开了用含有用于卷曲毛发的调节生物活性剂的配方处理人类头皮。
[0146]
本实施例中使用的调节生物活性剂是托吡酯，其在含有水、具有乳化性质的增稠剂-lecigel
tm
、pe 9010、变性醇和cg的配方中用作卷曲剂。
[0147]
用于具有调节剂托吡酯的配方的施用测试的志愿者有直发。
[0148]
每位志愿者接受不含药剂托吡酯的配方和含有药剂托吡酯的配方。含有调节生物活性剂的配方具有浓度为1.75％(重量比重量)的托吡酯。
[0149]
在每位志愿者上，在两个不同的后部头皮位置剃掉毛发，每个位置约1cm2，并且每周施用配方3次，持续5周。
[0150]
将含有和不含托吡酯的配方直施用在头皮上。将10微升/1cm2不含托吡酯的对照配方施用于两个剃过的头皮区域之一，同时将10微升/1cm2含有托吡酯的配方施用于另一剃过的头皮区域。
[0151]
在第15次施用含有和不含有调节生物活性剂的配方后，拍摄了最终照片，测量了毛发的生长速率，并拔出一些毛发进行进一步测试。
[0152]
用从使用配方中含和不含调节生物活性剂处理的头皮区域收集的毛发，在临床美容研究结束后确定曲率指数。对照是从用不含调节生物活性成分的配方处理的头皮区域收集的毛发。
[0153]
根据以下公式计算对曲率指数的影响：
[0154]
[0155]
在一张白纸上单独测量每根毛发(松弛形式的毛发)并施加力以保持头发笔直(在应力下)并以此方式测量受应力形式的毛发长度。
[0156]
使用调节药剂托吡酯处理头皮诱导了卷曲效应。仅5周处理后，直的毛发变得明显更卷曲(表2)。
[0157]
实施例4：
[0158]
本实施例公开了用含有用于使毛发颜色变浅的调节生物活性剂的配方处理人类头皮。
[0159]
本实施例中使用的调节生物活性剂是重酒石酸卡巴拉汀，其在含有水、具有乳化性质的增稠剂-lecigel
tm
、pe 9010、变性醇和cg的配方中用作颜色减淡剂。
[0160]
用于具有调节剂重酒石酸卡巴拉汀的配方的施用测试的志愿者有黑色至中棕色头发。
[0161]
每位志愿者接受不含药剂重酒石酸卡巴拉汀的配方和含有药剂重酒石酸卡巴拉汀的配方。含有调节生物活性剂的配方具有浓度为0.2％(重量比重量)的卡巴拉汀。
[0162]
在每位志愿者上，在两个不同的后部头皮位置剃掉毛发，每个位置约1cm2，并且每周施用配方3次，持续5周。
[0163]
将含有和不含卡巴拉汀的配方直施用在头皮上。将10微升/1cm2不含重酒石酸卡巴拉汀的对照配方施用于两个剃过的头皮区域之一，同时将10微升/1cm2含有重酒石酸卡巴拉汀的配方施用于另一剃过的头皮区域。
[0164]
在第15次施用含有和不含有调节剂的配方后，拍摄了最终照片，测量了毛发的生长速率，并拔出一些毛发进行进一步测试。
[0165]
用从使用配方中含和不含重酒石酸卡巴拉汀处理的头皮区域收集的毛发，在临床美容研究结束后进行了毛发黑色素定量过程。对照是指从用不含重酒石酸卡巴拉汀的配方处理的头皮区域收集的毛发。
[0166]
在一个实施方式中，用于量化毛发中黑色素的方法如fernandes b.etal.,2016[51]所述。在naoh中消化毛发样品并且将获得的溶液归一化为1mg/ml的毛发。用过氧化氢进行毛发裂解物的完全氧化，并且使用由氧化的黑色素标准的荧光生成的标准曲线，通过荧光光谱计算毛发样品中的黑色素含量。使用以下数学公式计算用具有卡巴拉汀的配方处理过的毛发中的黑色素变化：
[0167][0168]
用调节生物活性剂重酒石酸卡巴拉汀处理头皮诱导了颜色减淡效应。仅5周的处理后，毛发的棕色色度比自然色度明显更浅(表2)。
[0169]
实施例5：
[0170]
本实施例公开了使用含有用于使毛发颜色变深的调节生物活性剂的配方处理人类头皮。
[0171]
在一个实施方式中，本实施例中使用的生物活性剂是双嘧达莫，其在含有水、具有乳化性质的增稠剂-lecigel
tm
,pe 9010、变性醇和cg的配
方中用作颜色变深剂。
[0172]
用于具有调节生物活性剂双嘧达莫的配方的施用测试的志愿者具有不同色度的金发。
[0173]
每位志愿者接受不含药剂双嘧达莫的配方和含有药剂双嘧达莫的配方。含有调节生物活性剂的配方具有浓度为0.01％(重量比重量)的双嘧达莫。
[0174]
在每位志愿者上，在两个不同的后部头皮位置剃掉毛发，每个位置约1cm2，并且每周施用配方3次，持续5周。
[0175]
在一个实施方式中，将含有和不含双嘧达莫的配方直接施用于头皮。将10微升/1cm2不含双嘧达莫的对照配方施用于两个剃过的头皮区域之一，同时将10微升/1cm2含有双嘧达莫的配方施用于另一剃过的头皮区域。
[0176]
在第15次施用含有和不含有调节生物活性剂的配方后，拍摄了最终照片，测量了毛发的生长速率，并拔出一些毛发进行进一步测试。
[0177]
用从使用配方中含有和不含双嘧达莫处理的头皮区域收集的毛发，在临床美容研究结束后进行了毛发黑色素定量过程。对照是指从用不含双嘧达莫的配方处理的头皮区域收集的毛发。
[0178]
用于量化毛发中黑色素的方法如fernandes b.et al.,2016[51]所述。在naoh中消化毛发样品，并且将获得的溶液归一化为1mg/ml的毛发。用过氧化氢进行毛发裂解物的完全氧化，并且使用由氧化的黑色素标准的荧光生成的标准曲线，通过荧光光谱计算毛发样品中的黑色素含量。使用以下数学公式计算用具有双嘧达莫的配方处理过的毛发中的黑色素变化：
[0179][0180]
使用调节生物活性剂双嘧达莫处理头皮诱导了颜色变深效应。仅5周处理后，与天然色度相比，毛发的棕色色度明显更深(表2)。
[0181]
表2-使用示例性生物活性剂在人类志愿者上施用5周，每周3次，获得的头发形状和颜色调节结果汇总
[0182][0183]
当然，本公开不以任何方式局限于所描述的实施方式，并且本领域技术人员在不脱离如所附权利要求书所限定的本公开的基本构思的情况下，可以预见到对其进行修改的许多可能性。
[0184]
在本公开中，毛发包括人类毛发、人类头皮毛发、动物毛发和动物毛皮。
[0185]
在本公开中，药剂包括元素、物质、化合物、分子、成分。
[0186]
在本公开中，术语组合物和配方经常互换使用。这些术语是指旨在在活性剂的局部施用中使用的赋形剂混合物，所述混合物呈现出不会对使用者产生不可接受的不适感(例如皮肤(尤其是头皮的皮肤)瘙痒、紧绷和发红)的颜色、气味和质地。
[0187]
在本公开中，局部或局部地是指例如通过使用手或诸如擦拭器、滚子或喷雾器等施用器直接敷在或涂抹在外层皮肤上，尤其是头皮上。
[0188]
在本公开中，术语美容上可接受的、药理学上可接受的、药学上可接受的和皮肤病学上可接受的是指该术语描述了适用于与哺乳动物(优选人类)的组织(例如皮肤)接触而没有过度毒性、不相容性、不稳定性、应激性、过敏反应等的成分。
[0189]
在本公开中，有效量是指引起毛发颜色和/或形状改变但又足够低以避免副作用的生理生物活性剂或组合物的量。
[0190]
在说明书或权利要求中使用单数形式的要素或特征时，如果没有特别排除，也包括复数形式，反之亦然。例如，术语“一种药剂”或“所述药剂”也包括复数形式“多种药剂”或“所述多种药剂”，反之亦然。在权利要求书中，诸如“一(a)”、“一个(an)”和“该(the)”之类的冠词可以表示一或多于一，除非有相反的指示或从上下文中以其它方式明显。如果一个、多于一个或所有组成员存在于、采用于或以其它方式相关于给定产品或过程，则认为已满足了在组的一个或多个成员之间包含“或”的权利要求或描述，除非有相反的指示或从上下
文中以其它方式明显。本发明包括其中恰好该组的一个成员存在于、采用于或以其它方式相关于给定产品或过程的实施方式。此外，本发明还包括其中多于一个或所有的组成员存在于、采用于或以其他方式相关于给定产品或过程的实施方式。
[0191]
此外，应当理解的是，本发明包括所有变化、组合和排列，其中一个或多个限制、要素、条款、描述性术语等形成一个或多个权利要求或来自说明书的相关部分被引入另一项权利要求。例如，可以修改从属于另一权利要求的任何权利要求以包括在从属于同一基础权利要求的任何其它权利要求中发现的一个或多个限制。
[0192]
在给出范围的情况下，包括端点。此外，应当理解的是，除非另有说明或从上下文和/或本领域普通技术人员的理解中以其它方式明显，表达为范围的值可以呈现在本发明不同实施方式中陈述范围内的任何特定值，除非上下文另有明确说明，否则至本发明范围的下限的单位的十分之一。还应理解的是，除非另有说明或从上下文和/或本领域普通技术人员的理解中以其它方式明显，表达为范围的值可以呈现给定范围内的任何子范围，其中子范围的端点表达至所述范围下限单位的十分之一精度的相同程度。
[0193]
在本档中无论何时使用的术语“包含”指在指示存在所述的特征、整数、步骤、组分，但不排除存在或添加一种或多种其它特征、整数、步骤、组分或其组。
[0194]
本公开不应被视为以任何方式受限于所描述的实施方式，并且本领域技术人员可以预见到对其进行修改的许多可能性。上述实施方式可组合。
[0195]
下列权利要求进一步阐述了本公开的特定实施方式。
[0196]
参考文献：
[0197]
1.koch sl，tridico sr，bernard ba，et al(2020)the biology of human hair:a multidisciplinary review.am j hum biol，32:e23316
[0198]
2.cruz c，costa c，gomes a，et al(2016)human hair and the impact of cosmetic procedures:a review on cleansing and shape-modulating cosmetics.cosmetics 3:26
[0199]
3.westgate ge，botchkareva n v，tobin dj(2013)the biology of hair diversity.int j cosmet sci，35:329
[0200]
4.neuser f，schlatter h(2010)chapter 30:hair dyes.in:cosmetic dermatology:products and procedures，draelos zd(ed.)，wiley-blackwell，pp.227-235
[0201]
5.westgate ge，ginger rs，green mr(2017)the biology and genetics of curly hair.exp dermatol 26:483
[0202]
6.schwan-jonczyk a，sendelbach g(2010)chap.31:permanent hair waving.in:cosmetic dermatology:products&procedures，draelos zd(ed.)，wiley-blackwell，pp.236-247
[0203]
7.bryant h et al.(2010)chapter 32:hair straightening.in:cosmetic dermatology:products&procedures，draelos zd(ed.)，wiley-blackwell，pp.248-255
[0204]
8.bhushan b(2010)introduction:human hair，skin，and hair care products.in:bhushan b(ed)biophysics of human hair.springer-verlag，berlin，heidelberg，pp 1-19
due to temporary c-kit inhibition.arch dermatol 144:1525
[0239]
43.hampson j，donnelly a，lewis-jones m，pye j.(1991)tamoxifen-induced hair colour change.br j dermatol 132:483
[0240]
44.lovering s，miao w，bailie t，amato d(2016)hair repigmentation associated with thalidomide use for the treatment of multiple myeloma.bmj case rep 2016.pii:bcr2016215521
[0241]
45.karamizadeh z，rasekhi ar(2008)gray hair in children on triptorelin treatment.int j dermatol 47:601
[0242]
46.gerstnert，lipinski c，longin e，s(2008)valproate-induced change in hair color.j am acad dermatol 58:63
[0243]
47.yasemin g(2016)curly hair induced by valproate in bipolar disorder.clin psychopharmacol neurosci 14:114
[0244]
48.read g(1991)verapamil and hair colour change.lancet 338:1520
[0245]
49.fleming c，mackie r(1996)alpha interferon-induced hair discolouration.br j dermatol 135:337
[0246]
50.luca r de，trodella m，tartaro g，colella g(2013)white tongue and straight hair in a patient with chronic hepatitis c:a case report and review of the literature.ann stomatol(roma)4:13.ecollection
[0247]
51.fernandes b，matam
á
t，d，gomes a，cavaco-paulo a(2016)fluorescent quantification of melanin.pigment cell melanoma res 29:70。