包含翅果连翘提取物作为活性成分的用于治疗雄激素受体相关疾病的药物组合物

本发明涉及一种用于治疗雄激素受体相关疾病的药物组合物，其包含翅果连翘提取物(abeliophyllum distichum)作为活性成分。本申请要求2020年8月31日提交的韩国专利申请第10-2020-0109845号和2021年8月27日提交的韩国专利申请第10-2021-0114027号的优先权和权益，其公开内容通过引用整体并入本文。

背景技术：

1、雄激素是影响男性生殖系统的生长和发育的激素的总称，也指所有表现出雄性激素作用的物质。雄激素是作用于男性第二性征发育的激素，主要由男性睾丸分泌，并且一些也由肾上腺皮质和女性卵巢分泌。雄激素是19碳类固醇，包括细胞内通过还原产生的二氢睾酮，由其转化并分泌到尿液中的雄酮或脱氢表雄酮，由肾上腺皮质分泌的肾上腺雄酮，以及由睾丸分泌的睾酮。

2、它们控制生殖器官和其它性征的发育、维持和功能。特别地，它们参与骨组织中蛋白质的增加、肾脏重量和尺寸的增加、汗腺和皮脂腺活性的增加以及红细胞的产生。当它们被施用于皮肤时，由于表皮的角质层增厚导致皮脂增加，并且它们也是青少年痤疮发生的原因。此外，雄激素与体毛有关，随着雄激素的增加，男性的面部毛发往往会增加。然而，雄激素也会促进脱发，即前额或头顶的头发脱落。

3、因此，在由雄激素异常增加引起的雄激素依赖性疾病中，良性前列腺增生(bph)在过去被定义为由于前列腺增大导致来自下膀胱的尿液的通道阻塞而堵塞尿道，从而导致尿液流量减少的病症，并且在组织学上也被定义为前列腺间质细胞或前列腺的上皮组织细胞增生。然而，由于该疾病的病理生理学过于复杂，无法用这样的定义或概念来解释，目前，在50岁或以上的男性中，bph被定义为主诉下尿路症状，分为储尿症状，包括尿频(每天排尿8次或更多)、夜尿、尿急(其中有强烈和突然的排尿冲动(需要排尿的感觉)和无法抗拒冲动)，以及表明膀胱排空问题的症状，包括排尿犹豫(排尿开始延迟)、间歇性(不连续)和用力排空膀胱。

4、作为主要临床特征，有前列腺增大和下尿路症状。已知前列腺增大在雄激素存在下发生，并且合成代谢类固醇增加前列腺能力并减少尿液流量，导致尿频增加。

5、前列腺是雄激素依赖性器官，其中睾酮及其睾丸外来源被激活为更有效的二氢睾酮(dht)。通常，前列腺是dht形成的关键器官，并且前列腺内分泌活动的全身作用主要涉及dht形成及其排泄循环。dht的产生随着年龄的增长而增加，并导致前列腺生长和肥大增加。其中将5α-还原酶抑制剂施用于bph男性患者的临床研究确认了dht的重要性。在许多情况下，已知使用5α-还原酶抑制剂的治疗方法显著降低前列腺的dht水平和前列腺尺寸。非那雄胺被广泛用于治疗雄激素依赖性疾病，例如男性型脱发、bph和前列腺癌。非那雄胺是一种竞争性、特异性的5α-还原酶抑制剂，可阻断前列腺、毛囊和其它雄激素敏感组织中睾酮向dht的转化，从而抑制血清和前列腺中的dht浓度。常规使用的药物例如非那雄胺和度他雄胺被证明对bph有治疗作用，但由于诸如勃起功能障碍、性欲减退、头晕和上呼吸道感染的副作用，它们的使用受到严格限制。

6、同时，韩国尾扇树(korean abelia)(学名：翅果连翘)是木犀科的一种树，并且是属于翅果连翘属的唯一物种。它是朝鲜半岛特有植物，稀疏地生长在京畿道和忠清道向阳的山脚下。

7、然而，目前还没有关于包含翅果连翘提取物作为活性成分的用于预防、减轻或治疗雄激素受体相关疾病的组合物的报道。

技术实现思路

1、[技术问题]

2、因此，本发明人确认了翅果连翘提取物及其活性成分异槲皮素具有抗雄激素活性，抑制雄激素信号传导及相关因子，并且对bph动物模型有显著效果。从而，完成了本发明。

3、因此，本发明旨在提供一种用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物组合物，其包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分。

4、本发明旨在提供一种用于预防或减轻雄激素受体相关疾病的食品组合物，其包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分。

5、然而，本发明要解决的技术问题不限于上述问题，本领域的普通技术人员将从以下描述中充分理解本文未描述的其它问题。

6、[技术方案]

7、为实现本发明的目的，本发明提供了一种用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物组合物，其包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分。

8、本发明还提供了一种用于预防或减轻雄激素受体相关疾病的食品组合物，其包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分。

9、在本发明的一个实施方案中，提取物可以是使用选自由水、c1至c6醇、丙酮、乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷、石油醚、亚临界流体和超临界流体组成的组中的一种或多种溶剂制备的提取物，但本发明不限于此。

10、在本发明的另一个实施方案中，雄激素受体相关疾病可以是选自由前列腺癌、bph、排尿困难和脱发组成的组中的一种或多种，但本发明不限于此。

11、在本发明的又一个实施方案中，翅果连翘提取物可以包含异槲皮素，但本发明不限于此。

12、在本发明的又一个实施方案中，翅果连翘提取物可以是翅果连翘叶提取物，但本发明不限于此。

13、在本发明的又一个实施方案中，组合物可以抑制雄激素受体的表达，但本发明不限于此。

14、在本发明的又一个实施方案中，组合物可以抑制选自由5α-还原酶2(5ar2)、类固醇受体共激活因子1(src1)、雌激素受体(er)和前列腺特异性抗原(psa)组成的组中的一种或多种雄激素信号传导相关因子，但本发明不限于此。

15、在本发明的又一个实施方案中，组合物可以抑制pi3k/akt信号传导通路，但本发明不限于此。

16、在本发明的又一个实施方案中，食品组合物可以为健康功能食品，但本发明不限于此。

17、此外，本发明提供了一种预防或治疗雄激素受体相关疾病的方法，其包括将包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分的组合物施用于受试者。

18、此外，本发明还提供了包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分的组合物用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的用途。

19、此外，本发明还提供了异槲皮素或翅果连翘提取物用于生产预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物的用途。

20、[有益效果]

21、由于根据本发明的翅果连翘提取物或异槲皮素具有雄激素受体抑制活性，并且对良性前列腺增生(bph)动物模型具有优异的治疗作用，其可广泛应用于与雄激素受体相关疾病有关的行业，包括bph、雄激素依赖性脱发、排尿困难和前列腺癌。

技术特征：

1.一种用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物组合物，包含异槲皮素或翅果连翘(abeliophyllum distichum)提取物作为活性成分。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述提取物是使用选自由水、c1至c6醇、丙酮、乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷、石油醚、亚临界流体和超临界流体组成的组中的一种或多种溶剂制备的提取物。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述雄激素受体相关疾病为选自由前列腺癌、良性前列腺增生(bph)、排尿困难和脱发组成的组中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述翅果连翘提取物包含异槲皮素。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述翅果连翘提取物为翅果连翘叶提取物。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物抑制雄激素受体的表达。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物抑制选自由5α-还原酶2(5ar2)、类固醇受体共激活因子1(src1)、雌激素受体(er)和前列腺特异性抗原(psa)组成的组中的一种或多种雄激素信号传导相关因子。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物抑制pi3k/akt信号传导通路。

9.一种用于预防或减轻雄激素受体相关疾病的食品组合物，包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分。

10.根据权利要求9所述的食品组合物，其中所述食品组合物为健康功能食品。

11.根据权利要求9所述的食品组合物，其中所述雄激素受体相关疾病为选自由前列腺癌、良性前列腺增生(bph)、排尿困难和脱发组成的组中的一种或多种。

12.一种预防或治疗雄激素受体相关疾病的方法，包括将包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分的组合物施用于受试者。

13.包含异槲皮素或翅果连翘提取物作为活性成分的组合物用于预防或治疗雄激素受体相关疾病的用途。

14.异槲皮素或翅果连翘提取物用于生产预防或治疗雄激素受体相关疾病的药物的用途。

技术总结
本发明涉及一种用于治疗雄激素受体相关疾病的药物组合物，其包含翅果连翘提取物作为活性成分。根据本发明的翅果连翘提取物或异槲皮素具有对雄激素受体的抑制活性和对良性前列腺疾病增生动物模型的优异的治疗作用，因此在工业上对于针对雄激素受体相关疾病如良性前列腺增生、雄激素依赖性脱发、排尿困难和前列腺癌的相关治疗药物具有广泛应用。

技术研发人员：李升显,金恩景,文相镐,崔瑛晋
受保护的技术使用者：建国大学全球本土化产学合作基金会
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12