用于免疫治疗剂的肽的制作方法

本公开涉及注入至受试者体内以产生体液免疫的肽，其为免疫治疗剂领域的技术。

背景技术：

1、免疫治疗剂的目的是将其引入受试者体内来诱导针对该免疫治疗剂本身的体液免疫，并由此用作为结果产生的抗体来治疗特定的病症或疾病。具体而言，该“治疗”还包括预防特定病症或疾病。免疫治疗剂与疫苗相似之处在于，它们通过受试者体内的抗原-抗体反应诱导抗体产生；然而，它们与疫苗的不同之处在于，该抗体不仅具有与免疫治疗剂本身的结合能力，而且还具有对体内特定靶标(例如，机体中的特定组织和细胞，或代谢过程中生成的物质等)的结合能力，从而使治疗特定病症或疾病以及重复给予成为可能。

技术实现思路

1、技术问题

2、本公开提供了具有在受试者体内诱导预先设计的抗体的功能的肽。

3、本公开提供了包含该肽的免疫治疗剂用组合物。

4、本公开提供了编码该肽的核酸序列。

5、本公开提供了该肽和包含该肽的免疫治疗剂用组合物的用途。

6、技术方案

7、根据本公开的方面，提供了长度为23mer至71mer的肽单元(肽段)，所述肽单元由cd4+t细胞识别以诱导体液免疫，并且包含以下：

8、至少一个th表位，其中，th表位的长度为8mer至32mer；以及

9、至少一个b细胞表位，

10、其中，b细胞表位为载脂蛋白b-100的片段或模拟表位(mimotope)，该b细胞表位可诱导靶向载脂蛋白b-100的抗体。

11、在实施方式中，所述肽单元的长度在26mer至50mer的范围内，并且th表位的长度在11mer至13mer的范围内。

12、在实施方式中，所述肽单元包含一个b细胞表位和一个th表位，并且所述肽单元的长度在26mer至45mer的范围内。

13、在实施方式中，所述肽单元包含一个b细胞表位和两个th表位(分别称为第一th表位和第二th表位)；所述肽单元的长度在37mer至50mer的范围内；并且第一th表位连接在b细胞表位和第二th表位之间。

14、在实施方式中，所述肽单元包含两个b细胞表位(分别称为第一b细胞表位和第二b细胞表位)和一个th表位；所述肽单元的长度在45mer至50mer的范围内；并且第二b细胞表位连接在第一b细胞表位和th表位之间。

15、在实施方式中，所述肽单元包含两个b细胞表位(分别称为第一b细胞表位和第二b细胞表位)和一个th表位；所述肽单元的长度在45mer至50mer的范围内；并且所述th表位连接在第一b细胞表位和第二b细胞表位之间。

16、本公开提供了核酸，所述核酸编码在肽中不包含非标准氨基酸的肽或肽单元。

17、本公开提供了在其中连接了2个以上且5个以下的肽单元的肽。

18、本公开提供了治疗肥胖的药物组合物，所述药物组合物包含以下：肽单元或肽；以及佐剂。

19、本公开提供了治疗肥胖的方法，所述方法包含以下：将药物组合物给予至受试者体内。

20、本公开提供了肽单元或肽用于治疗肥胖的用途。

21、本公开提供了肽单元或肽用于制备肥胖治疗剂的用途。

22、发明的有益效果

23、当将本公开中提供的肽注入至受试者体内时，该肽具有诱导产生具有特定生理功能的抗体的效果，该抗体特异性结合至先前设计的抗原性位点。

技术特征：

1.一种肽单元，所述肽单元的长度为23mer至71mer，能够被cd4+t细胞识别从而诱导靶向载脂蛋白b-100的抗体，所述肽单元由式1表示：

2.如权利要求1所述的肽单元，

3.如权利要求2所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaazgshhhhhhgsddddk(seq id no：68)。

4.如权利要求1所述的肽单元，

5.如权利要求4所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaaz(seq id no：56)。

6.如权利要求1所述的肽单元，

7.如权利要求6所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafk(cha)vaawtlkaahhhhhh(seq id no：67)。

8.如权利要求1所述的肽单元，

9.如权利要求8所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaacr(seq id no：161)。

10.一种肽单元，所述肽单元的长度为23mer至71mer，能够被cd4+t细胞识别从而诱导靶向载脂蛋白b-100的抗体，所述肽单元由式2表示：

11.如权利要求10所述的肽单元，

12.如权利要求11所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaazcrfrglislsqvyls(seq id no：108)或kttkqsfdlsvkaqykknkhzak(cha)vaawtlkaaazcrfrglislsqvyls(seq id no：114)。

13.如权利要求10所述的肽单元，

14.如权利要求13所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafzpkyvkqntlklatzcrfrglislsqvyls(seq id no：121)。

15.一种肽单元，所述肽单元的长度为23mer至71mer，能够被cd4+t细胞识别从而诱导靶向载脂蛋白b-100的抗体，所述肽单元如式3所示：

16.如权利要求15所述的肽单元，

17.如权利要求16所述的肽单元，其中，所述肽单元为rnvppifndvywiafcrfrglislsqvylszak(cha)vaawtlkaaaz(seq id no：84)。

18.一种肽单元，所述肽单元的长度为23mer至71mer，能够被cd4+t细胞识别从而诱导靶向载脂蛋白b-100的抗体，所述肽单元由式4表示：

19.如权利要求18所述的肽单元，其中，所述b为rnvppifndvywiaf(seq id no：6)。

20.如权利要求19所述的肽单元，其中，所述肽单元为gshhhhhhgsddddkzak(cha)vaawtlkaaazrnvppifndvywiaf(seq id no：69)。

21.一种肽，所述肽能够被cd4+t细胞识别从而诱导靶向载脂蛋白b-100的抗体，其中，独立地选自以下的2个至5个肽单元相连接：权利要求1所述的肽单元；权利要求10所述的肽单元；权利要求15所述的肽单元；以及权利要求18所述的肽单元。

22.如权利要求21所述的多肽，其中，在所述多肽中，独立地选自以下的2个以上且5个以下的肽单元相连接：rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaaz(seq id no：56)；rnvppifndvywiafk(cha)vaawtlkaa(seq id no：62)；rnvppifndvywiafk(cha)vaawtlkaahhhhhh(seq id no：67)；rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaazgshhhhhhgsddddk(seq id no：68)；gshhhhhhgsddddkzak(cha)vaawtlkaaazrnvppifndvywiaf(seq id no：69)；rnvppifndvywiafcrfrglislsqvylszak(cha)vaawtlkaaaz(seq id no：84)；rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaazcrfrglislsqvyls(seq id no：108)；kttkqsfdlsvkaqykknkhzak(cha)vaawtlkaaazcrfrglislsq vyls(seq id no：114)；rnvppifndvywiafzpkyvkqntlklatzcrfrglislsqvyls(seq id no：121)；rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaacrfrglislsqvyls(seq id no：160)和rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaacr(seq id no：161)，

23.用于治疗肥胖的药物组合物，所述组合物包含：权利要求1、10、15和18中任一项所述的肽单元，或权利要求21所述的肽；以及佐剂。

24.如权利要求23所述的药物组合物，其中，所述佐剂为水、盐水、右旋糖、乙醇、甘油、氯化钠、右旋糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、明胶、白蛋白、氢氧化铝、弗氏不完全佐剂和完全佐剂(pifco laboratories，detroit，mich.)、merck抗原佐剂65(merck and company，inc.，rahway，nj.)、alhydrogel(al(oh)3)、氢氧化铝凝胶(alum)或铝盐(例如磷酸铝)、as04系列、mf、角鲨烯、mf59、qs21、钙、铁或锌盐、酰化酪氨酸的不溶性悬浮液、酰化果糖、阳离子或阴离子衍生的多糖、聚磷腈、生物可降解微球、quila、toll样受体(tlr)激动剂、phad[avanti polar lipid，单磷酰脂质a(合成)]、单磷酰脂质a(mpl，单磷酰脂质a)、合成脂质a、脂质a模拟物或类似物、铝盐、细胞因子、皂苷、催乳素、生长激素脱氧胆酸、β-葡聚糖、多聚核糖核苷酸、胞壁酰二肽(mdp)衍生物、cpg寡核苷酸、革兰氏阴性细菌脂多糖(lps)、聚磷腈、乳剂、病毒体、cochleate、聚(丙交酯-共-乙交酯)(plg)微粒、泊洛沙姆颗粒、微粒、脂质体或它们的适当组合。

25.如权利要求23所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含选自如下的肽单元：rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaaz(seq id no：56)；rnvppifndvywiafk(cha)vaawtlkaa(seq id no：62)；rnvppifndvywiafk(cha)vaawtlkaahhhhhh(seq id no：67)；rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaazgshhhhhhgsddddk(seq id no：68)；gshhhhhhgsddddkzak(cha)vaawtlkaaazrnvppifndvywiaf(seq id no：69)；rnvppifndvywiafcrfrglislsqvylszak(cha)vaawtlkaaaz(seq id no：84)；rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaaazcrfrglislsqvyls(seq id no：108)；kttkqsfdlsvkaqykknkhzak(cha)vaawtlkaaazcrfrglislsq vyls(seq id no：114)；rnvppifndvywiafzpkyvkqntlklatzcrfrglislsqvyls(seq id no：121)；rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaacrfrglislsqvyls(seq id no：160)；和rnvppifndvywiafzak(cha)vaawtlkaacr(seq id no：161)，其中，所述a表示d-型丙氨酸，所述(cha)表示l-环己基丙氨酸，所述z表示6-氨基己酸。

26.一种治疗肥胖的方法，所述方法包括：向受试者给予权利要求23所述的药物组合物。

技术总结
根据本申请文件的肽包含至少一个肽单元，其中所述肽单元包含至少一个B细胞表位和至少一个Th表位，并且可包含适当数量的辅助部分。所述肽单元是被设计为仅均一地诱导预先预定的抗体同时在受试者体内表现出至少一定水平的免疫原性的部分。此外，所述肽单元被设计为相对短，并因此具有易于合成并且具有低生产成本的特点。由于上述肽单元的特性，所述肽具有适合用作免疫治疗剂的性质。本申请文件详细描述了所述肽和肽单元的设计原理。

技术研发人员：金晓骏
受保护的技术使用者：3H生物有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14