增加红细胞计数的技术的制作方法

发明领域本公开一般地涉及增加人体循环系统中红细胞寿命的方法，更具体地，涉及通过影响红细胞离子通道激活来增加红细胞寿命从而增加和/或维持健康红细胞计数的技术。

背景技术：

0、发明背景

1、在健康个体中，红细胞(rbc)在循环中的寿命约为100至120天。对于肾病患者(例如需要透析治疗的慢性肾病(ckd)患者)，rbc寿命通常会缩短，从而加剧肾性贫血，这是一种与生活质量下降以及发病率和死亡率增加相关的并发症。

2、贫血的标准治疗可包括增加rbc群体或计数和/或增加rbc寿命的药物方案。示例药物方案可以包括施用红细胞生成素(epo)、epo刺激剂(esa)和/或铁补剂。决定健康个体正常rbc寿命和贫血患者rbc寿命缩短的确切生物学机制尚不完全清楚。确定和解决透析患者rbc寿命缩短背后的这些机制对贫血患者和医疗保健提供者都是有益的。例如，增加患者的rbc寿命可以改善患者生活质量，减少健康问题和发病率，减少医疗成本和对其的依赖(例如，如果可以减少甚至消除施用epo)。

3、正是考虑到这些和其它因素，目前的改进可能是有用的。

技术实现思路

0、发明概述

1、提供本概述是为了以简化形式介绍一些概念，这些概念将在下文的详细描述中进一步描述。本概述不一定旨在识别所要求保护主题的关键特征或必要特征，也不旨在帮助确定所要求保护主题的范围。

2、在一个实施方案中，治疗肾性贫血患者的方法可以包括通过减少患者血液中的目标尿毒症化合物的量来减少至少一部分红细胞(rbc)群体的piezol通道激活持续时间而增加患者rbc群体的rbc寿命，所述目标尿毒症化合物具有延长piezol通道激活持续时间的形式，其中所述目标尿毒症化合物的量通过从所述患者的血液中选择性地去除至少一部分所述目标尿毒症化合物而减少。

3、在所述方法的一些实施方案中，所述目标尿毒症化合物可以是3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate，cmpf)。在所述方法的各种实施方案中，所述方法可以包括使用红细胞生成的数学模型来监测平均rbc寿命。在所述方法的一些实施方案中，所述患者可以接受一定剂量(例如最大剂量)的至少一种红细胞生成素刺激剂(esa)来治疗肾性贫血。在各种实施方案中，所述患者可以接受一定剂量的缺氧诱导因子(hif)脯氨酰羟化酶(ph或phd)酶抑制剂，例如罗沙司他(roxadustat)，以治疗肾性贫血。在所述方法的各种实施方案中，所述方法可以包括基于患者rbc寿命的增加来减少esa(和/或hif-phd)剂量。

4、在所述方法的示例性实施方案中，选择性地去除目标尿毒症化合物包括对患者血液进行的吸附过程。在所述方法的一些实施方案中，吸附过程包括成分血浆分离吸附(fpsa)。在所述方法的各种实施方案中，吸附过程使用配体来吸附cmpf，所述配体对cmpf的结合亲和力在约kl＝106至108范围。在所述方法的一些实施方案中，所述方法可以包括进行单采以选择性地去除目标尿毒症化合物。在所述方法的各种实施方案中，所述方法可以包括用置换剂(displacer)进行单采，所述置换剂靶向至少一种尿毒症化合物的rbc结合位点。在所述方法的示例性实施方案中，置换剂可以包括双百里醌(dithymoquinone，dtq)或其化学类似物。

5、在一个实施方案中，用于治疗肾性贫血患者的装置可以包括目标化合物减少系统，其被配置为衔接患者的血液以通过选择性地从所述患者血液中去除至少一部分所述目标化合物来减少患者血液中的目标化合物的量，其中减少患者血液中的目标化合物的量通过减少至少一部分rbc群体的piezol通道激活持续时间而增加所述患者血液中红细胞(rbc)群体的rbc寿命，所述目标化合物具有延长piezol通道激活持续时间的形式。

6、在所述装置的一些实施方案中，所述目标化合物可以是尿毒症化合物。在所述装置的各种实施方案中，所述目标化合物可以是3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(cmpf)。在所述装置的示例性实施方案中，所述目标化合物减少系统可操作以在患者的血液上进行吸附过程。在所述装置的各种实施方案中，所述吸附过程包括成分血浆分离吸附(fpsa)。在所述装置的一些实施方案中，所述吸附过程使用配体来吸附cmpf，所述配体对cmpf的结合亲和力在约kl＝106至108的范围。在所述装置的各种实施方案中，所述目标化合物减少系统可操作以进行单采以选择性地去除目标化合物。在所述装置的示例性实施方案中，单采可以用置换剂进行，所述置换剂靶向所述至少一种目标化合物的rbc结合位点。在所述装置的各种实施方案中，所述置换剂可以包括双百里醌(dtq)或其化学类似物。

技术特征：

1.一种治疗肾性贫血患者的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述目标尿毒症化合物是3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(cmpf)。

3.根据权利要求1所述的方法，进一步包括使用红细胞生成的数学模型来监测平均rbc寿命。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者正在接受最大剂量的至少一种促红细胞生成素刺激剂(esa)以治疗肾性贫血。

5.根据权利要求4所述的方法，进一步包括基于所述患者的rbc寿命的增加来减少esa剂量。

6.根据权利要求1所述的方法，其中选择性地去除目标尿毒症化合物包括对所述患者的血液进行吸附过程。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述吸附过程包括成分血浆分离吸附(fpsa)。

8.根据权利要求6所述的方法，所述吸附过程使用配体来吸附cmpf，所述配体对cmpf的结合亲和力在约kl＝106至108的范围。

9.根据权利要求1所述的方法，包括进行单采以选择性地去除所述目标尿毒症化合物。

10.根据权利要求8所述的方法，包括用置换剂进行单采，所述置换剂靶向所述至少一种目标尿毒症化合物的rbc结合位点。

11.根据权利要求9所述的方法，所述置换剂包含双百里醌(dtq)或其化学类似物。

12.一种用于治疗肾性贫血患者的装置，所述装置包括：

13.根据权利要求12所述的装置，其中所述目标化合物是尿毒症化合物。

14.根据权利要求12所述的装置，其中所述目标化合物为3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(cmpf)。

15.根据权利要求12所述的装置，所述目标化合物减少系统可操作以对所述患者的血液进行吸附过程。

16.根据权利要求15所述的装置，其中所述吸附过程包括成分血浆分离吸附(fpsa)。

17.根据权利要求16所述的装置，其中所述吸附过程使用配体来吸附cmpf，所述配体对cmpf的结合亲和力在约kl＝106至108的范围。

18.根据权利要求12所述的装置，所述目标化合物减少系统可操作以进行单采以选择性地去除所述目标化合物。

19.根据权利要求18所述的装置，其中用置换剂进行单采，所述置换剂靶向所述至少一种目标化合物的rbc结合位点。

20.根据权利要求19所述的装置，所述置换剂包含双百里醌(dtq)或其化学类似物。

技术总结
所描述的技术可以包括通过减少患者血液中Piezo1化学激动剂的量来增加个体、特别是患有肾性贫血的慢性肾病(CKD)患者的红细胞(RBC)群体的治疗方法。在一个实施方案中，治疗肾性贫血患者的方法可以包括通过减少患者血液中目标尿毒症化合物的量来减少至少一部分RBC群体的Piezo1通道激活持续时间而增加患者RBC群体的RBC寿命，所述目标尿毒症化合物具有延长Piezo1通道激活持续时间的形式，其中目标尿毒症化合物的量可以通过从患者血液中选择性地去除至少一部分目标尿毒症化合物来减少。还描述了其它实施方案。

技术研发人员：P·科坦科,N·格罗伯,C·扎巴,D·J·约尔格,F·格鲍尔
受保护的技术使用者：费森尤斯医疗保健控股公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14