使用德维司他治疗胆道癌的治疗方法和组合物与流程

本发明提供了一种用于在有需要的患者中治疗胆道癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用治疗有效量的(i)德维司他(devimistat)、(ii)吉西他滨和(iii)顺铂，以治疗该胆道癌。

背景技术：

1、胆道癌(btc)的发生是胆道黏膜恶性转化的结果，并且在解剖学上分为肝内腺癌、肝外(肝门部和远端)腺癌和胆囊腺癌。btc占全球所有原发性肝癌病例的10％-15％，并且其发病率正在上升(shaib,y.和h.b.el-serag,"the epidemiology ofcholangiocarcinoma[胆管癌的流行病学],"semin liver dis[肝病研讨会],2004,24(2),115-125)。晚期btc是侵袭性肿瘤，从诊断起中位生存时间不到12个月(valle,j.,h.wasan,d.h.palmer,d.cunningham,a.anthoney,a.maraveyas,s.madhusudan,t.iveson,s.hughes,s.p.pereira,m.roughton,j.bridgewater和a.b.c.t.investigators,"cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer[顺铂加吉西他滨相比于吉西他宾用于治疗胆道癌],"n engl j med[新英格兰医学杂志],2010,362(14),1273-1281)，并且五年总生存期(os)约为5％，即使采用了疗法也是如此(nathan,h.,t.m.pawlik,c.l.wolfgang,m.a.choti,j.l.cameron和r.d.schulick,"trends insurvival after surgery for cholangiocarcinoma:a 30-year population-based seerdatabase analysis[胆管癌手术后的生存期趋势：基于人群的30年seer数据库分析],"journal of gastrointestinal surgery[胃肠外科杂志],2007,11,1488-1497)。用于晚期btc患者的全身性化疗的选择仍然有限，在过去几十年中只取得了少数有意义的改善。valle等人在iii期abc-02试验中随机分配了410名局部晚期或转移性btc患者以接受与或不与顺铂一起的吉西他滨(valle,wasan等人2010)。吉西他滨顺铂组的患者与单独的吉西他滨组相比表现出os的改善(11.7相比于8.1个月；危险比(hr)，0.64；95％ci，0.52至0.80；p<0.001)。顺铂和吉西他滨组合组中，客观缓解率为26.1％。在吉西他滨-顺铂组中注意到以下临床相关的3级和4级不良事件：中性粒细胞减少(25.3％)、贫血(7.6％)、血小板减少(15.7％)、肝功能异常(16.7％)、疲劳(18.7％)、恶心(4％)、呕吐(5.1％)、肾功能受损(1.5％)、感染(18.2％)、深静脉血栓形成(2％)和血栓栓塞事件(3.5％)。该结果确立了吉西他滨1000mg/m2和顺铂25mg/m2的组合作为晚期btc患者的标准一线方案。

2、尽管用吉西他滨和顺铂进行全身性化疗，但晚期、不可切除或转移性btc患者的预后差。医学上非常需要更好的疗法，这些疗法不仅毒性更小，而且具有提高功效的潜力。本发明解决了这种需要并且提供了其他相关优点。

技术实现思路

1、本发明提供了一种用于在有需要的患者中治疗胆道癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用治疗有效量的(i)德维司他、(ii)吉西他滨和(iii)顺铂，以治疗该胆道癌

2、在以下详细说明中，与另外的实施例一起，更详细地描述了本发明的前述方面。

技术特征：

1.一种用于在有需要的患者中治疗胆道癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用治疗有效量的(i)德维司他、(ii)吉西他滨和(iii)顺铂，以治疗该胆道癌。

2.如权利要求1所述的方法，其中该胆道癌是晚期且不可切除的胆道癌。

3.如权利要求1所述的方法，其中该胆道癌是转移性的。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中在21天周期的第1天和第8天向该患者施用该德维司他、吉西他滨和顺铂。

5.如权利要求4所述的方法，其中在21天周期的第1天和第8天，以约500mg/m2至约2000mg/m2的日剂量向该患者施用该德维司他。

6.如权利要求5所述的方法，其中以约500mg/m2的日剂量向该患者施用该德维司他。

7.如权利要求5所述的方法，其中以约1000mg/m2的日剂量向该患者施用该德维司他。

8.如权利要求5所述的方法，其中以约1500mg/m2的日剂量向该患者施用该德维司他。

9.如权利要求5所述的方法，其中以约2000mg/m2的日剂量向该患者施用该德维司他。

10.如权利要求4-9中任一项所述的方法，其中在21天周期的第1天和第8天，以约640mg/m2至约1000mg/m2的日剂量向该患者施用该吉西他滨。

11.如权利要求10所述的方法，其中以约640mg/m2的日剂量向该患者施用该吉西他滨。

12.如权利要求10所述的方法，其中以约800mg/m2的日剂量向该患者施用该吉西他滨。

13.如权利要求10所述的方法，其中以约1000mg/m2的日剂量向该患者施用该吉西他滨。

14.如权利要求4-13中任一项所述的方法，其中在21天周期的第1天和第8天，以约16mg/m2至约25mg/m2的日剂量向该患者施用该顺铂。

15.如权利要求14所述的方法，其中以约16mg/m2的日剂量向该患者施用该顺铂。

16.如权利要求14所述的方法，其中以约20mg/m2的日剂量向该患者施用该顺铂。

17.如权利要求14所述的方法，其中以约25mg/m2的日剂量向该患者施用该顺铂。

18.一种用于在有需要的患者中治疗胆道癌的方法，该方法包括以下步骤：在21天周期的第1天和第8天，向该患者静脉内施用(i)500mg/m2至2000mg/m2的德维司他、(ii)1000mg/m2的吉西他滨和(iii)25mg/m2的顺铂的日剂量，以治疗该胆道癌。

19.如权利要求18所述的方法，其中该德维司他的日剂量为500mg/m2。

20.如权利要求18所述的方法，其中该德维司他的日剂量为1000mg/m2。

21.如权利要求18所述的方法，其中该德维司他的日剂量为1500mg/m2。

22.如权利要求18所述的方法，其中该德维司他的日剂量为2000mg/m2。

23.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中在向该患者静脉内施用德维司他后，向该患者静脉内施用该吉西他滨。

24.如权利要求1-23中任一项所述的方法，其中在向该患者静脉内施用吉西他滨后，向该患者静脉内施用该顺铂。

25.如权利要求1-24中任一项所述的方法，其中向该患者静脉内施用呈药物组合物形式的该德维司他，该药物组合物包含德维司他、水和三乙醇胺。

26.如权利要求25所述的方法，其中该药物组合物包含浓度为50mg/ml的德维司他和浓度为1m的三乙醇胺。

27.如权利要求25或26所述的方法，其中该药物组合物进一步包含右旋糖。

28.如权利要求1-27中任一项所述的方法，其中向该患者静脉内施用呈药物组合物形式的该吉西他滨，该药物组合物包含盐酸吉西他滨和水。

技术总结
本发明提供了一种用于在有需要的患者中治疗胆道癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用治疗有效量的(i)德维司他、(ii)吉西他滨和(iii)顺铂，以治疗该胆道癌。

技术研发人员：桑杰夫·路德,蒂莫西·S·帕迪,瓦伊巴夫·萨哈伊
受保护的技术使用者：基石制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15