一种龛细胞和/或其分泌物在治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物中的用途

本发明属于生物医学工程领域，具体涉及一种龛细胞和/或其分泌物在治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物中的用途。

背景技术：

1、骨缺损是因创伤或手术所致的骨质短缺，由于骨缺损的存在，常造成骨不连接，延迟愈合或不愈合，及局部的功能障碍，影响患者的正常生活。骨重建即骨组织的形态和密度随着生物力学环境的改变而改变的生理行为，是一种骨吸收和骨形成之间的动态平衡，受细胞因子、力学环境、年龄、内分泌等诸多因素影响，其中，破骨细胞的骨吸收作用和成骨细胞的骨形成作用的平衡是骨重建的关键，这一平衡的破坏导致的骨重建异常；例如，破骨细胞的过度活动，引起过度的骨吸收，会导致骨质疏松、骨溶解症等疾病的出现。

2、目前，骨重建异常的治疗和骨缺损救治一直是临床治疗的难点。最近有研究表明骨重建微环境在骨折愈合、创伤和肿瘤导致的骨缺损的修复、牙种植术后、关节置换术后以及牵张成骨术等多种骨重建相关病理生理过程发挥重要作用。骨重建微环境由局部特定的基质、血管、神经、胶质和炎症等细胞群及相关信号分子构成，维持和调节干细胞/前体细胞功能。因此，鉴定和富集特异的骨重建相关功能细胞亚群对于解决临床骨再生的难题具有重要意义。已有研究开始利用遗传标记技术鉴定特异的骨重建相关干细胞/前体细胞亚群。

3、sm22α是分子量为22kd的肌动蛋白结合蛋白，是分化型血管平滑肌细胞(vsmc)的标志基因，是平滑肌分化的最早标志之一；sm22α的功能复杂，至今为止已有诸多研究证实其在vsmc中过表达可抑制伪足形成和细胞迁移，抑制平滑肌细胞从收缩细胞向合成/增殖细胞的表型调节，调节非钙依赖性平滑肌细胞收缩，调节肌动蛋白活力，发挥肿瘤抑制作用；同时已有多篇现有技术证实了sm22α与动脉粥样硬化、胃癌、肾病、大肠癌、炎症、膀胱癌、肺纤维化等疾病的关系(暴佳,王兴智.sm22α的研究进展[j].西南国防医药,2020,30(07):684-686.)。然而，sm22α谱系细胞对骨重建的作用尚未见报道。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种龛细胞和/或其分泌物的新用途。

2、本发明提供了sm22α谱系细胞和/或其分泌物在治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物中的用途。

3、进一步地，上述治疗骨缺损疾病的药物是促进骨缺损修复的药物。

4、更进一步地，上述促进骨修复的药物是促进牙槽骨、股骨、颅骨或胫骨缺损修复的药物。

5、进一步地，上述治疗骨重建异常疾病的药物是治疗骨溶解症、骨质疏松症的药物。

6、更进一步地，上述治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物是抑制破骨活动的药物，优选为抑制破骨细胞形成的药物。

7、更进一步地，上述抑制破骨细胞形成的药物是减少破骨细胞数量的药物。

8、更进一步地，上述抑制破骨细胞形成的药物是缩小破骨细胞体积的药物。

9、更进一步地，上述促进骨修复的药物是促进成骨活动的药物，优选为促进成骨细胞形成、和/或成骨细胞分化，和/或血管形成的药物。

10、进一步地，上述sm22α谱系细胞是分离自牙周组织的sm22α谱系细胞。

11、进一步地，上述sm22α谱系细胞分泌物含有硫化氢。

12、本发明还提供了一种治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物，它包括sm22α谱系细胞和/或其分泌物以及药学上可接受的辅料。

13、本发明的有益效果：本发明利用sm22α谱系细胞体内示踪技术发现在拔牙窝愈合、颅骨缺损修复、牙周病发病和股骨缺损修复等过程中发挥重要作用的sm22α+功能龛细胞亚群，并应用流式细胞分选技术富集了该细胞亚群，实验证明sm22α谱系细胞可通过释放分泌物(如硫化氢)减少破骨细胞的数量，减小破骨细胞体积，即抑制破骨细胞形成与破骨活动，还可以促进成骨活动和血管形成，进而可以有效调控牙槽骨、颅骨、股骨等部位缺损修复的微环境，促进骨修复，或改善、治疗骨质疏松、骨溶解症。

14、干细胞龛(stem cell niche)指干细胞所处的一种特殊的局部微环境，由复杂多样的细胞成分和信号通路构成。本发明“龛细胞”即指构成干细胞微环境的细胞(morrison,s.j.,and scadden,d.t.(2014).the bone marrow niche for haematopoietic stemcells.nature 505,327-334.pennings,s.,liu,k.j.,and qian,h.(2018).the stem cellniche:interactions between stem cells and their environment.stem cells int2018,4879379.)。

15、本发明“sm22α谱系细胞”是一种龛细胞，且包括表达了sm22α的细胞及其子代细胞，需要特别说明的是，表达了sm22α的细胞的子代细胞可能表达sm22α，也可能不表达sm22α。

16、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

17、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.sm22α谱系细胞和/或其分泌物在治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述治疗骨缺损疾病的药物是促进骨缺损修复的药物。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述促进骨修复的药物是促进牙槽骨、股骨、颅骨或胫骨缺损修复的药物。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述治疗骨重建异常疾病的药物是治疗骨溶解症、骨质疏松症的药物。

5.如权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于，所述治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物是抑制破骨活动的药物，优选为抑制破骨细胞形成的药物。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述抑制破骨细胞形成的药物是减少破骨细胞数量和/或缩小破骨细胞体积的药物。

7.如权利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述促进骨缺损修复的药物是促进成骨活动的药物，优选为促进成骨细胞形成，和/或分化，和/或血管形成的药物。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述sm22α谱系细胞是分离自牙周组织的sm22α谱系细胞。

9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述sm22α谱系细胞分泌物含有硫化氢。

10.一种治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物，其特征在于：它包括sm22α谱系细胞和/或其分泌物以及药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明提供了一种龛细胞和/或其分泌物在治疗骨缺损和/或骨重建异常疾病的药物中的用途。SM22α谱系细胞作为一种龛细胞，本发明对SM22α谱系细胞亚群进行了富集，证明了其分泌物可以抑制破骨形成，促进成骨分化和血管形成。并且SM22α谱系细胞在牙槽骨、颅骨、股骨等缺损部位富集，调控骨再生微环境，在骨缺损、骨重建异常疾病(如骨质疏松症、骨溶解症)的治疗中有潜在应用价值。

技术研发人员：刘瑾,周雪曼,王军
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15