一种纳米二氧化铈滴眼液及其制备方法和用途

1.本发明属于滴眼液技术领域，具体涉及一种纳米二氧化铈滴眼液及其制备方法和用途。


背景技术：

2.白内障是一种常见的眼部疾病，是全球致盲性第一位的眼病，多出现于40岁以上人群。随着生活水平的提高，糖尿病等代谢疾病的发病率逐年增加，白内障有逐渐低龄化的趋势。
3.白内障是由于晶状体透明度降低或者颜色改变所导致的光学质量下降的退行性改变。各种原因如老化、遗传、局部营养障碍、免疫与代谢异常，以及外伤、中毒、辐射等，都能引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，引起白内障。
4.目前治疗白内障最有效的方式是白内障摘除手术并植入人工晶体，但是白内障手术为有创治疗，容易出现眼内炎、爆发性脉络膜出血等并发症，会严重影响患者视力及生活质量。
5.对于眼科疾病，局部的滴眼液是实现非侵入性给药的首要给药方式。临床上传统的眼科制剂90％都是滴眼液。但由于药物对眼的渗透会受到之前提到的许多生理屏障的阻碍，同时瞬目反射、泪液、鼻泪管的引流等都会影响到药物的利用度，导致局部药物滴注这一给药方式的生物利用率非常低下，通常只有5％药剂能渗透到眼球内部。为了使药物能更好地渗透到眼的靶部位，寻求特异及有效的眼表滴注用药对白内障的治疗有重要意义。


技术实现要素：

6.针对现有技术的不足，本发明提供了一种纳米二氧化铈滴眼液，其利用纳米氧化铈阻断白内障发生机制中的氧化应激通道，延缓白内障的发生发展，使部分患者免于手术治疗。本发明可采用局部点眼药水的方法治疗白内障，具有无创、低风险的优点。
7.本发明所述纳米二氧化铈滴眼液中包括纳米二氧化铈，优选地，所述纳米二氧化铈的粒径为10nm。
8.优选地，本发明所述滴眼液包括含纳米二氧化铈的分散液、生理盐水、透明质酸、聚乙二醇，所述含纳米二氧化铈的分散液的制备方法包括以下步骤：
9.1)三氟甲磺酸铈溶于超纯水中得到浓度为50mm的三氟甲磺酸铈水溶液；
10.2)在所述三氟甲磺酸铈水溶液中加入乙醇进行充分搅拌，乙醇的加入量与三氟甲磺酸铈水溶液的体积比为1:2；
11.3)再加入占三氟甲磺酸铈溶液质量体积比0.7％的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌至溶解；
12.4)滴加碱液调整ph值为10.0后进行超声处理30min；
13.5)将超声处理后的溶液在300℃下进行水热处理24小时，冷却至室温后进行离心分离并收集上清液，过滤后得到含纳米二氧化铈的分散液。
14.更优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为50000。
15.进一步优选地，所述碱液的滴加速度为1ml/min。
16.本发明100ml所述滴眼液中包括以下重量的组成：
17.含纳米二氧化铈的分散液210mg、透明质酸5.5mg、聚乙二醇67mg。
18.本发明钠米二氧化铈滴眼液的制备方法包括以下步骤：
19.将所述透明质酸溶于生理盐水中制成浓度为2mg/ml的透明质酸水溶液，然后与所述含纳米二氧化铈的分散液超声混合30min；
20.超声混合结束后再避光搅拌12小时；
21.最后加入生理盐水和聚乙二醇，混合均匀后得到纳米二氧化铈滴眼液。
22.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
23.1、本发明所述纳米二氧化铈滴眼液中二氧化铈的粒径为纳米级，经检测其粒径在7nm～12nm；小尺寸纳米二氧化铈具有大量的表面缺陷，带来的大量活性氧结合位点，显著提升了材料的抗氧化活性，能够快速抑制高糖诱导的晶状体氧化应激损伤。本发明利用纳米ceo2用于白内障防治有重要的潜在治疗价值，其具有的抗氧化活性可以作为一种新型药物。良好的眼部组织渗透性可以通过眼部外周非侵入性的给药以用于白内障治疗。同时由于材料在眼部组织可以实现长期的聚集发挥治疗效果，降低给药次数和治疗成本，有效改善患者的病情；2、本发明纳米二氧化铈滴眼液使用安全、无副作用。
附图说明
24.图1为本发明实施例1滴眼液中纳米二氧化铈的xrd；
25.图2为实施例1中滴眼液中纳米二氧化铈的红外光谱图；
26.图3为小鼠白内障抑制实验裂隙灯和晶状体拍照结果。
27.图4为小鼠白内障抑制实验晶状体组织he染色结果。
具体实施方式
28.下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
29.实施例1
30.一种纳米二氧化铈滴眼液，其制备方法如下：
31.先将三氟甲磺酸铈溶于去20ml超纯水，获得三氟甲磺酸铈水溶液(50mm)。之后加入10ml乙醇，磁力搅拌使其混合均匀。随后再加入200mg聚乙烯吡咯烷酮(分子量：50000)磁力搅拌使其完全溶解。最后一边搅拌一边滴加碱液(流速：1ml/min)到上述混合溶液，溶液ph达到10后终止滴加碱液。超声处理30min后，在300℃水热中处理24小时。待其冷却至室温后，5000rpm离心10min收集上清，经超滤后得到含纳米二氧化铈的分散液，分散液中纳米二氧化铈的粒径为10nm；
32.将2mg透明质酸溶于生理盐水中，制成透明质酸溶液；然后将1ml透明质酸溶液加入到5ml含纳米二氧化铈的分散液中，均匀搅拌使其完全分散后超声半小时。随后避光搅拌12小时，通过超滤管反复清洗后分散到生理盐水中，纳米二氧化铈浓度为2mg/ml。上述获得的5ml纳米二氧化铈分散液中加入10ml聚乙二醇水溶液(含有10mg聚乙二醇)，充分混合均匀，获得纳米二氧化铈滴眼液。
33.利用实施例1对患有白内障的小鼠进行试验，首先通过高糖饮食诱导白内障发生
构建小鼠白内障模型，共分4组。对照组和材料组正常饮食，材料组每天用材料滴眼(20μl/天)，对照组未作任何处理。阳性组喂食高糖饮食(10％半乳糖饮水)，材料治疗组喂食高糖饮食的同时每天用材料滴眼(20μl/天)。实验中定期用裂隙灯观察大鼠晶状体浑浊程度变化。90天后，处死大鼠取眼组织he染色观察病理变化，如图3和图4所示。
34.需要说明的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例，显然本发明不仅仅限于以上实施例，还可以有其他变形。本领域的技术人员从本发明公开内容直接导出或间接引申的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。


技术特征：
1.一种纳米二氧化铈滴眼液，其特征在于，所述滴眼液中包括纳米二氧化铈。2.根据权利要求1所述纳米二氧化铈滴眼液，其特征在于，所述纳米二氧化铈的粒径为10nm。3.根据权利要求2所述纳米二氧化铈滴眼液，其特征在于，所述滴眼液包括含纳米二氧化铈的分散液、生理盐水、透明质酸、聚乙二醇，所述含纳米二氧化铈的分散液的制备方法包括以下步骤：1)三氟甲磺酸铈溶于超纯水中得到浓度为50mm的三氟甲磺酸铈水溶液；2)在所述三氟甲磺酸铈水溶液中加入乙醇进行充分搅拌，乙醇的加入量与三氟甲磺酸铈水溶液的体积比为1:2；3)再加入占三氟甲磺酸铈溶液质量体积比0.7％的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌至溶解；4)滴加碱液调整ph值为10.0后进行超声处理30min；5)将超声处理后的溶液在300℃下进行水热处理24小时，冷却至室温后用超滤管加纯水清洗三次，得到含纳米二氧化铈的分散液。4.根据权利要求3所述的纳米二氧化铈滴眼液，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为50000。5.根据权利要求4所述的纳米二氧化铈滴眼液，其特征在于，所述碱液的滴加速度为1ml/min。6.根据权利要求5所述纳米二氧化铈滴眼液，其特征在于，100ml所述滴眼液中包括以下重量的组成：含纳米二氧化铈的分散液210mg、透明质酸5.5mg、聚乙二醇67mg。7.根据权利要求6所述纳米二氧化铈滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述透明质酸溶于生理盐水中制成浓度为2mg/ml的透明质酸水溶液，然后与所述含纳米二氧化铈的分散液超声混合30min；超声混合结束后再避光搅拌12小时；最后加入生理盐水和聚乙二醇，混合均匀后得到纳米二氧化铈滴眼液。8.根据权利要求1～6任意一项所述纳米二氧化铈滴眼液作为治疗白内障药物的用途。

技术总结
本发明公开了一种纳米二氧化铈滴眼液及其制备方法和用途，涉及滴眼液技术领域。本发明的滴眼液中含有纳米二氧化铈，本发明利用具有大量的表面缺陷的小尺寸纳米二氧化铈制成的滴眼液，其能够带来的大量活性氧结合位点，显著提升了材料的抗氧化活性，能够快速抑制高糖诱导的晶状体氧化应激损伤。本发明的滴眼液具有良好的眼部组织渗透性，可以通过眼部外周非侵入性的给药以用于白内障治疗，其治疗成本低且使用安全。低且使用安全。低且使用安全。


技术研发人员：屈超义 瞿永泉 田志敏 张妍春
受保护的技术使用者：西北工业大学
技术研发日：2022.03.30
技术公布日：2022/7/8