一种医用胶及其制备方法与流程

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种医用胶及其制备方法。

背景技术：

1、医用粘合剂主要包括组织粘合剂、组织封闭剂，在临床手术中可以起到粘合组织、封闭伤口及止血的作用，因而得到了广泛的应用。组织粘合剂采用具有原位聚合特性的物质制得，其可以使组织与组织之间、或者组织与非组织表面之间产生粘附，控制出血从而起到止血作用，也可以在伤口处形成屏障，对气体或液体进行阻挡从而防止伤口受到外界影响或伤口液体渗漏。

2、目前，常见的医用粘合剂一般是将活性成分和交联剂分装，使用时先分别溶解配成溶液，再通过共混注射头将二者混合后注射涂覆到出血部位，待其交联固化后即可起到粘合封闭的作用。这类医用粘合剂的缺陷在于成胶时容易被组织表面大量的血液或组织液冲走，造成止血效果不理想，只能适用于少量渗血而不能用于较大量出血的情况。

3、为了避免上述被冲走的问题，现有技术中存在一些加入了分散剂的医用粘合剂。例如，cn201910049714.4用与水不互溶的蓖麻油等疏水有机溶剂作为分散剂，这种分散剂可以通过疏水作用排开血液，避免血液冲走活性成分，从而增加活性成分与组织表面的接触，从而达到能够固化并粘附在有大量血液的组织表面目的。然而，由于疏水分散剂的加入量较大，也容易导致活性成分及交联剂被稀释，难以接触足够的血液或组织液中的水分发生溶解、交联，带来了成胶速度较慢、成胶强度较差的问题。

技术实现思路

1、基于上述问题，本发明提供了一种成胶不受血液等液体干扰且成胶速度快、强度高的医用胶，其特征在于，包括：活性酯封端星形多臂聚乙二醇、巯基封端星形多臂聚乙二醇以及液体分散剂。

2、进一步，本发明提供的医用胶还可以具有这样的技术特征，其中，活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的活性酯为琥珀酰亚胺基琥珀酸酯、琥珀酰亚胺基戊二酸酯、琥珀酰亚胺基己二酸酯、琥珀酰亚胺基辛二酸酯、琥珀酰亚胺基癸二酸酯以及n-羟基琥珀酰亚胺酯中的一种或几种。

3、进一步，本发明提供的医用胶还可以具有这样的技术特征，其中，活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的星形多臂聚乙二醇为臂数2-8且分子量不小于400的多臂聚乙二醇中的一种或几种。

4、进一步，本发明提供的医用胶还可以具有这样的技术特征，其中，巯基封端星形多臂聚乙二醇中的星形多臂聚乙二醇为臂数2-8且分子量不小于400的多臂聚乙二醇的一种或几种。

5、进一步，本发明提供的医用胶还可以具有这样的技术特征，其中，巯基封端星形多臂聚乙二醇中的巯基与活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的活性酯的摩尔比为0.3:1-6:1。

6、进一步，本发明提供的医用胶还可以具有这样的技术特征，其中，液体分散剂为甘油、甘油单油酸酯、甘油双油酸酯、甘油三油酸酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸辛酯、辛癸酸甘油酯、丙二醇、液态聚乙二醇、硅油等液体中的一种或几种的组合物。

7、进一步，本发明提供的医用胶还可以包括：辅助成胶剂，辅助成胶剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠中的一种或几种的组合物。

8、另外，本发明还提供了上述医用胶的制备方法，该方法包括：将活性酯封端星形多臂聚乙二醇和巯基封端星形多臂聚乙二醇磨成粉末状，和辅助成胶剂一同加入液体分散剂中分散均匀即得。

9、另外，本发明还提供了如上任一项的医用胶在制备药物制剂中的应用，该药物制剂可以用于进行创面封闭、急救止血、术中止血、术后组织封闭与防渗漏、术后组织粘合、防组织黏连、组织填充、组织修复，或者作为皮肤敷料使用。

10、发明作用与效果

11、本发明提供的医用胶中，由于含有活性酯封端星形多臂聚乙二醇、巯基封端星形多臂聚乙二醇粉末以及分散剂，因此在未接触水时具有良好流动性，能够通过注射器等器具进行注入、涂敷等操作；当本医用组织粘合胶接触到含组织液或血液的湿的组织表面时，医用组织粘合胶中的分散剂首先吸水溶解，溶解的分散剂排挤掉组织表面的组织液或血液，让活性成分和辅助交联剂能充分接触到组织表面。随后，活性成分中的星形多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯等具有组织粘附性的分子逐渐被水溶解，并快速与组织表面的氨基和巯基通过化学键形成较强的组织粘附力。与此同时，医用组织粘合胶进一步吸收组织液和血液中的水，吸收的水与分散剂逐渐混合，并逐渐浸润活性酯封端星形多臂聚乙二醇、巯基封端星形多臂聚乙二醇和辅助交联剂，使其充分溶解，从而触发活性酯基团与巯基之间反应形成化学键，从而快速固化形成固体凝胶。由于上述特性，本发明的医用胶在有大量液体的环境下也能够快速粘附、固化成胶，起到相应的粘合、封闭和组织体液渗出等作用，因此适合在多种场景中应用，例如创面封闭、急救止血、术中止血、术后组织封闭与防渗漏、术后组织粘合、防组织黏连、组织填充、组织修复等，或者作为皮肤敷料使用。

技术特征：

1.一种医用胶，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：

5.根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：

6.根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：

7.根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于，还包括：

8.如权利要求7所述的医用胶的制备方法，其特征在于，包括：

9.如权利要求1-7中任一项所述的医用胶在制备药物制剂中的应用，该药物制剂用于进行创面封闭、急救止血、术中止血、术后组织封闭与防渗漏、术后组织粘合、防组织黏连、组织填充、组织修复，或者作为皮肤敷料使用。

技术总结
本发明提供了一种成胶不受血液等液体干扰且成胶速度快、强度高的医用胶，其特征在于，包括：活性酯封端星形多臂聚乙二醇、巯基封端星形多臂聚乙二醇以及液体分散剂。本发明提供的医用胶在未接触水时具有良好流动性，能够进行注入涂敷等操作，在接触水后能够快速固化形成固体凝胶，成胶速度快。另外，本发明的医用胶在大量液体的环境下也能够顺利成胶，起到相应的粘合、封闭和止血等作用，因此适合在多种场景中应用，例如创面封闭、急救止血、术中止血、术后组织封闭与防渗漏、术后组织粘合、防组织黏连、组织填充、组织修复等，或者作为皮肤敷料使用。

技术研发人员：李承霖,沈超,陈晓杰,邱凌啸
受保护的技术使用者：海宁侏罗纪生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16